L’immunité acquise à médiation humorale

Immunologie, 3A FCB, Oct 2008

Immunité adaptative

Immunité cellulaire

Immunité humorale LT CD8+

LT CD4+Ac

1930 Kabat : gamma-globuline responsable de cette activité

1890 Behring Kitasato : transfert de l’immunité

un immun sérum anti-tétanique de lapin peut protéger des souris du tétanos

= immunité liée au molécules de « l’humeur »

La réponse humorale spécifique est systémique (IgG, IgM) ou mucosale (IgA, IgM)

L’immunité humorale

Immunité humorale = réponse aboutissant à la production d’effecteurs solubles

Immunité humorale non spécifique:

peptides antimicrobiens, lysozyme, protéines du complément

Immunité humorale spécifique:

les immunoglobulines

Les plasmocytes, différentiation ultime des LB activés

D ’après Revillard, De Boeck Ed

√ Activation LB naif

-> réponse primaire

√ Activation LB mémoires

-> réponse secondaire

I. La réponse humorale systémique

√ Réponse adaptée au pathogènes invasifs, à la neutralisation de toxines…

Réponse secondaire

mémoire (mIgD-, mIgG+, mIgA+, mIgE+)

1-3 j

3-5 j, 10 à 100 X > rep primaire

IgG (IgA, IgE)

T-dpt

élevée

mutés

Réponse primaire

naive (mIgM+, mIgD+)

4-7 j

7-10 j

IgM

T- dptT- indpt

faible

non mutés

Propriétés

cellules B

période de latence

amplitude, pic

Ac produits

Ag

affinité Ac

Gènes VH, VL

Caractéristique des réponses humorales primaires et secondaires

√ muqueuse porte d’entrée principale des pathogènes.

II. La réponse humorale mucosale

pièce sécrétoireIgAs

IgMs

Chaîne J

√ Les Igs composantes essentielles de la protection des muqueuses

IgAs >> IgMs

√ protection par le MALT(mucosal associated

lymphoid tissue)

organiséamydales (palatine, linguale, pharyngée)

plaques de Peyer, appendice

diffus cellules de la lamina propria

La cellule M porte d’entrée de la muqueuse

Essential Immunologie, Roitt, Blackwell science

Cours de Janis Kuby, Dunod Ed, 2000

Stimulation de la réponse mucosale

Transport des Igs à la surface des muqueuses

Cours de Janis Kuby, Dunod Ed, 2000

III. Immunité néonatale = protection par les anticorps maternels

Immunisation passive par les Ac de la mère

Au cours de la vie fœtale : IgGLors de l’allaitement : IgA et IgG

Intervention du récepteur FcRn pour le passage des IgG

IV. Rétro-contrôle par les anticorps (antibody feedback)

Ag

ITAM ITIM

FcRIIB

Phosphatase SHIP

Kinase Syk

activation du LB

-

1. Neutralisation

Pas de cellules nécessairesinhibition de la pénétration intracellulaireneutralisation de l’activité pathogène (toxines)

IgA (immunité des muqueuses (gut associated lymphoid tissue, GALT))exclusion agents pathogènes

inhibition adhérenceagglutination

neutralisation toxines=> défense anti-bactérienne, anti-virale

IgGantitoxines, anti-hémagglutinines

V. Fonctions effectrices médiées par les immunoglobulines

2. Opsonisation

Promotion de la phagocytose des Ag par les macrophages et les neutrophiles

MacroNeutro

Ag / pathogène

1: fixation de l’anticorps via le fragment Fc

2: phagocytose

IgG -> activation du complément

-> récepteurs FcR

IgM -> activation du complément C3b, C3bi

-> utilisation des récepteurs CR1 et CR3

FcR

Ag

C1qr2s2

CH2

3. Activation du complément

voie classique IgM+++, IgG3 > IgG1 > IgG2

cibles = bactéries (VC + VA), virus (VA)

Cascade du complément Complexe lytique opsonisation

(voie classique)

Ag

4. Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC)

cellulecible

1: fixation de l’anticorps

défense anti-virale, anti-parasitaire

Macrophage

NK

Eosinophile

Neutrophile

3: lyse de la cellule cible

2: fixation des cellules effectrices

FcR

FcR

FcR

FcR

5. Activation des mastocytes, basophiles et éosinophiles (spécifique des IgE)

Basophile / Mastocyte

1: fixation de l’antigène (allergène)

2: dégranulation

IgEFcR

Limites dans les propriétés effectrices de Ac

Ac inactifs sur des germes intracellulaires (bactéries intracellulaires,

virus en cours de réplication)

Ac impliqués dans des pathologies

allergies (IgE)

maladie autoimmunes (autoAc)

rejets de greffe

V. Les déficits innés de l’immunité humorale

Agammaglobulinémie liée au sexe (maladie de Bruton)maladie récessive liée à l’X

blocage de maturation des cellules pré-B.

Hyperglobulinémie de type M liée à l ’Xmaladie récessive liée à l’X. mutation dans CD40L -> défaut de coopération cellulaire

Les déficits isolés (primaires)

Immunodéficience variable commune (CVI)apparition tardive, déficit en IgA (1/700)maturation des plasmocytes ?

Déficit en classe d’immunoglobulinesdéficit en IgA est le plus commun

Traitement symptomatique (antibiotique) et/ou substitutif (Ig iv)

Les déficits combinés

Déficit immunitaires combinés sévèrestouche les 2 lignéeslymphopénie sévère

Syndrome de Di George ou aplasie thymiqueabsence de maturation des T

Syndrome de Wiskott-Aldrichmaladie récessive liée à l’X.thrombopénie, thrombopathie, défaut production AC spécifique