RÉPUBLIQUE DE COTE D'IVOIRE Union - Dtsctpltne - Travatl

MINISTÈRE DE L'ÉDUCATION NATIONALE CHARGÉ DE L'ENSEIGNEMENT SECONDAIRE ET SUPÉRIEUR

DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE ET DE LA CULTURE

FACULTÉ DE MÉDECINE

Année 1989-1990

THESE Présentée en vue de l'obtention du

DOCTORAT EN MÉDECINE (DIPLÔME D'ÉTAT)

par

DAUBREY Thérèse épouse POTEY née le 22 mars 1962 à Abidjan

Soutenue publiquement le 24 septembre 1990

Composition du Jury:

Membres: Monsieur le Professeur VROUSOS C. Monsieur le Professeur Agrégé MALAN KASSI L. Monsieur le Professeur Agrégé BESSARD Germain

Cl:ITTAE AEPROOAAPHIOUE CEL fNSEIGNEMEITT SUPERIEUR· REPAOOUCTON NTEAorTE

LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT

DE LA FACULTE DE MEDECINE

1989 - 1990

LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT DE LA FACULTE DE MEDECINE

1989 - 1990

DOYEN L. K. MANLAN ASSESSEURS: M. KANGA, A. EHOUMAN, W. DJIBO

PROFESSEURS:

1.- PROFESSEURS TITULAIRES

MM. ASSI ADOU Jérôme ATTIA Yao Roger AYE Hippolyte BEDA Yao Bernard BOHOUSSOU Kouadio BONDURAND Alain CORNET Luci.èn COULIBALY Ouezzin André

COULIBALY Nagbélé COWPPLI-BONY Kwassy Philippe DIARRA Samba DJEDJE André-Théodore DJIBO William ESSOH NOMEL Paul ETTE Ambroise GUESSENND Kouadio Georges

KADIO Auguste KEBE Memel Jean-Baptiste KETEKOU Sié Ferdinand 001 Assamoi Marc OUATTARA Kouamé

ROUX Constant SANTIN!· Jean-Jacques YAO-DJE Christophe

Pédiatrie Hépato-Gastro-Entérologie Maladies Infectieuses Médecine Interne Gynécologie-Obstétrique Anesthésie-Réanimation Chirurgie Générale Chirurgie Thoracique et Cardio-vasculaire Pneumo-Phtisiologie Anatomie-Chirurgie Générale Gynécologie-Obstétrique Radiologie Traumatologie et Orthopédie Pédiatrie O.R.L. Médecine Sociale et Santé Publique Maladies Infectieuses Anatomie - Urologie Biochimie Cardiologie Chirurgie Thoracique et Cardio-vasculaire Chirurgie Infantile Neurochirurgie Urologie

2.- PROFESSEURS ASSOCIES

MM. GIORDANO Christian HAEFFNER Georges

Neurologie O.R.L.

3.- PROFESSEUR EN SERVICE EXTRAORDINAIRE

M. HEROIN Pierre

MAITRES DE CONFERENCES AGREGES

MM. ABBY Blaguet Clément ANDOH Joseph ASSALE N'Dri Georges

BAH Zézé Vincent BAMBA Méma BESSARD Germain BOGUI Pascal BOUTROS-TONI Fernand

COFFI Dick Sylvain DAGO Akribi Augustin DELAFOSSE Roger Charles DJEDJE Mady Alphonse

Mme DOSSO-BRETIN Mireille MM. ECHIMANE Kouassi Antoine

EHOUMAN Armand

EHOUO Florent EKRA Alain FADIGA Dougoutiki FANY Adama GADEGBEKU Anani Samuel GNIONSAHE Dazé Appolinaire

Mme HOUENOU-AGBO Yveline MM. KANGA Diékouadio

KANGA Jean-Marie KANGA Miessan KEITA Cheick KEITA Kader

Dermatologie

Radiologie Pédiatrie Parasitologie Neurochirurgie O.R.L. Pharmacologie Physiologie Biostatistique et Informatique Médicale Anesthésie-Réanimation Anatomie Pathologique Psychiatrie Urologie Bactériologie Cancérologie Histologie - Embryologie Cytogénétique O.R.L. Cardiologie P.P.H. Ophtalmologie Stomatologie Néphrologie Pédiatrie Néonatale Pédiatrie Dermatologie-Vénérologie Chirurgie Générale Ophtalmologie Radiologie

MM. KONE Nouhou KOUAKOU N1Zué Marcel KOUAME Konan Joseph KOUASSI Beugré KOUASSI Jean-Claude KOUASSI Manassé

LAMBIN Yves LOKROU Lohourignon Adrien MANLAN Kassi Léopold MANZAN Konan MOBIOT Mandou Léonard N1DORI Raymond François N1DRI Koffi Dominique N'GUESSAN Henri-Alexandre N'GUESSAN Konan Gabriel NIAMKEY Ezani Kodjo ODEHOURI Koudou Paul SANGARE Amadou SANGARE Ibrahima Séga SOMBO Mambo

Mme TAGLIANTE-SARACINO Janine M. TEA Daignekpo Norbert Mme TIMITE-KONAN Adjoua M. TURQUIN-TRAORE Henri Mme TOURE~COULIBALY Kharidiata MM. TOURE Stanislas

WAOTA Coulibaly A. Mme WELFFENS-EKRA Christiane M. YAPI Achy

Gynécologie-Obstétrique Rhumatologie Pédiatrie Neurologie Chirurgie Générale Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale Traumatologie et Orthopédie

Endocrinologie Hépato-Gastro-Entérologie Urologie Chirurgie Infantile Cardiologie Anesthésie-Réanimation Chirurgie Générale Anatomie-Urologie Médecine Interne Maladies Infectieuses Hématologie Urologie Immunologie Santé Publique Immuno-Hématologie Pédiatrie Chirurgie Générale Gynécologie-Obstétrique Chirurgie Orthopédique et Traumatologique Traumatologie et Orthopédie Gynécologie-Obstétrique P.P.H.

MAITRES DE CONFERENCES - PRATICIENS HOSPITALIERS

Mme MONTFORT Marie France Mme THERYZOL-FERLY Madeleine

Biochimie Parasitologie

MAITRES-ASSISTANTS - CHEFS DE TRAVAUX

MM. ASSOUMOU Aka HONDE Michel KPLE Faget Paul OUHON Jean SESS Essiagne Daniel

MAITRES-ASSISTANTS MONO-APAPRTENANTS

Mme DOSSO Yolande

M. PALOMBO Robert

Parasitologie Anatomie Pathologique Immune-Hématologie Parasitologie Biochimie

Physiologie et Exploration Fonctionnelle Biophysique

ASSISTANTS DES HOPITAUX - CHEFS DE CLINIQUE A LA FACULTE

M. ADJOBI Elloh Mme ADJORLOLO-SANOGO Christiane MM. ADJOUA Rith Pascal

AODH Adah ADOM Ahoussi AGOH Serge Antoine AGUEHOUNDE Cosme AHNOUX Ahnsanou AKA Boussou Romain AKA Kroo Florent AKANI Aye François

Mle AKE Evelyne M. AMAN! N'Goran Mle AMON Tanoh Flore MM. AMONKOU Akpo

ANOMA AND Mathieu ANONGBA Danho Simplice AOUSSI Eba François B. ASSA Alou ASSE N'Dri Henri

Gynécologie-Obstétrique Ophtalmologie O.R.L. Cardiologie Médecine Chirurgie Chirurgie Infantile Chirurgie Dermatologie Pédiatrie Neurologie Cardiologie Psychiatrie Pédiatrie Anesthésie-Réanimation Gynécologie-Obstétrique Gynécologie-Obstétrique Maladies Infectieuses Stomatologie Traumatologie-Orthopédique

MM. SAMBA Insa BANA Abdoulaye

Mme BANKOLE-SANNI Roumanatou MM. BASSIT Assad

BENIE Tha Michel Mle BINLIN-DADIE Renée MM. BISSAGNENE Emmanuel

BOA Yapo Félix Mme BOGUI Ferron Anne MM. BOGUIFO Joseph

BONI Ehouman Serge BONY Jean Sylvain CAMARA Benoît COULIBALY Adama COULIBAL Y Makan CREZO IT Greberet

Mme DANGUY-VANGAH Elisabeth Mme Da SILVA-ANOMA Sylvia MM. DECHAMBENOIT Gilbert

DIALLO Amadou Demba DICK Kobinan Rufin DJANHAN Yao DJE Koff i DJEHA Djokouehi DO REGO Anicet

Mle DREESSEN Alice Julienne Mme EHUA-AMANGOUA Evelyne MM. EHUA Somian Françis

ELOIFLIN Sanga Mle ETTE Evelyne Elie Mle FAL Arame

GNEBEI Yao Roger Mme GROGA-BADA ADINGRA Nicole MM. GUEDEGBE Félix

HOUPHOUET Kouakou

Chirurgie Chirurgie Orthopédique Chirurgie Pédiatrique Chirurgie Gynécologie-Obstétrique Anesthésie-Réanimation Maladies Infectieuses Neurologie Cardiologie Médicale O.R.L. Gynécologie-Obstétrique Médecine du Travail Médecine Interne Urgences Chirurgicales Maladies Infectieuses Stomatologie P.P.H. Chirurgie Infantile Neurologie Médecine Interne Chirurgie Générale Gynécologie-Obstétrique Chirurgie Dermatologie

Pédiatrie Anesthésie-Réanimation Pédiatrie Chirurgie Générale Anesthésie-Réanimation O.R.L. Chirurgie Orthopédique Gynécologie-Obstétrique Médecine Interne Traumatologie et Orthopédie Gynécologie-Obstétrique

M . KAGOU Aka Rigobert

KAGOU Guikahué KACOUCHIA Niamkey KADIO-RICHARD Michel

KATA Kéké Joseph KOCOUA Alexandre KODJO Richard KOFFI Eric Martin KOFFI Kouakou KOFFI Kouamé

KONAN Yao Lucien KONE Brahima KONE Orissa KONE Mamourou KONE Safédé KOUAKOU Firmin

KOUAME Yao Julien KOUASSI Kanga Michel

KOUASSI Konan Bertin Mie LOHOUES Marie Jeanne

MM. MALEOMBHO Jean-Pierre MENSAH William Narcisse MIGNONSIN David

Mme NAMA-DIARRA Jeanne

Mie NANDJUI Béatrice Mie N'DATZ Méliane MM. N'DRI Kouadio

N'DRI N'Guessan Mme N'DRI-YOMAN Aya Thérèse M. N'GBESSO Roger Daniel

Mme NIANGUE-BEUGRE Martine

f'me NIOUPIN-BOUADOUA Emma

Maladies Infectieuses

Cardiologie O.R.L. Chirurgie Générale

Urologie Anatomie - Chi rurgi.e Générale Gynécologie Chirurgie Générale

Anesthésie-Réanimation

Médecine Sociale et Santé Publique Chirurgie Générale Chirurgie Orthopédique Psychiatrie Gynécologie-Obstétrique Ophtalmologie Gynécologie-Obstétrique Chirurgie Chirurgie Thoracique et Cardia-Vasculaire

O.R.L. Médecine Interne

Chirurgie Générale Cardiologie Anesthésie-Réanimation

Médecine Sociale et Santé Publique

Rééducation P.P.H. Radiologie Médecine Interne Gastro-Entérologie Radiologie Pédiatrie Anesthésie-Réanimation

MM. OUATTARA Dilai Noël OUATTARA Doignon

OUEGNIN Georges-Armand OULAI Soumahoro PLO Kouié PRINCE Agbodjan John Ajété QUENUM Guillaume SALAMI Kassanyou SEKA Assi Rémi SISSOKO Souleymane Jacques

Mle SONAN Affoundah Thérèse M. TANAUH Yves Raymond Mle TANOH Amenan H. Laure MM. TOTO Amani Mle TOURE MANAGBE MM. TOUTOU Toussaint

VARANGO Guy Gaston VARLET Guy Gervais Aka

Mle VILASCO Brigitte Emma MM. YANGNI-ANGATE Koffi Hervé

YAPOBI Yves Mme YOBOUET-YAO Pauline Mlle YOFFOU-LAMBIN Liliane

Radiologie-Biophysique Médecine Interne Urologie Pédiatrie Pédiatrie Pédiatrie Gynécologie Anatomie - Chirurgie Générale Radiologie Anesthésie-Réanimation Neurologie Chirurgie Thoracique Gynécologie-Obstétrique Médecine Interne Pédiatrie Médecine Interne Chirurgie Générale Chirurgie Générale Anesthésie-Réanimation Chirurgie Cardiaque Anesthésie-Réanimation Dermatologie Ophtalmologie

ASSISTANTS DE FACULTE - CHEFS DE BIOCLINIQUE DES HOPITAUX

MM. ACHY Ossey Bertin ABISSEY Agba

Mle BASSIMBIE Jeannette MM. D'HORPOCK Ahoua

DAH Cyrille DIE Kacou Henri Maxime DIOMANDE Isidore DJESSOU Sasse Prosper EDOH Vincent

Biophysique Radiologie Immunologie et Hématologie Immunologie et Hématologie Anatomie Pathologique Physiologie Pharmacologie Clinique Anatomie Pathologique Biochimie Bactériologie

Mme FAYE-KETTE Yaobla Hortense MM. GNAGNE Maurice

MEITE Mory Mle MENSAH Ado Ado Isabelle MM. SANOGO Ibrahima

SEKA Seka Joseph YAO Toutoukpo

Bactériologie Anatomie - Chirurgie Générale Immunologie et Hématologie Histologie Immunologie et Hématologie Immunologie et Hématologie Immunologie et Hématologie

ASSISTANTS MONO-APPARTENANTS

M. NI KO Ma rce 1 Biochimie

CHARGES DE COURS:

Mme AGOH Bernadette MM. BOGUI Vincent

RANCUREL René

Chimie Physique Mathématiques

D E D I C A C E S

Mon âme magnifie la splendeur du SeigneurJ et mon espritJ tressaille d'allégresse en Dieu mon Sauveur.

Il s'est penché sur son humble servanteJ Désormais toutes les générations me diront

Bienheureuse.

Le Tout-Puissant a fait pour moi de grandes

choses Saint est Son Nom !

Sa Tendresse s'étend d'âge en âge sur ceux qui

le craignent

Déployant la force de Son brasJ Il disperse les hommes aux pensées superbes

Il élève les humbles Il comble de bien les affamés

Renvoie les riches les mains vides Il se souvient ae Son Amour De la promesse faite à nos pères en faveur d'Abraham et de sa descendance à

JAMAIS.

Je dédie cette thèse à ..•.•..

Aux Différents membres de ma famille ************************************

A MON PERE

Cher Papa.,

Pour rien au monde je n'aurais désiré avoir un autre

père que toi.

Horrune de foi, d'espérance et de charité, esprit vif et

ouvert, Ho17U71e de cuLture et Ho17U71e de science, tu nous as

enseigné à rechercher en toutes choses justices et

vérité.

Tu nous a8 donné des axes de vie droite et pure qui sont

corrune des coLonnes, des piLiers sûrs dans Le tumuLte de

cette vie moderne agitée.

Je ne saurai jamais assez t'en remercier.

Puissai-je en toutes circonstances appLiquer ces principes

de recherche de La vérité, car "1,a vérité nous rendra 7,ibres".

Que Le Dieu et Père de Notre Seigneur Jésus-Christ te donne une vie suffisal7UTlent Longue pour bénéficier des fruits de nos travaux et de notre éducation.

A MA MAMAN

Toi dont L'Amour est La sève de ma vie.

Toi qui est

Adorable dans ta simplicité

Admirable dans ta conscience professionnelle

Merveilleuse dans L'accomplissement

de ta mission de mère

corrune j'aurais voulu ressembler à ton profil

de ferrune, d'épouse et de mère.

Que ce travail, qui est un authentique f'J!Uit

de ton sacrifice, soit un lxzume à ton coeur de mère.

A MON EPOUX

J'étais étudiante quand nous nous sorrunes rencontrés, et

toujours étudiante quand nous nous sorrunes mariés.

Etudiante mariée, mère de trois enfants, poursuivant des

études de Médecine. C'était un défi qui a été souvent

très difficiLe à tenir.

Mais nous sorrunes arrivés au bout de ces études. Et s'iL

est vrai que tu as souffert du fait de ceLLes-ci, iL est

aussi vrai que tu m'a toujours encouragée et que tu as

toujours désiré 1.eur terme effectif.

VoiLà maintenant chose faite.

Cette thèse qui devait cLore ces difficiLes années

d'étudiante mariée est enfin achevée.

Un nouveau départ corrunence pour nous où, renouveLés dans

notre amour, plue présent L'un à L'autre, nous pourrons

"Inch AUah" marcher main dans La main, unis toute notre

vie, jusqu'au jour où nous nous retrouverons face à face

avec L'EterneL des armées.

A MES FILLES

En Afrique, on considère que tout enfant est un don venu

du Ciel. Je vous ai reçu comme teLLes au cours de toutes

ces années passées à "faire 1,e caûnan".

Nées d'une mère étudiante, vous avez été des nourrissons

trop rapidement sevrés de La présence materneUe. Mais

celui qui vous a donnés à moi, par Le biais de La solida­

rité vraie de 7,a famiUe africaine, a toujours su bien

mieux que moi vous choyer, vous chouchouter.

Puisse 7,a fin de ces études mettre également un point

final à ce sevrage trop précoce.

Je vous aime très fort mes cocottes.

A MES FRERES Marc et Paul-André

A MES PETITES SOEURS VivianeJ Cathérine et Geneviève

La divergence de nos opinions, conséquences directes du

sens de La Liberté individueLLe, qui était un des fondements

de L'enseignement de nos parents, nous ont amené bien

souvent à ne pas nous entendre sur certains probLèmes.

Mais Le sens de La famiLLe et La profonde affection qui

nous Lient Les uns aux autres ont été toujours Les pLus

forts et m'ont servi de support dans La poursuite de ma

carrière.

A MA PETITE SOEUR Claire

Ta perspicacité Liée à ton indépendance t'ont permis,

mal.qré ton jeune âge de jouer à mes côtés Le rôle d'un

conseiLLer avisé.

Sois en remerciée.

A MES COUSINS ET COUSINES

plus particulièrement Solange

Clémentine

Jean-Baptiste

Lambert

Jean-Pierre

Marc GOBA

et Marc KOUADJO

Même si Les incompréhensions et Les petits heurts sont

inévitab1.es dans toute communauté, surtout Lorequ ' el.l.e

s 'é1.argit, je garde un souvenir inoub1.iab1.e des moments

que nous avons vécus ensemb1.es, peut-être dernier vestige

de 1.a fami1.1.e é1.argie d'antan.

La cha1.eur humaine de ce mi1.ieu aura renforcé en moi 1.e

sens de 1.a so1.idarité humaine, é1.ément motivant dans

1.'accomp1.issement de 1.a fonction médica1.e.

A Mme COULIBALY Koniba

Tu as été une mère pour moi.

Sois en sincèrement remerciée.

A LA MEMOIRE

- de mes grands-parents

et particulièrement à Grand-mère LAKAN

Travailleuse, infatigable dont le tempérament

laborieux a influencé ma tendre enfance.

- de tous les membres défunts de ma famille

A MES CHERES AMIES Ferima et Adèle

Que de chemin parcouru ensembLe pour arriver au bout de

ces sept années de Médecine!

Que de nuits bLanches à "faire le caûnan" !

Que de stress partagés au moment des si nombreux examens

que nous avons dû passer tout au Long de notre cursus

médicaL !

Votre amitié, votre totaLe disponibiLité et votre accueiL

sans cesse renouveLé à mon endroit ne m'ont jamais fait

défaut.

Soyez mines fois remerciées et que Le Dieu de toute

bonté et de toute miséricorde vous Le rende au centupLe.

A TOUS MES AMIS

En particulier Michèle1 Claudie1 Bénédicte

Marie-Agnès1 Laurence1 LOUiS1 Marc.

AU Docteur DIE KACOU

Votre disponibiUté n'a d+éqal:e que votre amour du

travai"l.

Recevez mes remerciements "les pl.us chaleureux pour

toute 1, 'aide que vous m'avez apporté, malqré vos

mu7,tip"les préoccupations.

A TOUT LE PERSONNEL DU LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE

plus part.icul ièrement: à Ginette et au Doctieur ELIA

pour "leur amabi"lité et Leur disponibiLité.

A TOUS CEUX QUE J'AI INVOLONTAIREMENT OMIS

[ A NOS MAITRES ET JUGES

A NOTRE MAITRE ET JUGE

Monsieur le Professeur C. VROUSSOS

Professeur de Radiothérapie

Doyen de la Faculté de Médecine de Grenoble

Veuillez recevoir nos remerciements Les plus sincères

pour avoir accepté de participer à notre Jury.

A NOTRE MAITRE ET DIRECTEUR DE THESE

Monsieur le Professeur Germain BESSARD

. Maître de Conférences Agrégé en Phannacologie

. Chef du Laboratoire de Phannacologie

de la Faculté de Médecine d'Abidjan

Pendant de Longs mois, nous avons eu l'irronense

plaisir de travailler dans votre service, sous

votre aimable responsabilité.

La disponibilité permanente que vous nous avez

accordée, La clarté de vos conseils nous ont permis

de mener à bien ce travail.

Cette thèse vous doit tout.

Puissions-nous ne pas décevoir La confiance et

L'espoir que vous avez mis en nous.

Soyez assuré de notre profonde gratitude et de

notre sincère dévouement.

A NOTRE MAITRE ET JUGE

Monsieur le Professeur MANLAN Kassi Léopold

• Maître de Conférences Agrégé d'Hépato­

Gastro-Entérologie

. Chef de service d'Hépato-Gastro-Entérologie

du C.H.U de Yopougon

Doyen de la Faculté de Médecine d'Abidjan

Officier des Palmes Académiques

Vous avez accepté de faire partie de notre jury

de thèse malgré vos multiples occupations.

Veuillez accepter notre reconnaissance.

S O M M A I R E

Pages

INTRODUCTION . Chapitre premier : GENERALITES : ETAT ACTUEL DES

CONNAISSANCES SUR LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS OREXIGENES ET PONDERIGENES -

1.1.- LES ANTI-HISTAMINIQUES H1 ET LES ANTISEROTONINES •

1.1.1.- Rappels sur !'Histamine et la Sérotonine .

1.1.2.- Structure chimique du Pizotifène et de la Cyproheptadine .

1.1.3.- Actions pharmacologiques principales .

1.1.3.1.- Effet anti-histaminique H1

1.1.3.2.- Effet anti-sérotoninergique

1.1.3.3.- Effet orexigène .

1.1.4.- Pharmacocinétique .

1.1.5.- Indications .

1.1.6.- Effets secondaires ............•.........................................

1.1.7.- Contre-indication et précaution d'emploi .

1.1.8.- Posologie et mode d'emploi .

1.2.- LES ANTI-HISTAMINIQUES, ANTI-SEROTONINERGIQUES .

ET L'EFFET OREXIGENE .

1.2.1.- Revue de la littérature .

1.2.2.- Analyse de certaines études .

3

6

9

9

11

12 12 12 13

14

16

19

21

22

25

25

35

1.2.3.- Mécanismes de l I effet orexigène

1.2.3.1.- Rappel physiologique sur la faim et l'appétit.... 39 1.2.3.2.- Les mécanismes proprement dits 39

2.

Pages

1.3.- LES AUTRES MEDICAMENTS OREXIGENES 46

1.3.1.- Ceux qui stimulent les sécrétions gastriques et pancréatiques 46

1.3.2.- Ceux qui augmentent la synthèse protéique 46

Chapitre II : MATERIEL ET METHODE I Il 11 Il 1••. •••• 48

A-- MATERIEL 50

B. - METHODE ...•....••.•.•.••.....•..•.........•..••...•......•...........•••••..•.••.... 54

Chapitre III : RESULTATS .

111.1.- DONNEES RELATIVES AU BENEFIG1AIRE .•...•..•...•.•••••••••.••••.• 78

111.2.- DONNEES RELATIVES AU PRESCRIPTEUR •••.••••••••..••••..•.••••..•• 82

111.3.- DONNEES CONCERNANT L'ORIGINE DE L'ORDONNANCE •...• 84

111.4.- DONNEES CONCERNANT LA PRESCRIPTION D'OREXIGENE 88

Chapitre IV

BIBLIOGRAPHIE

DISCUSSION ET COMMENTAIRES . IV .1.- FREQUENCE DE PRESCRIPTION

IV .2.- DONNEES CONCERNANT LE BENEFICIAIRE ...•....•. ··················· 101

IV .2.1.- LI âge · ·· · · · ··· · ··· ··········· ·· 1 Q 1 IV.2.2.- L'ayant droit/ l'agent 103

IV .3.- DONNEES CONCERNANT LE PRESCRIPTEUR •••••••.••••.••••••••.•..• 104

IV.4.- DONNEES CONCERNANT L'ORIGINE DE L'ORDONNANCE ••• 106 IV .5.- DONNEES CONCERNANT LA PRESCRIPTION D 'OREXIGENE .

IV.5.1.- Nature .

IV .5.2.- Quantité ...............•........................................................

IV .5.3.- Médicaments associés .

IV .6.- DONN~ES ECONOMIQUES .

CONCLUSION . • • 1 ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••

74

96

99

108 -108 11'l 112

115

117 120

3.

I N T R O D U C T I O N

4.

Les orexigènes sont des substances "qui donnent de

l'appétit" (18). Ils induisent de ce fait une prise pondérale,

d'où le terme pondérigène qui leur est associé.

La perte de l'appétit ou anorexie est couramment retrouvée.

Elle peut être le fait d'une maladie psychiatrique : c'est l'anorexie

mentale.

Elle peut être un symptôme qui accompagne une affection

bactérienne, parasitaire, virale ou néoplasique.

Elle peut être liée à l'environnement sociologique du sujet.

Dans nos pays en voie de développement, l'anorexie est

rencontrée dans le cadre de la malnutrition protéino-calorique.

Cette affection y est fréquemment retrouvée, le nombre d'enfants

africains touchés par ce fléau était estimé à 67 millions en 1984 (23).

Devant l'importance que revêtent les problèmes de nutri­

tion, croissance et prise de poids, le recours aux médicaments

orexigènes et pondérigènes est bien souvent un réflexe.

Ceux-ci permettraient selon BLOUZA CHACHOUB (5) de

"rétablir un appétit normal et un état nutritionnel satisfaisant".

Quel est la pertinence de l'emploi de ces traitements?

Sont-ils adéquats et bien adaptés pour résoudre le problème

de l'anorexie?

5.

Quel est le rapport du coOt en regard du bénéfice qu'ils apportent?

En dehors des essais cliniques sur des spécialités parti­

culières, il n'existe pas d'analyse de la prescription des orexigènes.

Aussi, nous a-t-il paru intéressant, d'étudier la consommation des

orexigènes en COTE D'IVOIRE à partir d'un recueil de bordereaux à

la Mutuelle Générale des Fonctionnaires et Agents de l'Etat de

COTE D'IVOIRE (M.G.F.A.).

Après avoir fait le point sur l'état actuel des connaissances

des principaux orexigènes, nous exposerons notre enquête en relevant

les problèmes liés à l'utilisation de ces substances.

6.

Chapitre premier

GENERALITES

ETAT ACTUEL DES-CONNAISSANCES SUR LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS OREXIGENES

ET PONDERIGENES

7.

Les médicaments orexigènes et pondérigènes peuvent être

classés selon leur mode d'action

Certains agissent sur la stimulation des sécrétions

gastriques et pancréatiques (carnitine

Plastistine® },

bicarnésine®

D'autres par leur effet anti-histaminique et anti-

sérotoninergique c'est le cas de la Cyproheptadine

et du Pizotifène.

- D'autres enfin, stimulent la synthèse protéique

(sthénorex extraits de pollens}

Dans nos pays, ces médicaments (ou les orexigènes) font

l'objet d'un effort promotionnel important pour la prescription

dans l'indication orexigène.

Dans les pays développés, la plupart des spécialités

n1ont pas l'Autorisation de Mise sur le Marché dans cette indication.

Dans la présente étude, nous nous intéresserons plus

particulièrement à la seconde classe (anti-histaminique et anti­

serotoninergique) parce que ce sont les substances dont l'emploi

est le plus répandu dans les pays en voie de développement. Dans

cette catégorie, on trouve le Pizotifène et la Cyproheptadine.

Les spécialités qui contiennent ces substances sont

Pour_l~_Pizotifène

Pour_lë-~Y~Qh~etadine

Sanmigran ® (!)

Mosegor

I!> Nuran

Périactine®

Très Drix ®

8.

I. LES SUBSTANCES ANTI-HISTAMINIQUES ET ANTI-SEROTONINERGIQUES ***********************************************************

9.

1.1 .- LES ANTI-HISTAMINIQUES H1 ET LES ANTISEROTONINES

1.1.1.- RAPPELS SUR L'HISTAMINE ET LA SEROTONINE

Pour mieux comprendre les mécanismes d'action de ces subs-

tances, il convient de faire un rappel sur l1Histamine et la Séro-

tonine (n).

L'Histamine et la Sérotonine sont des amines qui intervien­

nent dans de nombreuses réactions métaboliques de l'organisme.

1.1.1.1.- L'Histamine

L'Histamine ou ~-imidazoéthylamine.

- Elle provient de la décarboxylation de l'histidine.

- Elle est présente dans les granules situées dans les

mastocytes, dans les plaquettes unies à l'A.T.P., dans

l'estomac et le colon.

- elle a un rôle médiateur chimique dans le choc anaphylac­

tique. Elle agit par l'intermédiaire de deux types de

récepteurs : H1

et H2

•

Les substances qui nous intéressent ont une action antago­

niste des récepteurs H1•

Du point de vue pharmacodynamique, elle entraîne chez l'homme (19)

- une hypotension profonde

- une tachycardie, une broncho-constriction

- une contraction des muscles lisses (bronches, estomac,

intestin),

- elle accroît les sécrétions digestives.

10.

1.1.1.2.- La Sérotonine (19)

La sérotonine ou 5 OH TRYPTAMINEse retrouve chez l'homme

dans les plaquettes, le cerveau. Elle a les actions pharmacodynami­

ques suivantes:

- Elle contracte les fibres vasculaires, les fibres gastro-

intestinales, bronchiques, vésicales, utérines.

- Elle provoque l'éveil électro-encéphalographique à forte

dose chez l'animal.

Elle contrôle le centre de la satiété. En effet, il exis­

te au niveau de l'hypothalamus des récepteurs à la Séroto-

tonine. Les agonistes des récepteurs à la Sérotonine

(fenfluarine) et les précurseurs de la Sérotonine pro­

duisent une sensation de satiété : ce sont des ANOREXIGENES.

Les antagonistes de la Sérotonine sont les Orexigènes.

11.

1.1.2.- STRUCTURE CHIMIQUE DU PIZOTIFENE

ET DE LA CYPROHEPTADINE ( 19)

1.1.2.1.- La Cyproheptadine

C'est une dibenzoheptène obtenue à partir de l'acide

pli talique.

C'est un tricyclique voisin des anti-dépresseurs tricy-

cliques.

Formule chimique 1 methyl-4-5 dibenzo-cycloheptatriényldiène.

1.1.2.2.- Le Pizotifène

C'est un dérivé du benzo-cycloheptathiophene nouveau système

tricyclique. Il est chimiquement apparenté à la cyproheptadine et

aux anti-dépresseurs tricycliques.

Formule chimique 4-1 méthyl-pipéridylène-4] -9-10-dihydro-4 H-benzo

[4,5] cyclohepta [1 ,2-6] thiophène

ô N

12.

1.1.3.- PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

Le Pizotifène et la Cyproheptadine sont des antagonistes des

récepteurs à l'Histamine et à la Sérotonine. Cependant, la Cyproheptadine est

utilisée comme antihistaminique, tandis que le pizotifène est da­

vantage considéré comme une substance anti-sérotoninergique.

1.1.3.1.- Effet anti-histaminique H1

Ils n'empêchent ni la biosynthèse de l'Histamine, ni sa

libération à partir des lieux de fixation. Ce sont des ANTAGONISTES

compétitifs des récepteurs histaminergiques H1.

- Ils sont inefficaces quand 11Histamine inonde les

récepteurs,

- leur action est plutôt préventive que curative.

Ils sont actifs sur le muscle lisse bronchique ou in­

testinal (bronchodilatation, relaxation de la musculature intesti­

nale) ou sur les troubles de perméabilité capillaire.

Ils ont un effet anti-allergique.

1.1.3.2.- Effet anti-sérotoninergique

La Cyproheptadine exerce un effet antagoniste direct sur

l'organe cible.

Le Pizotifène aurait une action aussi puissante que le

méthysergide qui est l'antisérotonine le plus actif

Il agit sur les médiateurs par :

(Sickteri).

13.

- diminution de la recaptation de la noradrenaline après

stimulation adrénergique renforçant l'effet vaso­

constricteur.

inhibition de la recaptation de la Sérotonine au niveau

des sites de dépôts habituels, maintenant ainsi le taux

de sérotonine libre.

1.1.3.3.- Effet orexigène et pondérigène

Selon les différentes expérimentations, ces substances

entraîneraient une stimulation de l'appétit avec prise pondérale.

Nous le détaillerons ultérieurement.

14.

1.1.4.- PHARMACOCINETIQUE ( 9, 19, 30)

1.1.4.1.- Le Pizotifène ( 9, 30)

L'absorbtion est pratiquement complète.

Après administration orale d'une dose de 1 mg de produit

marqué, la radio activité plasmatique atteint sa valeur maximale

(4,9 équivalent/ml) entre la 5ème et la 7ème heure. Le Pizotifène

est rapidement et complètement (80 %) absorbé. Le temps de demi-vie

est de 1 ,3 heure.

L'affinité de liaison aux protéines plasmatiques est

faible, d'où la bonne distribution du produit dans les tissus.

Le produit est métabolisé par le foie

(N-déméthylation et glucuro-conjugaison)

30 % du produit est retrouvé dans les fécès. L'excrétion

est essentiellement rénale (50 à 60 %).

La demi-vie d'élimination rénale est de 23 heures.

On retrouve dans l'urine moins de 1 % de la dose sous

forme inchangée et 55 % sous forme de métabolites.

1.1.4.2.- La Cyproheptadi ne ( 9, 1 9)

Après une dose de 4 mg de chlorhydrate de cyproheptadine

(Périactine) marquée au carbone 14, administrée en comprimés ou sirop

à des sujets normaux, on retrouve 2 à 20 % de la radioactivité dans

les selles. 34 % de cette radioactivité correspond au produit non

métabolisé, soit moins de 5,7% de la prise.

15.

Au moins 40 % de la radioactivité est excrétée dans les

urines. On n'observe pas de différence significative de l'excrétion

urinaire moyenne selon qu'il s'agit d'une forme comprimé ou sirop.

Le principal métabolite retrouvé dans l'urine humaine

est un glucuronide de cyproheptadine. Il n'y a pas de médicament

non métabolisé dans les urines.

L'élimination est diminuée dans l'insuffisance rénale.

Le passage dans le placenta et le lait maternel n'est pas établi.

16.

1.1.5.- INDICATIONS

1.1.5.1.- Le Pizotifène

1.1.5.1.1.- Anti-mig_r~_i~~~~ ( 19, 34)

Le Pizotifène est indiqué comme traitement prophylactique

au long cours de la maladie migraineuse. Il agit sur les céphalées

vaso-motrices que comporte la migraine vraie et d'autres affections

entrant dans les catégories de la migraine (Cluster, Headache,

migraine faciale, migraine ophtalmoplégique, migraine hémiplégique).

C'est le type de médicaments de fond de la migraine à

visée presqu'exclusive sur les mécanismes hormonaux (19, 34). Son

action antaminique permet de modifier favorablement le terrain

migraineux en s'opposant, à plusieurs niveaux aux médiateurs chi­

miques responsables des crises de migraine (Sérotonine, Histamine,

Noradrénaline).

1.1.5.1.2.- 1 ndi cation orexigène ( 30)

Il possède également une indication orexigène. Il est in­

téressant de noter que cette indication se retrouve essentiellement

dans nos pays sous-développés.

En effet, le Pizotifène a reçu son Autorisation de Mise

sur le Marché en FRANCE, dans l'indication anti-migraineuse en 1973.

En COTE D'IVOIRE, il a reçu cette autorisation dans l'indication

orexigène ; alors qu'habituellement un produit reçoit l'tutorisa­

tion de Mise sur le Marché en COTE D'IVOIRE quand il a obtenu

l'autorisation dans son propre pays pour les mêmes indications.

17.

Ainsi, la propriété orexigène et pondérigène du Pizotifène,

est notée comme effet indésirable dans plusieurs travaux faits dans

les pays développés (17, 34, 46) et promue comme propriété principale

dans nos pays sous-développés où de nombreuses études tendent à établir

l'efficacité du produit comme stimulant de l'appétit.(2, 4, 5, 14, 24,

29, 33, 49). C ·est la ~ratique du double standard,

1.1.5.2.- La Cyproheptadine

1.1.5.2.1.- Historique des indications

Elle a été étudiée dans la clinique d1Allergologie et de

Pédiatrie de 11Hôpital de John Hopkins depuis Juin 1959, dans l'espoir

qu'elle aurait des effets bénéfiques chez les malades présentant une

allergie (6, 31),

Elle a donc été indiquée dans un premier temps comme substance

anti-allergique.

Elle a été utilisée dans les manifestations de dermatoses

aiguësfdes piqOres de petits insectes; de dermatoses chroniques comme

le Lichen ou 11Eczéma. Elle a aussi été indiquée dans les rhinites

saisonnières allergiques et utilisée comme anti-prurigineux dans

les maladies infantiles comme la varicelle (6).

C'est au déeours d'un essai clinique, en Septembre .1959

chez des malades allergiques, qu'on découvre un effet inattendu

la Cyproheptadine stimulerait l'appétit de certains malades et en­

traînerait une prise pondérale. C'est pour analyser ce fait, qu'en

Janvier 1969, LAWENSTEIN et Coll. décident de mener un essai en

18.

double aveugle chez 28 enfants asthmatiques en comparant les effets

de la cyproheptadine sur la prise pondérale avec ceux de la chlor­

pheniramine. Ils observent chez les malades sous cyproheptadine

(4 mg 4 fois/jour pendant 6 mois), une augmentation de l'appétit,

une prise pondérale et une accélération de la croissance(31 ).

Ces travaux ont été confirmés par BERGEN en 1964 (3) dans

une étude en double aveugle chez 12 enfants hospitalisés pour asthme

chronique. Il montre que la cyproheptadine stimule l'appétit, aug­

mente la prise alimentaire et entraîne un gain pondéral.

DI autres auteurs (11 , 15, 21, 25 1 37, 41 , 43) abondent dans

le même sens.

Ll.5~2.2.- Les indications thérapeutiques sont donc :

- anorexies accompagnées de retard pondéral et d'hypotrophie

pouvant avoir particulièrement pour origine une carence

alimentaire, des troubles caractériels, des malformations

congénitales, des maladies métaboliques, des séquelles de

maladies infectieuses, et des allergies ;

- maigreurs dûes à l'anorexie ;

- affections allergiques et prurigineuses

- migrainesLcéphalées rebelles.

19.

1.1.6.- EFFETS INDESIRABLES

Les effets indésirables sont ceux constatés sous

anti-histaminiques (9, 17, 19, 30, 46),

Sédation, endormissement, étourdissement, troubles de

la coordination, confusion, agitation, excitation, nervosité,

tremblement, instabilité, insomnie, paresthésies, névrites, con­

vulsions, euphorie, hallucination, hystérie, faiblesse,

- ~~tologi~~

Paradoxalement, ils peuvent provoquer des manifestations

allergiques telles que rash et oedème, tr<lllspiration, urticaire,

photosensibilisation.

Labyrinthite aiguë, vision trouble, diplopie, vertiges,

bourdonnements d'oreilles.

- Cardio-vasculaires

Hypotension, palpitation~tachycardie, extrasystole ,

choc anaphylactique.

- Hématologi~oe~

Anémies Hémolytiques.

20.

- !ube digestif

Sécheresse de la bouche, douleurs épigastriques, anorexie,

nausées, vomissements, diarrhée , constipation.

- génito-uririaires

Pollakiurie, dysurie, rétention urinaire, polymenorrhée

- Respi.ratoires

Sécheresse du nez et de la gorge, épaississement des

sécrétions bronchiques, dyspnée, congestion nasale.

Fatigue, frissons, céphalées.

Le Pizotifène a des effets psychotropes (46),

Signalons que certains effets,sont des effets atropiniques

tachycardie, sécheresse de la bouche, rétention urinaire.

j

21.

1.1.7.- CONTRE-INDICATIONS ET PRECAUTIONS D'EMPLOI (9, 19, 30)

1.1.7.1.- Contre-indications

Ils sont tous deux contre-indiqués en cas de

- Glaucome à angle fermé

- Risque de rétention urinaire

- Hypertrophie prostatique

- l_:i,:_attement .. gar les_Inhibiteurs de_la Mono-Amine Oxydase_ ( I.- M • A • 0 • ) .

Crises aiguës d'asthme

- Ulcère septique sténosant

- Maladie du col

et chez les vieillards, débilités.

Il faut cependant, remarquer que les propriétés anti­

cholinergiques du Pizotifène sont très faibles.

Ils ne doivent pas être utilisés chez le nouveau-né et le

prématuré. Le passage dans le lait maternel n'a pas été établi. Mais

les anti-histaminiques sont contre-indiqués au cours de l'allaitement

maternel par suite de leurs risques élevés pour le nourrisson en gé-

néral, le nouveau-né et le prématuré en particulier.

1.1.7.2.- Précautions d'emploi

En Pédiatrie, l'efficacité et l'innocuité chez l'enfant de moins

de 2 ans n'ont pas été établies.

22.

1.1.8.- POSOLOGIE ET MODE D'EMPLOI ,(9, 18)

1.1.8.1.- La Cyproheptadine

Forme - Comprimé 4 mg

- sirop mesure 2 mg

1.1.8.1.1.- utilisée comme antihistaminique

et antisorotonine ~-9.~ 1 t ~ - c o mm e a n t Ls é r o t o n i n e : 1 2 m g / j o u r c h e z 1 1 a du 1 t e

- comme antihistaminique: 4 à 16 mg/jour chez l'adulte

sans dépasser 32 mg/jour

schéma proposé:4 mg x 3 fois/jour

Enfants de moins de 2 ans ----- Il n'y a pas de schéma posolo~ique recommandé, vu que

l'efficacité et l'innocuité chez l'enfant de moins de deux ans n'ont

pas été établies. Ce qui n'empêche pas en Afrique certains auteurs

d'effectuer des études qui tendent à prouver l'effet orexigène et

pondérigène du produit, 2n l'administrant à des nourrissons (2, 14, 26, 33).

Enfants_i1_L1!!._~~~l

4 mg 2 ou 3 fois/jour sans dépasser 16 mg/jour

Enfants_iLLL2.~l

2 mg 2 ou 3 fois/jour sans dépasser 12 mg/jour.

1.1.8.1.2.- uti I isée _comme_ stimulant de l'appétit ·

Une dose en une prise le soir ou répartie en plusieurs

prises journalières.

23.

Enfants de moins de 2 ans

Pas de schéma posologique.

Enfants de 2 à 6 ans

Pas plus de 8 mg

Enfants de 7 à 14 ans -------------- Pas plus de 12 mg

Adolescents et adultes

12 mg,

1.1.8.2.- La Pizotifène

1.1.8.2.1.- Dans l'indication première, traitement

de _fond des migraines

La posologie est de 0,5 à 1,5 mg.

la_Posologie doit être croissante en raison de la somnolence et de la

sensation de lassitude pouvant survenir au début du traitement.

3 premiers jours

3 jours suivant

1 comprimé le soir

= 1 cp matin et 1 cp le soir

- à partir du 7ème jour 1 cp voire 2 matin, midi et soir,

- la posologie efficace habituellement est de 3 comprimés

par jour, Elle peut être augmentée jusqu'à 6 comprimés

- chez l'enfant, la moitié de la dose habituelle chez

l'adulte.

24.

1.1.8.2.2.- Utilisée comme orexig~l'I~ ( 30)

La posologie de 0,025 mg/Kg de poids et par jour, soit

1 cuillère-mesure (ml) par 10 kg de poids et par jour ou 1/2 compri­

mé par 10 kg de poids et par jour.

25.

1.2.- LES ANTI-HISTAMINIQUES~ ANTI-SEROTONINERGIQUES ET L'EFFET OREXIGENE

1.2.1.- REVUE DE LA LITTERATURE CONCERNANT L'EFFET

OREXIGENE ET PONDERIGENE

L'effet orexigène et pondérigène de la cyproheptadine et

du pizotifène a été décrit par de nombreux auteurs.

1.2.1.1.- La Cyproheptadi ne

En 1962, LAVENSTEIN et al (31) observent les premiers,

un effet bénéfique de la cyproheptadine sur l'appétit, la prise pan-

dérale et la croissance.

Ils effectuent un essai comparatif en double aveugle de la

cyproheptadine avec la chlorpheniramine chez 28 enfants asthmatiques

chroniques ayant un faible poids.

Les résultats sont les suivants chez les enfants recevant

la cyproheptadine à la dose de 4 mg x 4/jour pendant 6 mois, un gain

pondéral supérieur à la normale s'observe. Avec la chlorpheniramine,

ce gain est moindre,avec une différence statistiquement significative.

Une accélération de la croissance est également objectivée chez les

patients recevant la cyproheptadine.

Cependant, ils découvrent que l'arrêt du médicament

(cyproheptadine) est suivi d'une réduction de l'appétit chez 14 pa-

tients et d'une régression de la prise pondérale chez B. Leurs ab-

servations sur l'augmentation de l'appétit et la prise pondérale

26.

induite par la cyproheptadine, est confirmée plus tard par BERGEN

en 1964 (3). Celui-ci entreprend à son tour, une étude en double

aveugle chez 16 enfants asthmatiques dont 12 seulement ont pu être

suivis jusqu'à la fin.

La prise pondérale moyenne est de 16,4 % après 4 semaines

de traitement ; la posologie étant de 4 mg x 4/jour. Le groupe

placebo ne prit que 4,6 %.

La différence de prise pondérale entre les deux groupes

est jugée statistiquement significative.

Cependant, après l'arrêt du traitement, un appétit moindre

et une réduction de la prise alimentaire s'observe chez 2 malades

(sur 6 qui ont reçu de la cyproheptadine). Il y a -une baisse du gain

pondéral, et chez 4 une réelle perte de poids.

RUDOLF en 1969 (40) dans une étude comparative sur 20

adultes bien portants mais de faible poids, observe après 56 jours

de cyproheptadine, une prise pondérale plus marquée chez le groupe

recevant de la cyproheptadine (à la dose de 4 mg x 3/jour ), que chez

le groupe placebo.

STiEl et Coll. en 1970 abondent dans le même sens (47).

En 1971, PENFDLD et Coll. (37) comparent la cyproheptadine et une

préparation multi-vitaminique B dans leurs effets sur la stimula­

tion de l'appétit, la prise pondérale et la croissance de 36 enfants

de petite taille mais bien portants.

27.

Après une prise de cyproheptadine de 2 mg x 3/jour ou

4 mg x 3/jour pendant 3 mois, le gain pondéral est supérieur à

la normale (soit de 2,05 kg) et la croissance est également supé-

rieure à la normale. Les valeurs retrouvées s'avèrent significa­

tivement plus élevées que celle observées chez les enfants rece­

vant une préparation multivitaminique.

SILBERT (43) en 1970, dans une étude en double aveugle

sur 81 malades observe, avec une dose minimale de 2 mg de cypro­

heptadine 2 fois/jour, une prise pondérale effective (de 6,56 kg

après 3 mois) et ce, avec un minimum d'effets secondaires.

UON G. HILT (25) en 1971, compare l'effet de la cypro­

heptadine sur l'appétit et la prise pondérale de 61 patients at­

teints d'hépatopathie à un groupe de patients égal en taille et en

composition et recevant une substance placebo. La cyproheptadine

est administrée à la dose de 6 mg/jour. Parmi les premiers patients,

15 sont traités pour un carcinome hépatique, Il note alors une prise

pondérale moyenne de 1 ,82 kg (soit 3,19 % du poids initial) après

3,9 semaines de traitement. Chez le groupe contrôle, une perte de

1 ,17 kg s'observe.

Il faut remarquer que, concernant les malades présentant

un carcinome, le groupe qui reçoit la cyproheptadine gagne seulement

0,04 kg, tandis que le groupe témoin gagne 0,8 kg. L'auteur explique

le gain pondéral paradoxalement plus élevé chez le groupe-témoin,

par le fait que les malades recevant la Cyproheptadine sont plus

gravement atteints que ceux recevant une substance placebo.

28.

En 1974, KHOURY FARRAT(16) entreprend un essai en double

aveugle chez 40 enfants de 2 à 14 ans, atteints de tuberculose et

d'affections pulmonaires chroniques. Ces enfants observaient depuis

6 mois en moyenne, le traitement spécifique anti-tuberculeux mais

présentaient néanmoins un retard pondéral et un appétit capricieux.

Chez le groupe d'enfants à qui la cyproheptadine a été

administrée à la dose de 4 à 6 mg augmentée ensuite à 8 à 12 mg,

on objective une prise pondérale de 21 ,1 kg après un mois de

traitement, 11 ,5 kg après le 2ème mois.

10 kg le 3ème mois

5,5 kg le 4ème mois.

Pour le groupe Placebo, le gain est de

7,8 kg le 1er mois

presque rien le 2ème mois (0,9 kg)

10 kg le 3ème mois

et une perte de 3 kg s'observe le 4ème mois,

L'auteur conclut que l'effet du médicament est nettement favorable

et qu'il permet une amélioration de la nutrition,

Cependant, chez certains patients sous cyproheptadine,

une perte de poids s'observe entre la 12ème et la 16ème semaine,

du fait d'une maladie intercurrente. Ainsi, l'efficacité du traite­

ment s'avèrerait nulle en cas d'affection intercurrente.

En 1975, SILVERSTONE et SCHUYLER (44) étudient l'effet de

la cyproheptadine sur la faim, la prise de calories et de poids chez

16 sujets volontaires, présentant une maigreur mais cependant bien

portants et désireux de grossir.

29.

La cyproheptadine administrée à la dose de 4 mg x 3/jour,,

induit une prise pondérale de 1 ,98 kg• Chez ·1e groupe recevant une

substance placebo;_la prise pondérale objectivée est de 0,25 kg.

La différence observée entre les deux groupes s'avère statistique­

ment significative.

Notons néanmoins que sur 16 sujets choisis au départ pour

participer à cet essai, 10 ont été exclus de l'étude du fait de

l'importance des effets secondaires.

En 1976, TOTH K. et Coll. entreprennent une étude de l'effet

orexigène et pondérigènedu péritol (Chlorhydrate de Cyproheptadine).

à Budapest. L'étude inclut 1 828 malades traités en ambulatoire

dont 132 font l'objet d'un essai thérapeutique en double insu.

Sur 1 528 sujets ayant reçu uniquement une dose de

4 mg x 3 de péritol pendant 10 semaines, 1 492 grossissent, 42 voient

leur poids inchangé et 34 continuent de maigrir. 79 % des sujets

étaient ·de sexe féminin. Ceux-là ont grossi de 9,5 % de leur poids initial.

Il faut noter que dans le groupe soumis à un essai en dou­

ble insu, le gain pondéral est identique pendant la 1ère semaine de

traitement chez les patients recevant la Cyproheptadine et chez ceux rece­

vant un placebo. Mais au cours de la 2ème semaine, une différence

nette de l'accroissement pondéral des deux lots s'observe.

Les auteurs incriminent l'effet psychique induit par la

prise médicamenteuse au cours de la 1ère semaine.

30.

Après la cure, sur 1 490 malades recevant uniquement du

péritol 1764 maigrissent ; 273 voient leur poids inchangé ; 453

continuent de grossir.

1.2.1.2.- Effet orexigène du Pizotifène

L'effet orexigène et pondérigène du pizotifène a été

essentiellement étudié dans les pays africains. En 1979, J. THOMAS

et GAULTIER étudient cet effet chez des sujets adultes à Dakar (49).

Le Pizotifène est administré à la posologie de 3 comprimés

de 0,5 mg par jour pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois à

33 malades dont 23 femmes.

Une prise pondérale de 2,64 kg en moyenne s'observe pour

l'ensemble des sujets. Les résultats sont considérés comme excel-

lents dans B cas (plus de 5 kg) et bas dans 18 autres (1 à 5 kg).

Il y a B échecs ( 21, 2 % ) •

L'indication de choix concerne les sujets présentant un

amaigrissement récent et une maigreur situant leur poids au dessous

de la normale. Ces sujets ont par ailleurs des manifestations clini­

ques nombreuses (céphalées, nausée, constipation, douleur épigas­

trique et précordialgies,. palpitation, dysménorrhéaj et un état

psychique particulier (dépression, asthénie, nervosisme et anxiété).

Dans le groupe de ces sujets, lorsque le tableau n'existe

que depuis quelques semaines ou quelques mois, le résultat est

31.

toujours favorable. La prise de poids atteint en moyenne 3,27 kg

en 8 à 12 semaines.

Cependant, quand le tableau est ancien, il y a toujours

échec. Dans l'ensemble, l'effet orexigène est faible.

Les auteurs incriminent l'effet pondérigène du pizotifène,

ainsi que son action sédative.

L'intervention favorable des relations entre le malade

et le médecin joue également un rôle.

En 1982, F. A. HAZDUME (24) étudie l'efficacité du

X Sanmigran.(BC 105 ) dans les anorexies et stagnations pondérales

chez 25 enfants de 2 à 10 ans à Cotonou. Le médicament est adminis­

tré à la posologie moyenne de 0,02 mg de Pizotifène base·par kilo

par jour (soit 1/2 comprimé pour 10 ~g de poids) pendant 3 mQis.

L'auteur différencie deux groupes

Un groupe d'enfants présentant un retard pondéral sans

malnutrition ni anémie (15 malades). Le Sanmigran a été utilisé seul

dans ce cas. La prise pondérale moyenne a été de 1,500 kg.

Un groupe d'enfants présentant un retard pondéral lié à

une malnutrition ou à une anémie (9 malades}. Ils ont reçu parallè­

lement un traitement martial et un régime hyperprotidique. On note

dans ce groupe un gain pondéral moyen de 2,250 kg.

32.

Une augmentation nette de l'appétit est notée dans tous

les cas, ainsi qu'une amélioration du comportement psychique. Une

somnolence passagère est notée chez 5 enfants.

Au cours de la même année, FALL et al (15) utilisent

le BC 105 chez 88 enfants de 2 mois à 4 ans atteints de malnutri­

tion. Le B C 105 était administré à la dose de 1 cp/jour soit

0,5 mg de pizotifène pendant une moyenne de 24 jours (la durée était de

15 jours dans plus de 50 % des cas).

Une ration alimentaire équilibrée et suffisante, riche

en protéines y était associée. Ceux qui présentaient une pathologie

associée ou intercurrente ont fait l'objet d'un traitement étiolo­

gique adapté (gastro-entérite infantile, parasitose, infection

banale, anémie nutritionnelle).

Les résultats ont été comparés à 200 malnutris, soumis

au seul régime standard.

Les auteurs ont constaté chez les enfants qui ont reçu le

pizotifène, une majoration d'environ 50 % du gain pondéral par rapport

au traitement habituel dans les malnutritions protéino-énergétiques

(succès dans 90 % des cas).

Les échecs observés sont, selon les auteur~ dOs à une

mauvaise observance des règles hygiéno-diététiqœs ou à une infec­

tion intercurrente.

33.

Enfin, on note des effets ''incertains'' dans 4,5 % des cas,

du fait d'infections associées non rapidement jugulées.

Le coOt journalier du traitement leur paraît cependant

élevé. Jean-Louis LEDECQ et Berthe ZDNGO (33) étudient aussi en 1982

l'action pondérigène du Pizotifène chez 25 enfants Ivoiriens anore­

xiques ou hypotrophes.

Il s'agit d'enfants de 6 mois à 6 ans admis en consulta­

tion P.~.I et chez qui s'est posé le problème de la récupération nu­

tritionnelle après une agression infectieuse ou parasitaire.

La posologie était de 1/2 comprimé par 10 kg de poids (soit 0,25 mg)

pendant 4 à 8 semaines.

Là aussi, les mères reçurent des conseils hygiéno-diététiques.

Sur 25 patients, 19 (soit 76 %) ont une prise de poids

supérieure ou égale au double de ce qu'ils auraient pris naturelle-

ment.

Cependant, les auteurs nuancent cette constatation : un

enfant convalescent subit du fait d'une agression, un ralentissement

de la croissance pondérale. Une fois l1affection traitée, l'enfant a

tendance à récupérer le poids perdu, d'où l'accélération du gain

pondéral. Cette accélération est d'autant plus marquée que des con­

seils hygiéno-diététiques ont été prodigués à la mère.

34.

D'autre part, ils observent que "plus l'enfant est

malnutri, plus le B C 105 serait actif". Ils l'attribuent au fait

que, '~n ce qui concerne la malnutrition, une médication, même accom­

pagnée d'une éducation nutritionnelle correcte ne peuvent résoudre

à elles seules les problèmes posés par cette terrible affection11•

Enfin, BLOUZA CHACHOUB et al ' (5) se sont également

interrogés sur l'intérêt de l'apport du Pizotifène dans la correc­

tion des troubles de l'appétit et des insuffisances pondérales.

Ils ont administré le produit à 50 patients dont 21 enfants

et 29 adultes suivis pour troubles de l'appétit pendant 3 mois.

La posologie était de 0,025 mg/kg par jour. Ils concluent

à un effet orexi9ène et pondérigène certain du produit.

Soulignons que tautes ces études sont des essais de

phase 4)à caractère promotionnel du produit.

35.

1.2.2.- ANALYSE DE CERTAINES ETUDES

Aujourd'hui la méthodologie des essais thérapeutiques est

bien codifiée et pratiquement tous les essais sont aujourd'hui com­

paratifs,randomisés (avec tirage au sort) conduits à l'aveugle,

versus placebo ou médicament de référence.

Nous avons sélectionné les principales études conduites en

Afrique ( 2 , 4 , 5 , i 4, 15, 24, 29, 33, 49) et on note d an s tous 1 es cas

qu'il s'agit d1essais de phase 4 à caractère promotionnel.

Elles présentent en effet une faiblesse méthodologique portant sur

1) L'absence du groupe contrôle dans pratiquement toutes

les études. Les variations observées ne peuvent êre comparées à

une population témoin (4, 5,15,,24,,33 ,49), Rien n'assure alors

que la prise pondérale n'aurait pas été identique sans médicament

orexigène.

2) Les tailles de population. ë:lles sont génér..alement réduites.

L'étude de HAZOUME (241 par exemple inclut 25 enfants. Celle de

Jean-Louis LEDECQ (33) également.

3) Les critères de sélection .. Ils ne sont pas toujours

très précis. Ainsi, les populations d'étude ne sont pas décrites

dans bien de cas (24,16 ).

Ces populations ne sont pas homogènes. On observe par

exemple des écarts d'âge importants.

36.

C'est le cas de l'étude de BEGUE P. et ASSIMADIE K. (2) où

la population recrutée va de 6 mois à.10 ans. Il en est de même pour

celle de LEDECQ (33) qui va de B mois à 6 ans.

Or nous savons que la courbe de croissance d'un enfant de

B mois est différente de celle d'un enfant de 6 ans. La moyenne de

prise pondérale faite sur une telle population est difficilement in­

terprétable.

Dans l'étude de HAZOUME F.A. (24), la population n'est

également pas homogène. Un groupe d'enfant présente une malnutri­

tion avec anémie et l'autre une malnutrition sans anémie. La reprise

pondérale est différente dans les deux groupes. Pourtant une moyenne

d'augmentation pondérale est faite à la fin de l'étude. Celle-ci

n'est pas significative.

4) Les critères d'évaluation

Ceux-ci ne sont pas reproductibles. En effet, la précision

de la mesure et de l'instrumentation utilisée restent inconnus dans

la plupart des études (3, 5, 16, 24, 49).

- méthode de pesée non décrite

- précision de la balance non indiquée.

Ains~~ les différences observées entre deux pesées peuvent

être liées à l'imprécision des méthodes de mesure. Ceci constitue un

biais méthodologique important.

37.

5) L'analyse statis'tiqt.le

Ces études n'ont pas été soumises à une analyse

statistique. Du moins celle-là n'est pas mentionnée.

6) Le rôle propre du produit est difficile à mettre en

évidence du fait des traitements associés (5, 13, 20, 27, 43).

En effet, les sujets présentant des troubles de l'appétit, des

retards staturo-pondéraux, sont non seulement soumis à un traitement

médicamenteux pour la plupart, mais à des règles hygiéno-diététiques

couplées à une surveillance constante du personnel médical et para­

médical.

L 'ensemble de ces mesures peut à lui seul apporter une

amélioration sensible de l'état des malades. Il est difficile dans

ces conditions d'établir la part du traitement orexigène dans la

prise pondérale.

Dans l'étude de FALL (13) à Dakar, les enfants ont reçu en

plus du traitement orexigène

- un traitement standard fait d'une ration suffisante

et équilibrée

un traitement étiologique en cas de pathologie associée

(antibiotique, antiparasitaire).

Quelle est la part de ces traitements dans la prise

pondérale ?

Dans 1' étude de BEGUE P. ( 2) également, les traitements

associés, bien que réduits au strict minimum, peuvent expliquer

la prise pondBrale.

38.

Les enfants reçoivent par exemple un traitement anti­

diarrhéique; or la diarrhée peut entraîner un amaigrissement impor­

tant et sa sédation s'accompagner d'une reprise pondérale évidente.

De même, dans l'étude de HAZOUME F.A. (24) la correction

de la carence martiale associée au régime hyperprotidique est un

facteur important de prise pondérale.

LEDECQ J. L. et Berthe ZONGO (33) nuancent eux-mêmes leurs

résultats en observant que la prise pondérale qu'ils notent sous

pizotifène peut être également liée à la correction d'affections

sous-jacentes (avec le rattrapage pondéral qu'elle suscite) associée

aux conseils hygiéno-diététiques prodigués à la mère.

De mêm~, THOMAS J. et Y. GAUTIER (49) objectivant une prise

pondérale sous Pizotifène, notent une influence possible de la psy­

chothérapie d'entretien prodiguée aux malades.

Il faut conclure en disant que ces études africaines com­

portent des faiblesses méthodologiques (pas de groupe contrôle, pas

de double aveugle, rôle de la correction diététique et des traitements

associés non définis). Les normes de description de population, les

critères objectifs de sélection, d'évaluation et d'interprétation

des résultats n'y sont pas retrouvées.

Cela entraîne des biais méthodologiques et des biais

d'interprétation des résultats qui ne permettent pas d'affirmer avec

certitude qu1il existe un effet orexigène et pondérigène ; ni d'éva­

luer le rôle propre des médicaments étudiés dans cet effet.

39.

1.2.3.- LES MECANISMES PAR LESQUELS LA CYPROHEPTADINE

ET LE PIZOTIFENE INDUIRAIENT UNE PRISE PONDERALE

1.2.3.1.- Rappel physiologique sur la .. faim et l'appétit

Pour mieux comprendre les différents mécanismes de prise

pondérale, il convient de fair~ un rappel physiopathologique sur

les phénomènes d'appétit et de prise de poids.

Il existe plusieurs théories visant à expliquer les méca-

nismes de faim et de prise d'aliments (22).

Théorie glucostatique

Il existerait une corrélation entre la glycémie, les

états de faim et de satiété.

Des expériences ont montré qu'une Glucoprivation intra-

cellulaire entraîne une prise alimentaire en quelques minutes(22).

L'Hypothalamus joue un rôle dans ce phénomène. En effet, on a émis

l'hypothèse, que les noyaux ventre-médians de !'hypothalamus jouent

le rôle d'un "Centre ·de.la.satiété" du fait de leurs fonctions de

glucorécepteur (39).

Il est prouvé que les cellules de ces noyaux captent le

glucose radio actif à partir du sang, beaucoup plus activement que

les parties voisines du cerveau.

40.

Deux centres hypothalamiques sont incriminés dans les phénomènes

de faim et de prise de nourriture

- le Centre ventro-médian de la satiété

- le Centre latéral de prise d'aliments encore

appelé Centre de la faim.

Lorsque le Centre de la satiété ne reçoit pas suffisamment

de glucose, il met en jeu le Centre de ''prise d'aliments".

Au contraire, quand la concentration en glucose est suf­

fisante, le Centre de satiété cesse de stimuler le Centre de prise

d'aliments ou même peut l'inhiber activement (39),

- Théorie lipostatique

Le mécanisme déclenchant la faim, pourr~it être en

rapport avec telle ou telle molécule d'acide gras libre. Un excès

d'acide gras libre entraîne la faim (22).

- Théorie de la température ambiante

La faim apparaît quand la température ambiante diminue.

On peut conclure que la faim apparaît quand la glycémie

diminue, quand la température ambiante diminue (22) et quand la

concentration en acides gras libres augmente.

41.

1.2.3.2.- Les mécanismes proprement dits

L'effet orexigène du Pizotifène et de la Cyproheptadine

semble exclure

- une rétention hydrique

- une activité hormonale

- une annulation de l'hormone de croissance(6, 43)

Deux grands mécanismes sont évoqués par la plupart des

auteurs

- une action centrale (2ô)

- une action métabolique par le biais de la glycémie

(4, 37,11 ).

En ce qui concerne la Cyproheptadine, le deuxième type

d I action est cependant contreversé· •

a) Action centrale {28)

Rappelons qu'il existe dans les noyaux ventre-médians de

l'hypothalamus des récepteurs à la sérotonine. L'activité ne devient

dominante qu'après épuisement des réserves en catécholamines (28).

La sérotonine stimule les centres de la satiété et augmente

I ainsi la sensation de répletion.

Ainsi, chez le rat, l'administration de sérotonine réduit

de 20 % la prise alimentaire (4, 22).

42.

Le Pizotifène et la Cyproheptadine possèdent une activité

anti-sérotonine importante aussi bien chez l'homme que chez l'animal.

Ils freinent donc la stimulation des centres de la

satiété, ceci induirait une augmentation de l'appétit.

D'autre part, selon CHAKRABARTY (7) et après une expéri­

mentation sur le chat, la Cyproheptadine a une action sur le centre

de la faim, tandis que l'activité électrique du centre de la satiété

et des autres parties du cortex demeure inchangée.

b) Action métabolique

*.- LeJ:!IDT,!lEN~ semble activer au sein de l'organisme

divers processus métaboliques favorables à une prise de poids, notam­

ment la glycémie (4). Par ces variations physiologiques, la glycémie

serait le médiateur entre les besoins de l'organisme et les centres

régulateurs de l'appétit (39). L'insuline potentialiserait l'effet

du glucose sur les noyaux ventre-médians.

Certaines études ont montré une action du Pizotifène sur

le métabolisme des glucides se traduisant par une diminution de la

glycémie à jeûn et au cours de l'épreuve d'hyperglycémie Provoquée (4).

Concernant la_baisse de la glycémie à j~~~

L'expérience suivante à été réalisée (4).

12 sujets à jeûn répartis en deux groupes, ont reçu une

injection intraveineuse de 2 ml de liquide physiologique (groupe

placebo) ou une injection intra-veineuse de 2 mg de Sanmigran.

43.

Les variations de la glycémie ont été enregistrées pendant les

5 heures qui ont suivi l'injection et exprimées en pourcentage des

valeurs initiales.

L'injection de sa0migran entraîne une baisse progressive

de 10 à 12 % de la glycémie par rapport aux valeurs de départ. Cet

effet est statistiquement significatif dès la 3ème heure qui suit

l'injection et persiste 5 heures après.

c) Action_ métabolique _ de _ 1 a __ Cyproheptadi ne Elle est plus

obscure et très controversée.

Selon CHAKRABARTY, l'action de la cyproheptadine sur le

centre de la faim serait liée à une diminution de l'utilisation du

glucose périphérique (7).

De même, DRASH et Coll. {11) observent chez les malades

sous cyproheptadine, une balsse de la glycémie à jeOn, faible .. mais

significative. Celle-ci entraînerait une stimulation hypothalamique

qui expliquerait i'augmentation de l'appétit observée chez ces patients.

Par contre, l'insulinémie demeure inchangée. Selon eux, le

médicament agiraitfen altérant la perméabilité cellulaire au glucose

plutôt qu'en augmentant la sécrétion d1Insuline.

L'hyperglycémie induite par la cyproheptadine, n'est pas

retrouvée chez tous les auteurs.

44.

LAWENSTEIN analysant la protéinurie, la glycosurie, la

glycémie à jeûn, et la cholestérolémie de patients sous Cyprohepta­

dine, ne retrouve aucune modific2tion (31 ),

BERGEN également ne note aucun changement significatif

de la glycémie à jeûn et de l1insulinémie de malades recevant des

doses modérées de Cyproheptadine (3).

NOBLE. R. (40) puis STIEL (47) en 1970 abondent dans le

même sens.

·D'autres mécani_srr1~~-d1action pondérigène sont suggérés

pour la Cyproheptadine.

STIEL et al en 1970 (47) incriminent la réduction d'acti-

vité,qui résulte de la somnolence observée chez les sujets adultes

sains, recevant la cyproheptadine.

Ils excluent la médiation hormonale (hormone de croissance,

insuline, hormones stéro1des demeurent inchangées après l'administra­

tion de cyproheptadine).

En 1982, GOLANDER et al ( 21 ) notent une diminution de

la réponse à l'insuline après un mois de traitement avec une faible

dose de cyproheptadine.

Selon eux, la cyproheptadine réduirait la réserve d'insu-

line.

45.

En 1986, SAMSON et al (42) observent que la cypro­

heptadine ne produit aucun effet apparent sur 11insulinémie de rates

gestantes. Par contre, elle agit sur les cellules~ de LANGERHANS

du pancréas endocrine du foetus et diminue 11insulinémie du foetus.

Selon ces deux derniers auteurs, la cyproheptadine aurait

des effets sur l'insuline. Elle agirait alors par ce biais sur la

quantité de glucose pénétrant dans la cellule. Celle-ci recevant

moins de glucose, il y aurait création d'une faim cellulaire, expli­

quant l'augmentation de l'appétit.

En fait, aucun mécanisme n'a pu être définitivement retenu

pour expliquer l'effet orexigène et pondérigène de ces deux substances.

46.

I . 3 . - LES AUTRES MEO I CAMENTS OREX I GENES ( 19 )

1.3.1.- CEUX QUI STIMULENT LES SECRETIONS GASTRIQUES

ET PANCREATIQUES

® C'est le groupe de la Bicarnésine (la Flatistine ).

Elle présente les mêmes propriétés que la carnitine naturelle qui

est une substance présente dans de nombreux tissus et en particu­

lier dans les s~cr§tions digestives (gastriques et pancréatiques).

Les sécrétions gastriques mettent en jeu l'activité vagale

et peuvent être provoquées par la diminution de la concentration en

glucose, ou par les noyaux hypothalamiques ventro-médians.

La stimulation des sécrétions digestives entraîne une

augmentation de l'appétit. Celle-ci permet une prise pondérale après

un temps de latence de 8 à 10 jours. Cette substance est administrée

aux prématurés, aux enfants et aux vieillards.

Elle est indiquée en cas de retard staturo-pondéral et

d'inappétence.

Là posologie est de 1 à 2 cp/jour chez l'enfant

2 à 3 cp/jour chez l'adulte.

1.3.2.- ceux qui augmentent la synthèse protidique

Dans ce groupe, la spécialité couramment utilisée est

le STHENDREX. Il s'agit d'extraits de pollens (32).

47.

Il est indiqué dans les anorexies et hypotrophies ainsi

que dans les déficits protidiques.

Il existe

1) Sous forme de g~lules administrées, à la posologie de

4 gelules/jour en 2 prises chez l'adulte

(Elle peut être majorée jusqu'à 2 gélules 3 fois/jour)

2 gélules en 2 prises chez l'enfant de 5 à 15 ans

2) Sous forme de sachets administrés à la posologie

d't sachet/ jour dans un peu d'eau chez le nourrisson et

l'enfant jusqu'à 5 ans.

48.

Chapitre II

Il A T E R I E L ET Il E T H O D E

49.

Nous avons fait une étude rétrospective des prescriptions

médicales des agents de l'État archivées à la Mutuelle Générale des

Fonctionnaires et Agents de l'Etat (M.G.F,).

Notre enquête s'est déroulée de Juillet 1989 à Décembre 1989,

et nous a permis d'analyser des ordonnances prescrites

l'étendue de la COTE D'IVOIRE au cours de l'année 1989.

sur toute

50.

A.- MATERIEL ***************

51.

Il .1 SITE DU RECUEIL

La Mutuelle Générale des Fonctionnaires et Agents de l'Etat

(M.G.F.) est un organisme d'Etat à caractère social placé sous la tu­

telle du Ministère de la Fonction Publique.

Elle prend en charge une fraction des dépenses pharmaceuti­

ques des agents de l'Etat et de leurs ayants droits, sous certaines

conditions.

Tout bénéficiaire des prestations de cet organisme utilise

pour l'obtention des médicaments, un bon de fourniture imprimé. Ce

bon est obtenu auprès des agents de la Mutuelle Générale des Fonc­

tionnaires et Agents de l'Etat. Il est rempli par le Médecin traitant

après consultation et tient lieu d'ordonnance.

Le bénéficiaire, muni du bon de mutuelle verse au Pharma­

cien un tiers du coOt réel du médicament.

Le Pharmacien conserve une copie du bon et en envoie une à

la Mutuelle qui est chargée du paiement restant (système du tiers

payant).

Les copies des bons reçus sont d'abord soumises à une analyse

comptable, et archivées après un délai de 3 à 6 mois (une fois le paie­

ment aux Pharmaciens respectifs effectué).

Les bons de chaque pharmacie sont regroupés, puis classés

par ordre chronologique et par série de 99 bons. A l'archivage, les

pharmacies ont chacune un code qui permet de les repérer plus facile­

ment.

52.

Les bons sont introduits dans des porte-documents carton­

nés et rangés dans deux pièces réservées à cet effet. Sur chaque

porte-document, il est indiqué le code de la Pharmacie d'origine.

Pour accéder aux archives, nous avons obtenu une autori­

sation écrite du Ministre de la Fonction Publique, sous réserve de

la sauvegarde de l'anonymat du prescripteur et du bénéficiair~.

53.

11.2.- LE BON DE FOURNITURE

Le bon de fourniture est divisé en trois grandes parties

*.- La premiire sert à l'identification du prescripteu~ de

l'adhérent et du bénéficiaire. Elle porte aussi la date

de prescription et l'adresse de l'adhérent;

*.- La deuxiime est exclusivement réservée à la prescrip­

tion médicale. La prescription maximale possible est

de 4 médicaments;

*.- La troisiime est réservée à la comptabilité du fournis­

_seur, détail des prix et coOt total de l'ordonnance.

54.

B.- METHODE *************

55.

11.3.- CONSTITUTION D'UN ECHANTILLON REPRESENTATIF D'ORDONNANCE

11.3.1.- Choix des pharmacies

Pour avoir une vision de l'état actuel des prescriptions

des médicaments orexigènes, nous avons choisi d'analyser les bons

les plus récemment archivés : ceux de l'année 1989.

Ne pouvant pour des raisons matérielles dépouiller tous les

bons, nous avons décidé de constituer un échantillon qui soit aussi

représentatif que possible de l'ensemble des prescriptions.

La Mutuelle Générale des Fonctionnaires et Agents de l'Etat

reçoit des bons provenant de 235 pharmacies, dont la moitié sont des

pharmacies de la ville d'Abidjan, et l'autre moitié des pharmacies

de l'intérieur du pays.

Nous avons d'abord sélectionné les pharmacies les plus

grosses pourvoyeuses de bons. Celles qui fournissent plus de 30 000 bons

par an, afin d'avoir l'éventail le plus large possible de prescription.

Parmi elles, nous avons choisi de façon aléatoire 18 phar-

macies à Abidjan et 17 à l'intérieur en tenant compte des différentes

zones géographiques.

Pour Abidjan, nous avons tenu compte des 10 communes de la

ville d'Abidjan et des communes situées dans une périphérie de 15 Km,

choisissant une pharmacie dans chaque commune.

Nous avons ainsi retenu 18 pharmacies.

56.

Concernant l'intérieur du pays, nous avons délimité

cinq grandes zones :

- le Nord,

- le Sud,

- l'Est,

- l'Ouest,

- le Centre.

Nous avons choisi quatre pharmacies par zone, toujours parmi

les plus grosses pourvoyeuses de bons.

Notre échantillon définitif est de 17 pharmacies pour les

villes de l'intérieur.

Il. 3.2.- Choix des bons

En fonction de nos possibilités matérielles, nous avons par

avance fixé le nombre total de bons contenant un médicament orexigène,

que nous voulions analyser. Celui-ci s'élève à 20.000 •

Nous avons alors déterminé le nombre de bons devant être

analysé pour chaque pharmacie, en faisant un rapport de proportionna­

lité entre le nombre total de bons fournis par l'ensemble des pharma­

cies pour l'année 1989 et le nombre fourni par chaque pharmacie.

Ainsi, si l'ensemble des bons fournis est de A, alors que

nous avons décidé d'analyser au total X bons avec orexigène, le nom-

bre de bons fournis par la pharmacie 1 étant de Y, le nombre Z de

bons à analyser pour la pharmacie 1 est de :

z = XY A

57.

Pour être mieux au fait de la réalité la plus proche, nous

sommes partis des derniers bons archivés, en remontant dans le temps.

Nous avons ainsi compulsé tous les bons, qu'ils contiennent ou pas un

médicament orexigène, jusqu'à atteindre le nombre de bons contenant

un médicament orexigène, que nous avions par avance prédéterminé.

58.

11.4.- PARAMETRES ENREGISTRES

Tous les bons explorés sur lesquels nous avons retrouvé

une prescription de médicament orexigène, ont fait l'objet d'un bor­

dereau de recueil de données.

Nous avons recueilli les données suivantes

11.4.1.- Le numéro d'ordre

C'est l'ordre dans lequel nous avons analysé les ordon-

nances.

11.4.2.- Renseignements chronologiques

Ils comportent :

- la date de prescription de l'ordonnance

- la date du recueil des données

11.4.3.- Le numéro du bordereau

C'est le numéro sous lequel l'ordonnance est classée à

la mutuelle.

11.4.4.- La Pharmacie

Il s'agit de la pharmacie où les médicaments ont été délivrés.

11.4.5.- Renseignements concernant le bénéficiaire

Pour chaque bénéficiaire, le sexe et l'âge ont été consi­

gnés, ainsi que la qualité d'agent ou d1ayant droit (conjoint, enfants).

59.

11.4.6.- Renseignements concernant le prescripteur

Nous avons relevé la qualification du prescripteur telle

qu'elle était indiquée sur l'ordonnance, Médecin-Généraliste, ou

Médecin Spécialiste en précisant de quelle spécialité il s'agissait

Pédiatre, Chirurgien, Chirurgien-Dentiste, Gynécologue-Obstétricien,

Ophtalmologue, Radiologue, etc. Parfois, le prescripteur était issu

d'un service spécialisé, mais la qualification de spécialiste n1était

pas indiqué sur chaque ordonnance. Nous avons choisi dans ce cas là,

de ne retenir que la fonction du médecin spécialiste qui était con­

signée sur le bon.

11.4.7.- Origine des données recueillies

Elle a été notée sous forme d'un code selon la provenance

de 11ordonnance :

* - Hôpital (en distinguant les Centres Hospitaliers et

Universitaires des autres hôpitaux)

Dispensaire. Nous avons différencié les dispensaires

civils des dispensaires militaires. En effet, il nous

est apparu que les tendances de prescription des méde­

cins civils pouvaient être différentes de celles des

médecins militaires ;

*.- Autres provenances

- Infirmerie

- Protection Maternelle et Infantile (P.M.I.)

- maternité

- Médecine Privée

Secteur de Santé Rurale et autres origines

Centre Anti-tuberculeux (C.A.T.),

Centre de Transfusion.

60.

11..4,8.- Etat des orexigènes disponibles

Nous avons retrouvé différentes spécialités qui sont

11.4.8.1.- LA PERIACTINE ®

a) Composition

Il s'agit du chlorhydrate de cyproheptadine.

b) Indications

Il est indiqué dans:

* - le traitement symptomatique des manifestations

allergiques aiguës ou chroniques,

* - le traitement adjuvant symptomatique des affections

dermatologiques prurigineuses,

*.- la stimulation de l'appétit chez les malades présentant

une diminution de l'appétit accompagnée d'une perte de

poids lorsque, de l'avis du médecin, une telle stimula-

tian et un gain de poids sont nécessaires.

Il n'est pas un substitut de l'alimentation.

Mai-Juin 1990

- Comprimés 1 565 F

1 205 F

Depuis 1/08/1990

875 F

_ Sirop 430 F

d) Laboratoire Fournisseur

MERCK SHARP and OOHME CHIBRET.

e) Date de mise sur le marché en COTE D'IVOIRE -------------------------------------------- 1965.

61.

11.4.8.2.- LE NU RAN ® - NURAN-VITA ®

a) Composition

C'est aussi du chlorhydrate de cyproheptadine associé à

des vitamines.

Chlorhydrate de cyproheptadine ••••••••••••••••

Nicotinamide (Vit. PP) ••••••••••••••••••••••••

Phosphate sodique de Riboflavine (Vit. B 12) •••

Chlorhydrate de Pyridoxine (Vit. B 6) •••••••••

Chlorhydrate de Thiamine (Vit. B 1) •••••••••••

Acide Ascorbique (Vit. C) •••••••••••••••••••••

4 mg

5 mg

0,75 mg

0,6 mg

0,6 mg

20 mg

b) Indications

Il est indiqué chez les patients pour lesquels une diminu­

tion de l'appétit entraîne un amaigrissement et pour lesquels, selon

l'avis du Médecin, une stimulation de l'appétit avec un gain de poids

et une prévention des hypovitaminoses sont souhaitables.

Ce n'est pas un substitut de l'alimentation : un régime

alimentaire adéquat est essentiel à la réussite du traitement. Le

Médecin devra traiter toute maladie sous-jacente ou tout état respon-

sable d'une perte de poids.

Juin 1990 Depuis le 1/08/1990 --------- -------------------

NURAN-VITA(R) comprimés 1 590 F 1 910 F

NURAN(R) suspension 1 935 F 2 315 F

62.

d) Laboratoire Fournisseur ---------------------

MERCK SHARP and DOHME CHIBRET.

e) Date de mise sur le marché en COTE D'IVOIRE ---------------------------------- 27 Février 1984.

11 .. 4.8.3.- LE SANMIGRAM ®

a) Composition

Malate de pizotifène

b) Indications

- Anorexie des patients présentant une insuffisance pondé~

rale à titre de mesure adjuvante du traitement de la ma-

ladie sous-jacente.

- Il combat efficacement l'anorexie tant d'étiologie orga­

nique (maladies infectieuses et parasitaires, diarrhée,

convalescence) que psychique (anorexie nerveuse, anorexie

des personnes âgées),

N.B. : L'indication anti-migraineuse ne figure pas sur le libellé

des indications qu'on trouve dans les produits vendus en

COTE D'IVOIRE.

Mai-Juin 1990

- Comprimés

- Suspension

2 965 F

1 495 F

Depuis le 1er/OB/199D

3 200 F

1 61 0 F

63.

d) Laboratoire Fournisseur --------------------- SANDOZ S.A.R.L.

3 AoOt 1977 pour la forme comprimée ;

14 AoOt 1985 pour la solution buvable.

64.

11.4.8.4.- LONGIFENE ®

Antihistaminique d'une puissance exceptionnelle et de très

bonne tolérance. Stimulant non hormonal de l'appétit.

a) Composition

Dichlorhydrate de buclizine

b) Indications

Grâce à ses propriétés antihistaminiques, le longifène se

révèle particulièrement efficace.

1.- dans le traitement symptomatique. de diverses maladies tallerqiques

et de certaines manifestations apparentées :

Rhinites allergiques périodiques (rhume des foins),

Rhinites allergiques apériodiques, Asthme à prédo­

minance allergique, début de Coryza à frigore.

Oedème angio-neurotique, erythèmes,urticaires aiguës

et chroniques, Dermites médicamenteuses.

Gastro-intestinales : Stomatites, Gastrites, Colites, etc.

par sensibilisations alimentaires ou médicamenteuses.

2.- Dans le traitement d'autres affections

Conjonctivites et migraines allergiques

• Grâce à ses propriétés antiprurigineuse~, le LDNGIFENE

rend de nombreuses affections cutanées plus supportables pour le pa­

tient, écarte le danger d'inflammation secondaire due au grattage et

par conséquent, favorise l'évolution rapide des lésions : prurits,

prurigos, néodermites, eczémas, etc.

65.

Grâce à ses propriétés antinauséeuses, le LONGIFENE se

trouve tout spécialement indiqué dans le mal des transports, les

nausées et les vomissements post-opératoires, les vomissements des

urémiques, etc •

• Par son action eutrophisante, le LONGIFENE est indiqué

dans le traitement de !'inappétence et de la maigreur constitution-

nelle chez l'enfant, l'adulte et le vieillard.

Mai-Juin 1990 Depuis le 1er/08/1990

- Comprimés 1 600 F

895 F

1 860 F

- Suspension 2 045 F

d) Laboratoire Fournisseur

U.C.8.

Il. 4.8.5.- LE TRES ORIX

a) Composition

C'est l'association d1orotate de Cyproheptadine et

d'éléments co-adjuvants.

Orotate de cyproheptadine

Chlorhydrate de carnitine

Chlorhydrate de lysine •••••

Vitamine 81

Vitamine 86

Vitamine 812

Coenzyme 812

Solution orale 5 ml ------- 1, 5 mg

1 50 mg

Gelules ------

1 O mg

1 00 mg 1 000 mg

66.

b) Indications

- Anorexies chez les enfants et les adolescents, qu'elles soient

de cause organique ou émotivo-psychique

- Anorexies post-infectieuses

Anorexies carentielles retards de la croissance

Anorexies du nourisson - vomissements habituels

(exclus ceux d'étiologie organique)

- Instabilité émotionnelle lorsqu'elle s'accompagne de

crises anorexiques

Anorexie de l'adulte - maigreur constitutionnelle.

Mai-Juin 1990

Comprimés

- Suspension

495 F

1 01 5 F

d) Laboratoire Fournisseur

PRDDES, S.A.

Depuis le 1er/OB/1990 --------------------- 1 610 F

1 095 F

e) Date de mise sur le marché en COTE D'IVOIRE ---------------------------------------- 15 juin 1985.

11.4.8.6.- STHENOREX

a) ComJ:>_osition 1 Gel 1 Sachet --------

Extrait hydrosoluble de pollens 120 mg 180 mg

Il " " 6 mg 9 mg

Anhydride sulfureux j! < 1 g "' /0 0

67.

b) Indications

- Anorexie (diminution ou perte de l'appétit)

- Amaigrissement

- Manifestation du déficit protidique chez l'éthylique chronique (gélule)

c) Formes et prix

Mai-Juin 1990 A partir du 1er/08/90 --------------------- - Sachets infantiles

- Gélules

1 970 F

725 F

2 1 25 F

860 F

d) Laboratoire Fournisseur

S.C.A. T.

e) Date de mise sur le marché en COTE D'IVOIRE

- 23 février 1974 pour la forme gélule

- 24 juillet 1981 pour la forme sachet

ll.~8.7.- UTEPLEX

a) Composition

Composé de dérivés uridyliques du para-hydroxobenzoate

de méthyle et du para-hydroxybenzoate de propyle.

b) Indications

- ENFANT : Hypotonie, retard simple du tonus, retard de la

marche, retard stature-pondéral

- ADULTE : Déficits fonctionnels rachidiens se traduisant par·

cervicalgies, dorsalgies, lombalgies

68.

- EN REEDUCATION FONCTIONNELLE : dans les séquelles d'affec-

tians traumatologiques et neurologiques

Mai-Juin 1990 A partir du 1er/OB/1990

1 260 F 1 360 F

d) Laboratoire Fournisseur

W.Y.E.T.H.

e) Date de mise sur le marché en COTE D'IVOIRE ---------------------------------------------

1963.

11.4.9. - Coût de l'ordonnance

Nous avons pris en compte le prix mentionné sur le bon de

mutuelle. En effet, certains médicaments, bien que prescrits, n'ont

pas été pris en compte dans le coOt théorique de l'ordonnance pres­

crite. Nous avons décidé de nous en tenir au prix effectivement payé

que nous avons noté sur le bon de mutuelle.

11.4.10 .. - Les médicaments associés

Il s'agit des autres médicaments non orexigènes qui figu­

raient sur l'ordonnance, Nous avons recueilli le nom de leur spécia-

lité.

69.

11.5.- LE TRAITEMENT DES DONNEES

11.5.1.- Codification des paramètres

Les différents paramètres étudiés ont été codifiés en

chiffres (voir page suivante).

11.5.2.- Classification thérapeutique

Nous avons utilisé une classification des médicaments en

100 rubriques (annexe n° 2).

11.5.3.- Matériel utilisé

Le traitement a été réalisé sur IBM PC compatible.

Le programme de traitement a été fourni par le laboratoire de Biophy­

sique, Biomathématiques et Epidémiologique de la Faculté de Médecine

d'Abidjan.

Il. 5.4.- Durée du traitement informatique

La saisia·informatique et l'exploitation des données se sont

déroulés sur une période de quatre· mois.

70.

CODIFICATION DES INFORMATIONS

1) Concernant le bénéficiaire

1-1 Age • Masculin

• Féminin 2

1-2 Sexe • Masculin

• Féminin 2

1-3 Qua li té • Ayant droit 1

• Agent 2

2) Codification des informations_concernant_le_E..E,escriE.!eur

- Généralistes • • · • • • • • · · • · • • • • · · = 1

- Dermatologues, Ophtalmologues, Oto-rhino-laryngologistes

- Pédiatres • • • • • • • • • • • • • • •. •... = 3

= 2

- Anesthésiste-réanimateurs = 4

Psychiatres • • • •; •............. = 5

- Pneumophtisiologues = 6

- .Chirurgiens, Chirurgien-dentistes= 7

- Biologistes • • • • • • •• • • ••• • ••• • ••• = 8

3) Codification de l'origine de l'ordonnance

Hôpital = 1

C.H.U = 2

- Dispensaire civil = 3

- Dispensaire militaire= 4

- Secteur Santé Rural = 5

- P.M.I et Maternité = 6

- Secteur privé = 7

- Autres secteurs = 8

71.

NURAN comprimés = 1

NURAN sirop = 2

NURAN-VITA comprimés = 3

NURAN-VITA suspension = 4

- SANMIGRAN comprimés. = 5

SANMIGRAN suspension = 6

- TRES-ORIX FORTE suspension= 7

- LONGIFENE comprimés = 8

LONGIFENE sirop = 9

STHENOREX sachets = 10

PERIACTINE comprimés = 11

PERIACTINE suspension = 12

TRES-ORIX FORTE suspension= 13

UTEPLEX Ampoules buvables = 1 4

- STHENOREX gélules = 1 5

Concernant le Nuran®, nous avons laissé les formes telles

qu'elles étaient indiquées sur l'ordonnance.

En fait, il n'existe que deux formes

- Nuran suspension

- Nuran-Vita comprimés

5} Codification_des_médicaments (Annexe n° 2)

72.

6) Codification des pharmacies

d'Abidjan St Michel ••••••••••..•..

Attiécoubé

Abobo-Gare

Anyama ••••••••••••..•••.

Rond-Point

Notre Dame

Ste Thérèse

Port-Bouët ••••••••••••••

Yopougon •••••.••.•••••.

Bingerville ••••••••••••

Williamsville •••••..•••

Plateau •••••..•••••.•••

Commerce

Koumassi

Arts •••••••••••••••.•••

Cocody ••••••.••••..••••

Océan ••••••••••..•••••••

Treichville

01

02

03

04

os 06

07

OB

09

10

11

12

13

1 4

15

16

17

1 B

de l'Intérieur

Guiglo

Sauna •••.•..•......••. • •

Air-France (Bouaké) ••.••••

Touba •••.•••••••••••••••

Dimbokro ••••••••••••••..

Odienné Frontière •••••••

Tiassalé •••••.•.•••••.••

Bagoué (Boundiali) ••••••

Appaul Oaloa ••••••..••••

Grand Marché (Bouaké) •••••

N'Zi M'Bahiakro •••.••••.

Lakota •••••••••••••••.••

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

73.

NOUVEAUX CODES

de l'Intérieur

Ferké 31

Danané • , • • • • • . • . . • • • • • . • • . . 32

Aka Bi 1 é (Aboisso) • • . • • • • • . • • 3 3

Martin de Gagnoa •.••••••••. 34

Bongouanou ••••••••••••••••• 35

74.

Chapitre III

NOS RESULTATS

75.

Sur 20 185 ordonnances colligées, 1 186 comportent au moins

un orexigène ; ainsi 6 % des ordonnances comportent la prescription

d'au moins un orexigène.

Ce pourcentage varie de 3 à 9 % à Abidjan et de 3,1 % à 11 %

à l'intérieur du pays (tableaux 1 et 2).

PHARMACIES POURCENTAGE D'ORDONNANCES COMPORTANT UN OREXIGENE

St Michel (Adjamé) 7 %

Sebroko (Attiecoubé) 7 %

ROUX (Abobo-gare) 9 %

KEBET (Anyama) 6 %

Rond-Point (Treichville) 5,3 %

N. Dame (Treichville) 4,2 %

Ste Thérèse (Marcory) 5,4 %

Kra Amani (Port Bouët) 3,8 %

TABLEAU n° 1: Ordonnances comportant des orexigènes

et Pharmacies - Abidjan

76.

- POURCENTAGE D'ORDONNANCES PHARMACIES COMPORTANT UN OREXIGENE

Siporex (Yopougon) 4,5 %

Principale (Bingerville) 4,4 %

Centrale (Plateau) 3,6 %

Commerce (Plateau) 5,4 %

SOUMAH (Koumassi) 7 %

Arts (Cocody) 4,2 %

MARGA (Cocody) 3,5 %

Williamsbville 6,2 %

Riviera 3,4 %

TABLEAU n° 1 (sui;t,e) : ûrdonnancee comportant: des orexigènes et Pharmaeies - Abidjan

77.

PHARMACIES POURCENTAGE D'ORDONNANCES COMPORTANT UN OREXIGENE

Phacmacie de Guiglo 3, 1 % (GL'IGLO}

Ré~Erve (BOUNA}.

11 %

Air France (BOUAKE) 5,9 %

Pharmacie de Touba ( TOU BA) 6 %

Pharmacie de Oimbokro (DIMBOKRO) 6,3 %

Frontière (ODIENNE) 8 %

Pharmacie de Tiassalé ( TIASSALE} 11 %

Bagoué ( BOUNDIALI} 4,5 %

Appaul (DALDA} 5, 1 %

' Grandi Marché .... ~,

(BOUAKE) 4,3 %

N1Zi (M'BAHIAKRO)

1 0, 5 %

Phermacie de Lakota 11 % (LAKOTA)

Désiré AOD ( FERKE SSEDOUGOU} 8 %

Pharmacie de Danané 5,8 % (DANANE)

Aka Eilé (ABOISSO) 6 %

Martin (GAGNOA)

5,8 %

Pharmacie de Bongouanou 9,4 % (BONGOUANOU)

TABLEAU n ° 2 : Ordonnances comportant des orexigènes et Pharrna.cies-Intérieur

78.

111.1.- DONNEES RELATIVES AU BENEFICIAIRE

111.1.1.- AGE

L'âge moyen des bénéficiaires est de 27,4 ans.

L'histogramme de la répartition des ordonnances par tranche d'âge

est représentée ci-dessous :

Nombre d'ordonnances

432

316 302

11 5

1 3 7 1

1 1

0 15 30 45 60 75 90 Age

HISTOGRA~~E DES AGES

1 cm

432 med

5 ans

18 cm

79.

Cet âge moyen varie selon la nature du médicament orexigène

(Tableau n° 3).

NATURE DU MEDICAMENT AGE MOYEN

NURAN-VITA comprimés

NURAN comprimés

PERIACTINE comprimés

SANMIGRAN comprimés

LONGIFENE comprimés

TRES-ORIX comprimés

TRES-ORIX s u sp e n s Lor,

NURAN suspension

UTEPLEX Amp. buvables

LO~GIFENE suspension

SANMIGRAN suspension

PERIACTINE suspension

STHENOREX gélules

34,6

34,S

33,8

33,1

31 , 6

30, 1

29,6

22,6

1 4

11 , 8

10,6

6,7

3,4

TABLEAU n ° 3 : Age moyen et nature du médicament orexigène

80.

111.1.2.- sexe

Le sexe des bénéficiaires de la Mutuelle Générale des Fanc-

tionnaires (M.G.F.) est connu dans 1 066 cas, soit 89,8 %,

Nous constatons

- 757 bénéficiaires de sexe masculin, soit 71,01 %

- 307 Il Il Il féminin , soit 28,89 %

111.1.3.- AYANT DROIT / AGENT

Nous avons retrouvé :

- 800 ordonnances prescrites aux agents de la Mutuelle,

soit 67,45 %

- 386 ordonnances prescrites à leurs ayants-droits,

soit 32,55 %,

Nous avons établi la répartition entre les ayants-droits

et les agents, selon la nature du médicament orexigène (Tableau n° 4),

81.

OREXIGENES AYANT-DROIT AGENT

Nsp 46, 6 % 53,3 %

Nvep 10,57 % 89,4 %

Sep 18,32 % 81, 6 %

Ssp 81, 25 % 1 8, 79 %

T. Osp 51 , 7 rJ1 48,2 % /0

Pep 12,2 % 87,7 %

Lgep 23,6 % 76,36 %

Lgsp 75 % 25 %

Psp 88,2 % 11 , 7 %

T. Oep ·~2, 2 2 % 77,7 %

Sth. gél. 0 % 100 %

Nvcp 66,7 % 33,3 %

Uteplex 66,6 % 33,3 %

TABLEAU n° 4 : Qualité du bénéficiaire et médicament oreariqène

Nsp = Nuran Suspension T.O cp = Très-Orix comprimés Nvcp = Nuran-Vita comprimés T.O sp = Très-Orix suspension Ncp = Nuran comprimés Pep = Périactine comprimés Sep = Sanmigran comprimés Psp = Périactine suspension

82.

111.2.- DONNEES RELATIVES AU PRESCRIPTEUR

111.2.1.- DETERMINATION DU TYPE DE PRESCRIPTEUR

Le type de prescripteur a pu être déterminé pour toutes

les ordonnances. La répartition s'effectue comme suit

*.- Médecins_~néralistes

* "

1 059 ordonnances, soit 89,29 %

1 29 " " 1 o, 11 %

Pour les médecins spécialistes, nous avons distingué

• Chirurgiens, Chirurgiens-dentistes,

Gynécologues 54 ordonnances, soit 4,55 %

Pédiatres ••••••••••••••••••••••••••• 15

Anesthésistes ••••••••••••••••.•••••• 1 5

• Psychiatres • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • . • • • 4

• Pneumophtisiologues •••••.•..•••••••• 3

• Médecin biologiste •••••••••••••••••• 4

• Autres spécialistes, notamment

Dermatologues, Ophtalmologue, O.R.L •• 34

" " 1 , 01 %

" " 1 , 26 %

" " o., 34 %

" " 0,25 %

" " 0,34 %

" " 2,87 %

111.2.2.- INFLUENCE DE LA PROVENANCE DES ORDONNANCES

Lorsque nous comparons les ordonnances provenant des

pharmacies de l'Intérieur ou de celles d'Abidjan, nous aboutissons

aux chiffres suivants

- ABIDJAN

* - Médecins-généralistes

* - Médecins-spécialistes

- INTERIEUR DU PAYS

* *.-

Médecins-généralistes

Médecins-spécialistes

87,42 % 12,58 %

91,45 %

8,55 %

83.

111.2.3.- TYPE DE PRESCRIPTEUR SELON LA NATURE

DU MEDICAMENT OREXIGENE

La place de la prescription des médecins-généralistes

est toujours prédominante, quelle que soit la nature de l'orexigène.

NATURE Nvcp Sep Ncp Ssp Tosp Psp Lgcp

PRESCRIPTEURS

Généralistes 88 89 92 90,6 94,8 87,7 92,7

Spécialistes 1 2, 20 11 7, 1 9,3 5,2 1 2, 3 7,2

NATURE Lgsp Psp Tocp Sthgel Nsp Uteplex

PRESCRIPTEURS

Généralistes 93,7 94,1 94,1 100 1 DO 1 DO

1 Spécialistes 1 6,2 5,9 5,9 D D D

1

TABLEAU n° 5 Type de prescripteurs et nature du médicament

Evaluation en pourcentage

REMARQUE La prescrition des pédiatres porte essentie'l'lement sur deux spécialités

Le SANMIGRAN et 'le TRES-ORIX

I'l s'agit de formes suspension.

Abréviations ------·------ N = Nuran p = Périactine NV = Nuran-Vita Lg = Longifène s = Sanmigran Sth = Sthenorex Sp = Suspension Cp = Comprimés

84.

111.3.- DONNEES CONCERNANr L'ORIGINE DE L'ORDONNANCE

Les ordonnances se répartissent selon les établissements

hospitaliers de la façon suivante :

ETABLISSEMENTS EFFECTIF POURCENTAGE

Hûpit.al 485 40,89 %

C.H.U d'Abidjan 157 1 3, 24 %

Dispensaire civil 186 1 5, 68 %

Dispensaire militaire 220 18,55 %

Secteur Santé Rurale 56 4,72 %

Centre de Protection :;,

Maternelle et Infantile 36 3,04 %

Médecine privée 38 3,20 %

Autres centres de santé 8 0,68 %

TABLEAU n° 6: Ordonnances et Etablissement hospitalier

Remarg~:13,24 % des ordonnances proviennent des C.H.U et sont

achetées dans 15 pharmacies.

85.

En ce qui concerne l'intérieur du pays, environ 73 %

des ordonnances proviennent des hôpitaux (Tableau n° 7).

LOCALITE ABIDJAN INTERIEUR

ET ABU SSEMENTS HOSPITAL! ERS

Hôpital 13,36 % 72,73 %

C.H.U. 24,69 % 0 %

Dispensaire civil 24, 84 % 5,09 %

Dispensaire militaire 27, 51 % 9, 18 %

5Pcteur Santé Rurale 0, 31 % 9,82 %

Centre de Protection Maternelle et Infantile 3,93 % 2,54 %

fYlédecine Privée 4,40 % 1, 27 %

Autres 0,94 % 0,36 %

TABLEAU n° 7 Localité et Etablissement hospitalier

L'origine de t'ordonnance a été établie pour tes différentes spécialités (Tableau n° 8).

86.

NATURE

ETABLISSEMENTS Nvcp Sep Ssp T. Osp HOSPITALIERS

Hôpital 39,84 49,79 55, 1 3 29, 31

C.H.U. 17, 4 9,42 10,94 6,90

Dispensaire civil 13,20 1 5, 71 7,81 24, 1 4

Dispensaire militaire 21°,95 1 4, 1 3 14,07 25,85

Secteur privé 2,03 3,66 1 , 56 0

P. M. I. 0,82 4, 1 9 7,81 5, 1 7

Secteur Santé Rurale 4,88 4, 19 4,69 6,90

Autres Centres 0,82 0,52 0 1 , 72

TABLEAU n° 8 Origine de l'ordonnance et spécialités Evaluation en poUI'centage

NATURE

ETABLISSEMENTS Pep Lgcp Nsp Ncp Lgsp

HOSPITALIERS

Hôpital 35,09 58, 18 38,62 1 30 ,,60 40,63

C.H.U. 17,54 9,90 14,99 12,50 9,38

Dispensaire civil 14,04 16,36 14,99 22,73 21 , 88

Dispensaire militaire 21 , 95 9,09 18,45 25,86 21 , 50

Secteur privé 7,02 0 4,32 4,41 0

p .M. I. 0 0 4,30 1 , 1 4 9,38

Secteur Santé Rurale 3, 51 5,45 3,46 4,55 6,25

Autres Centres 1 , 75 1 , 82 0,29 1 , 1 4 0

TABLEAU n° 8 (suite) : Origine de l'ordonnance et spécialités Evaluation en pourcentage

Nvcp = Nuran-vita comprimés Psp = Périactine suspension Sep = Sanmigran comprimés Pep = Périactine comprimés Ssp = Sanmigr_an suspension Lgcp = Longifène comprimés T.Osp = Très-Orix suspension Nsp = Nuran suspension

Ncp = Nuran comprimés

87.

- ---

NATURE Uteplex

Psp T-Ocp Sthgel Nvsp A B ETABLISSEMENTS -· -

HOSPITALIERS

Hôpital 52,94 22,22 25 D 33,33

C.H.U. 11 , 76 11 , 1 1 12, 5 D D

Dispensaire civil 5,88 44,44 37,5 33,33 D

Dispensaire militaire 11 , 76 22,22 25 D D

Secteur privé D D D D D

P.M.I. 0 D D 33,33 D

Secteur Santé Rural 17,65 D D 33,33 66,17

Autres centres 0 D D D D

TABLEAU n ° 8 ( suite) : Origine de 1, 'ordonnance et epécial.ùtëe Eva1,uation en pourcentage

Psp = Périactine suspension

T.Dcp = Très Drix comprimés

Sthgel = Sthenorex gélules

Nvsp = Nuran Vit a suspension

Uteplex = Uteplex ampoules buvables A B

88.

111.4.- DONNEES CONCERNANT LA PRESCRIPTION D'OREXIGENE

Le nombre de lignes de prescription orexigène par ordonnance

est de 1 , 1 % •

En effet, on note 24 ordonnances comportant plus d'un

orexigène, avec 2 à 3 orexigènes sur une même ordonnance. Les spécia-

lités prescrites sont alors différentes.

111.4.1.- NATURE

Sur 1 186 ordonnances, nous avons retrouvé par ordre de

fréquence

SPECIALITES EFFECTIF DES PRESCRIPTIONS POURCENTAGE . .__

NURAN s~spension 347 29,26 %

NURAN -VITA comprimés 246 20,74 % L--

SANMIGRAN comprimés 1 91 16,10 %

NURAN comprimés 88 7,42 %

SANMIGRAN suspension 64 5,4 %

TRES-ORIX suspension 58 4,89 %

LONGIFENE comprimés 55 4,64 %

LONGIFENE suspension 32 2,70 %

PERIACTINE SUSPENSION 1 7 1, 43 %

TRES-ORIX comprimés 9 0,76 %

STHENOREX gélules 8 0, h~' %

STHENOREX sachets 7 0, 5f1 %

UTEPLEX Amp. buvable 3 0,25 %

NURAN-VITA suspension 3 0,25 %

TABLEAU n° 9 : Prescriptions et Spécialités

89.

La répartition des prescriptions selon la localité est celle-ci

POURCENTAGE POURCENTAGE SPECIALITES DES PRESCRIPTIONS DES PRESCRIPTIONS

Abidjan Intérieur

NURAN suspension 31 , 2 % 26,9 %

NURAN-VITA comprimés 20,1 % 21 , 4 %

SANMIGRAN comprimés 14,3 % 1 8, 1 %

NURAN comprimés 8,8 % 5,8 %

SANMIGRAN suspension 3,6 % 7,4 %

TRES-ORIX suspension 6,71 % 2,7 %

LONGIFENE comprimés 3,9 % 5,4 %

LONGIFENE suspension 2,8 % 2,5 %

PERIACTINE suspension 0,6 % 2,3 %

TRES-ORIX comprim~~ 0,9 % 0,5:S %

STHENOREX gélules 0 % 0,55 %

STHENOREX sachets 0,8 % 0,3 %

UTEPLEX ampoule buvable 0,8 % 0,55 %

NURAN-VITA suspension 0, 1 6 % 0,3 %

TABLEAU n ° 10 Localité et répartition des spécialités

L'ensemble des formes suspensions à usage pédiatrique représente 4? % et

l'ensemble des formes comprimés destiné en général à des adultes, 53 %.

90.

Si on regroupe les différentes présentations d'une même spécialité

et les spécialités contenant les mêmes substances, on obtient les

données suivantes :

Se~~ialités contenant_ de _la Cyproheptadine

NURAN suspension

comprimés

suspension

TRES-ORIX suspension

comprimés

PE~IACTINE comprimés

suspension

Spécialités contenant du Pizotifène

SANMIGRAN comprimés

suspension

347 29,26 %

88 7,42 %

246 20,74 % 3 0,25 %

58

9

1 7

4,89 % 0,76 %

0 % 1, 43 %

1 91

64

16,10 %

5,40 %

Spécialités contenant_ d'autres principes_ actifs

b,Q.NGIFENE comprimés 55 4,64 % suspension 32 2,70 %

STHENOREX gélules 8 0,67 % ----- sachets 7 0,55 %

UTEPLEX ampoules 3 0,25 % buvables

91.

Si on s'intéresse au principe actif et/ou aux spécialités,

on note que la cyproheptadine est retrouvée dans 64,7 % des ordon-

nances ( Tableau n° 11).

PRINCIPES ACTIFS NOMBRE DE PRESCRIPTICNi POURCENTAGES

Cyproheptadine 751 64,75

Pizotifène 255 21 , 5

Autres principes 105 B,56 actifs

TABLEAU n ° 11 : Prescription et Principe actif

92.

111.4.2.- QUANTITE

La quantité moyenne d'orexigène prescrite par ordonnance

est de 1,076.

Selon la spécialité choisie, cette quantité moyenne varie

peu,.

SPECIALITES QUANTITE

NURAN suspension 1, DB

NURAN-VITA comprimés 1 , 2

NURAN comprimés 1

SANMIGRAN comprimés 1

Si,t,lfY:I GRAN suspension 1

TRES-DRIX suspension 1

TRES-DRIX comprimés 1

PERIACTINE comprimés 1

PERIACTINE suspension 1

STHENDREX GEL 1

UTEPLEX ampoule buvable 1

TABLEAU n ° 12 : Spécialités et Quantité preecrùtie

93.

111.4.3.- DONNEES ECONOMIQUES

- Le coOt moyen de 11orexigène est de 1 928,68 ± 573 F CFA

- le coOt moyen d I une ordonnance est de 7 028, 147 ± 3 904 F CFA

Coût moyen de I 'orexigène = 36,4 %

Coût moyen d'une ordonnance

Ainsi le coOt moyen de l1orexigène représente un peu plus

du tiers du coOt moyen de l'ordonnance.

a) Selon l'origine de_l'ordonnance

Les variations du coOt selon l'origine de l1ordonance sont

indiquées dans le tableau qui suit :

COUT MOYEN DU COUT MOYEN TRAITEMENT OREXIGENE D'UNE ORDONNANCE

Abidjan 1 • 91 8 F 7.150 F

Intérieur 1.875 F 6.545 F

TABLEAU n° 13: Coût et localité

94.

b) Selo~-l~-~~cialité

Selon la spécialité, nous avons déterminé le coût moyen

de 11orexigène et le coût moyen de l1ordonnance (Tableau n° 14).

SPECIALITES COUT MOYEN I COUT MOYEN DE L'OREXIGENE DE L'ORDONNANCE

STHENOREX gélules 3. 277 F 9.353 F

SANMIGRAN comprimés 2.608 F 7.536 F

NURAN suspension 1.967,8 F 6. 491 F

NURAN-VITA comprimés 1.757,9 F 8.264 F

LONGIFENE comprimés 1 .697,3 F 6.087 F

PERIACTINE comprimés 1 . 64 7 F 7.373 F

SANMIGRAN suspension 1. 603 F 5.216 F

TRES-ORIX suspension 1 • 5 4 7 F 6.267,8 F

PERIACTINE suspension 1.515 F 3.888 F

UTEPLEX amp. buvables

1

1 • 300 F 4. 31 0 F

LO~GIFENE suspension 1 . 1 08 F 5.320 F

TABLEAU n ° 14 Coût et Spécialité

Il faut signaler que les traitements orexigènes les plus

cher,s sont - le sthénorex (gélules) coût moyen = 3.277 F

le Sanmigran (forme cp) coût moyen

le Nuran (forme susp.) coOt moyen.

2. 60-8 F

1.957;8 F

Pour ces spécialités, le coût moyen de 11ordonnance est

comparativement plus élevé que pour la plupart des autres spécialités.

Ainsi, le coOt moyen d1une ordonnance contenant du Sthenorex

gélules est de 9.383 F, du Sanmigran comprimés 7.535 F.

95.

111.4.4.- ETUDE DES MEDICAMENTS ASSOCIES

Les classes médicamenteuses les plus souvent rencontrées en

association avec les médicaments orexigènes sont :

• Médicaments anti-paludéens •••••••••••••••• 335 prescriptions

• Autres médicaments antiparasitaires (antihelminthiques, antiamibiens) ••••••••

• Analgésiques, antipyrétiques ••••••••••••

• Reconstituants et fortifiants divers ••••

• Anti-infectieux •.•••••••.•.•....•.....••

. Pénicillines .

. Aminosides .....................•.... • •. •

• Céphalosporines •••••••••••••••••••••••••

• Anti-inflammatoires non stéroidiens •••••

• Antitussifs et expectorants ••••••••••••••

• Mucolytiques • • • • •

386 Il

344 Il

256 Il

Hl2 Il

156 Il

29 Il

7 Il

11 2 Il

105 Il

30 Il

96.

Chapitre IV

D I S C U S S I O N E T C O Il Il E N T A I R E S

97.

IV. 1 FREQUENCE DE PRESCRIPTION DES OREXIGENES

IV .1.1.- FREQUENCE GENERALE

Malgré une recherche bibliographique large, nous n'avons

pas trouvé de travaux spécifiquement consacrés à la prescription des

orexigènes.

Cette prescription est relativement importante.

En effet, 6 % des ordonnances comporte la prescription d'au

moins un orexigène.

Cela contraste avec le fait que les médicaments orexigènes

ne font pas partie de la liste des médicaments essentiels de l'O.M.5

( 53) .

Leur utilisation pose pourtant un certain nombre de

problèmes.

Dans nos pays où l'auto-médication est courante,

(34,59 % selon ELIA A.) et l'usage du médicament peu contrôlé, ces

médicaments peuvent s'avérer dangereux.

Sollicités par la publicité dont ils font l'objet, certains

parents ont tendance à y recourir devant toute anorexie de leur en­

fant. Par le traitement orexigène, le symptôme d'anorexie disparaît,

sans que la cause de celui-ci soit traitée. La mise en route du

traitement étiologique est alors retardée. Cela entraîne des consé­

quences imprévisibles. On peut l'observer dans le cas d'anémies par

exemple.

98.

En outre, ces substances présentent un grand nombre

d'effets secondaires.

Concernant la Cyproheptadine et le Pizotifène qui ont fait

plus particulièrement l'objet de notre étude, on note : somnolence,

difficult~s de concentration, vertiges, hypotension, diarrhée, cons-

tipation, Céphalées , troubles de la vue, instabilité, cauchemars

et faiblesse au niveau des mains. Le Pizotifène a également une

action psychotrope.

Ils réduisent la production et la libération des hormones

de croissance et leur effet à long terme sur la croissance n'est pas

connu (4, 5, 16, 21).

Leur innocuitén'est pas établie chez l'enfant de moins de

deux ans. Cependant, les firmes pharmaceutiques qui les vendent, mi-

nimisent volontairement ces effets. En 1983, la firme SANDOZ déclare

à propos du Pizotifène : "qu'en rapport avec l'expérience internation­

nale, pas un seul effet secondaire n'est apparu au Pakistan" (38).

D'autre part, les études qui établissent son effet pondéri-

gène se sont déroulées en grande partie chez des nourrissons

(2, 4, 14, 15, 24).

99.

IV. 1-2.- FREQUENCE SELON LA PROVENANCE

La prescription des orexigènes est plus importante à

l'intérieur du pays (jusqu'à 11 % de l'ensemble des prescriptions)

qu'à Abidjan.

A Abidjan, c'est dans la proche banlieue qu'on retrouve

les prescriptions les plus élevées.

Abobo-gare • • • • . • • • • . • • • • • • 9 %

Koumassi et Adjamé 7 %

Ceci pourrait être lié à l'importance des phénomènes de

malnutrition protéinb-énergétique dans ces zones.

En effet, la malnutrition résulte de nombreux facteurs

faible niveau socio-économique (les familles de malnutris

ont souvent un revenu insuffisant avec un nombre important

de personnes à charge)

- mauvais équilibre de la ration alimentaire, lui-même lié

au bas niveau d'instruction des mères dont certaines

ignorent la diversification alimentaire

. au manque d'expérience de certaines mères

au manque de temps des mères pour s'occuper de leurs

enfants compte tenu de leur rôle dans l'économie de la

famille

à la substitution de la mère par une autre personne.

- mauvais suivi des enfants à la P.M.I avec une absence

totale d'éducation nutritionnelle des mères

100.

- maladies infectieuses et parasitaires

- au sevrage tardif et mal conduit

- à l'immigration

il est bon dans ce contexte de chercher des solutions

adéquates pour extirper le mal à la racine plutôt que d'en traiter un aspect.

Le traitement qui n'aboutit qu'à faire disparaître les

symptômes de la ma 1 adi e, amène le patient à négliger 1 e traitement

étiologique, entretenant chez lui une regrettable illusion de gué-

·rison. Cette situation est d'autant plus dommageable qu'elle occa­

sionne des frais financiers,prélevés sur des maigres ressources qui

auraient pu servir plus efficacement à procurer une alimentation

substantielle et mieux équilibr~e. - ;-

101.

IV.2.- DONNEES CONCERNANT LE BENEFICIAIRE

IV.2.1.- L'AGE

L'âge moyen des individus à qui sont prescrits les orexi­

gènes est de 27 ans.

L'histogramme de la répartition des ordonnances par tran­

ches d'âge montre un pic entre 30 et 45 ans.

Ces chiffres nous paraissent élevés, car ils signifient

que les orexigènes seraient essentiellement prescrits à des adultes.

Pourtant, dans la plupart des études effectuées en

Afrique (qui tendent à prouver l'effet orexigène et pondérigène de

ces médicam~nts)ceux-ci sont destinés aux enfants.

C'est le cas de l'étude de LEDECQ et ZONGO (33) qui uti­

lisent le Pizotifène en consultation P.M.I chez 350 malades de D

à 6 ans en COTE D'IVOIRE.

De même, HAZDUME à Cotonou l'utilise dans les anorexies et

les stagnations pondérales de l'enfant de deux à dix ans (24) •

BEGUE P. et Coll. étudient son action sur l'anorexie et la

reprise de croissance au cours des états de malnutrition chez

65 enfants recrutés au service de Pédiatrie du C.H.U de Lomé (TOGO),

l'âge moyen des enfants est de 21 mois (2).

KHATI étudie le même produit dans les troubles de

l'appétit et la nutrition chez de jeunes patients de 6 mois à 4 ans

dans les services de Pédiatrie à Alger (26),

102.

Enfin, l'étude de ESSOH sur le Pizotifène solution buva­

ble, concerne 50 enfants de 6 mois à 8 ans au service de Pédiatrie

du C.H.U de Treichville (COTE D'IVOIRE) (14).

Toutes ces études soulignent la fréquence de l'anorexie

en consultation pédiatrique africaine et proposent l'orexigène comme

solution pour retrouver un appétit normal.

L'âge moyen élevé que nous avons retrouvé, pourrait être le

reflet d'un type particulier des prescriptions à l'adulte dans le

contexte des anorexies post-infectieuses. i~ais il peut aussi être dO,à

un détournement de la prescription dont le bénéficiaire est un enfant.

Nous avons constaté dans notre étude que l'ensemble des __

formes suspensions à usage pédiatrique représentent 47 % contre 53 %

pour les formes comprimés.

Les formes suspensions à usage pédiatrique seraient alors

prescrites à des adultes. Cela nous amène à incriminer la manière

de remplir les bons de mutuelle, ou leur utilisation.

En effet, un bon de mutuelle dont le bénéficiaire est un

enfant peut être rempli en indiquant l'âge d'un adulte : son parent

agent à la mutuelle.

Parfois, l'agent peut demander au médecin prescripteur

d'ajouter à son ordonnance un médicament (orexigène notamment) qu'il

103.

utilisera pour son enfant (d'où la forme pédiatrique). Ceci lui

évite de chercher à acquérir un autre bon de mutuelle. En effet,

l'acquisition des bons de mutuelle n'est pas toujours aisé pour

l'agent de la Mutuelle.

IV.2.1.- L'AYANT DROIT / L'AGENT

Les ayants droits sont constitués des membres de la

famille du bénéficiaire dont les enfants. Les formes pédiatriques

devraient donc être préférentiellement prescrites aux ayants droits.

On observe que ce n'est pas toujours le cas.

En effet, pour une spécialité comme le TRES-DRIX suspension,

il y a presque autant de formes pédiatriques destinées aux ayants

droits qu'aux agents:

51,7 % de prescriptions à des ayants droits

- 48,2 % à des agents.

C . , ® • ette situation est plus accentuee pour le NURAN ou

les formes suspensionsà usage pédiatrique sont destinées aux adultes

dans 53 % des cas et aux enfants dans seulement 46 % des cas.

Cela confirme l'hypothèse du mauvais remplissage du bon de

mutuelle émise précédemment.

104.

IV.3.- DONNEES CONCERNANT LE PRESCRIPTEUR

90 % des ordonnances contenant un orexigène ont été

établies par un médecin-généraliste.

Ce déséquilibre est le reflet de la démographie médicale,

marquée par une sureprésentation des généralistes.

Parmi les spécialistes ( 10 % de l'ensemble des médecins), les

pédiatres constituent un faible pourcentage (1 ,01 %). Pourtant,dans

l'histogramme des âges, les enfants représentent environ 30 % de la

population étudiée.

lités

Si on s'intéresse aux formes pharmaceutiques des spécia-

® ® ® les plus prescrites, (NURAN , SANMIGRAN , TRES-ORIX ), les

f o r m es su s p e n s i o ns sont 1 e f a i t d e 1 a p r e s c r i p t i o n d e s g é n é r a 1 i s t e s

dans 90 à 100 % des cas.

Ce contraste pourrait s'expliquer par le fait que les

consultations de Pédiatrie occupent une part importante dans l'acti­

vité des généralistes comme le notait déjà EBANITCHIE à Adzopé (12).

Par ailleurs, on note une situation paradoxale, caractérisée

par la prescription des orexigènes par les chirurgiens, chirurgiens-

dentistes ( 4, 5 % ) , anesthésistes ( 1, 26 % ) •

A priori, leur spécialité ne destine pas à la prescription

des médicaments orexigènes.

Cela peut être lié à la sollicitation de tous les spécialistes

comme médecins-généralistes, en raison de l'insuffisance de médecins

en COTE D'IVOIRE.

105.

Il peut s'agir d'une forme d'auto-médication détournée : le

patient solliciterait le renouvellement de son ordonnance par le

médecin-spécialiste.

Au total, la prescription des orexigènes concerne surtout

le généraliste, davantage à l'intérieur qu'à Abidjan, avec parfois

des ordonnances illogiques.

106.

IV.4.- DONNES CONCERNANT L'ORIGINE DE L'ORDONNANCE

Sur l'ensemble des ordonnances analysées, 40,8 % proviennent

des hôpitaux.

- 34,23 % des dispensaires

3,04 % des P.M.I.

Les orexigènes sont nettement_moins_.e,rescrits_dans les

P.M.I .(_3i1}4 !l_.9.ue dans les_dis~nsaires_i34J?3 !l_et les hô.e,itaux

~-9..LL!l·

On peut le justifier par le fait que, la population infantile

des P.M.I est constituée en grande partie d'enfants sains, contrai­

rement à celle qui fréquente les dispensaires ou les hôpitaux.

D'autre part, dans les P.M.I, l'accent est mis de façon

particulière sur la prévention des problèmes de nutrition et crois­

sance que pourraient rencontrer les jeunes enfants. Il existe au

sein de chacune d'entre elle~,un service diététique o~ sont prodi­

guées des conseils diététiques, et effectuées des démonstrations

diététiques aux mères qui les fréquentent. Les malnutritions, lors­

qu'elles sont dépistées, font l'objet d'une réhabilitation nutri­

tionnelle. Celle-ci suffit bien souvent à traiter un enfant malnutri.

Pourtant, devant le fléau que représente la malnutrition

elle touche 800 millions de personnes dont la moitié sont des en­

fants (55)_; l'utilisation des stimulants de l'appétit est forte-

ment encouragée.

107.

Les médecins sont influencés à croire que devant une mal­

nutrition avec anorexie, un stimulant de l'appétit doit faire partie

de la longue liste de médicaments à prescrire.

Les parents ont la fausse impression que les médicaments

peuvent soigner l'enfant malnutri.

Pourtant, la perte de l'appétit, causée par une insuffi­

sance de nourriture pourrait être traitée non par un stimulant de

l'appétit, mais par une augmentation progressive de l'alimentation.

D'ailleurs, l'accélération artificielle du processus de

prise alimentaire peut entraîner des complications sérieuses.

108.

IV.5.- DONNEES CONCERNANT LA PRESCRIPTION D'OREXIGENE

IV .5.1.- NATURE

Les orexigènes les plus prescrits sont

1°) La C~proheE,ladine avec par ordre de fréquence

les spécialités suivantes

- NURAN ®

- NURAN-VITA ®

- TRES-ORIX ®

2°) Le Pi!.9_tifène dont le nom de spécialité est le

SANMIGRAN ~ Ces deux produits sont présents sur le marché ivoirien

depuis 1983 (Cyproheptadine) et 1977 (Pizotifène).

Ces produits, que nous avons étudiés, font l'objet d'une

promotion importante par les firmes SANDOZ et MERCK SHARP and DOHME

dans nos pays en voie de développement. Les essais cliniques qui

établissent l'effet orexigène et pondérigène du Pizotifène, se sont

déroulés en grande partie en Afrique : ce sont essentiellement des

essais de phase IV à caractère promotionnel.

financier

Ces produits représentent en effeb,un formidable enjeu

environ 50 millions de dollars américain par an (33),

soit 17,5 milliards de francs CFA. Ainsi, la fréquence de leur pres­

cription peut s'expliquer par l'importance de la publicité dont ils

sont l'objet dans nos pays sous-développés.

En effet, dans les pays développés, leur indication prin­

cipale n'est pas l'indication orexigène et ils ne sont pas

109.

utilisés comme tels. La Cyproheptadine est utilisée comme anti­

histaminique dans les phénomènes allergiques. Le Pizotifène est

essentiellement employé comme anti-migraineux.

Dans les pays sous-développés où on veut mettre en évi­

dence son effet orexigène le laboratoire affirme qu'il suscite un

gain de poids significatif pour 9 patients sur 10 et qu'il est le

dernier et le plus efficace des stimulants de l'appétit

(PAKISTAN ,19B4), Alors que dans les pays développés, où il est

vendu comme anti-migraineux, le laboratoire signale que dans 1/10

de cas, il peut entraîner une augmentation pondérale (46)~

En effet, les firmes pharmaceutiques SANDDZ et MERCK SHARP

and DDHME (M S D) ont été interpell~es par "Social Audit" (45) pour

la publicité excessive faite de leurs produits, dont un effet se­

condaire, l'effet orexigène et pondérigène est promu comme effet

principal dans les pays du Tiers-Monde. En COTE D'IVOIRE par exemple, le li-

~ belle des indications du Pizotifène tel qu'il est établi par le laboratoire, ne men-

tienne pas du tout la propriété anti-migraineusa,mais uniquement la propriété orexigène.

En février 1985, dans "The Indonesian Index of Medical

Specialities", une double page de publicité déclare que le Pizotifène

est un produit "efficace, pratique et destiné à tous sans danger".

Le laboratoire SANDOZ reconnaît par la suite que l'emploi

"sans danger" sans restriction est "inapproprié" et représente une

infraction aux codes de l'International Federation of Pharmaceutical

Manufacturer Association (I.F.P.M.A.) (38),

110.

La même année, après que "Social Audit" basé en Grande

Bretagne ait attiré l'attention sur les pratiques commerciales con­

cernant les stimulants de l'appétit, SANDOZ a annoncé qu'il retire­

rait tout son matériel promotionnel et reverrait sa conception au

plus haut niveau (45).

De même, MS O retire tout son matériel promotionnel la

même année "pour éviter les critiques injustifiées" - la firme dé­

clare désormais cesser de recommander la Cyproheptadine comme sti-

mulant de l'appétit (38).

Pourtant, la promotion des deux produits comme stimulant

de l'appétit se voit dans nos pays africains jusqu'à ce jour.

En effet, concernant le Pizotifène, la firme maintient en

1986 que la stimulation de l'appétit est dans bien des cas un problème

médical "chez les personnes âgées en convalescence" ( 54).

Elle diffuse néanmoins dans l'Afrique Médicale une nouvelle

publicité du produit avec une formule parfumée à la mandarine pour

les enfants.

En Grande Bretagne, la firme SANDOZ est autorisée à promou­

voir le Pizotifène pour le traitement de la migraine sous le nom de

Sanmigran.

La firme assure que le fait d'utiliser différents noms de marque

111.

- MDSEGDR ® LITEC ® ou SANDDLITEC pour les stimulants

de l'appétit

SANMIGRAN ® pour le traitement de la migraine est suffi-

sant pour éviter la confusion parmi les médecins et les -

malades ( 45).

C ® , • ependant, le SANMIGRAN est propose par elle comme stimulant

de l'appétit dans nos régions. En effet, en juin 1985, SANMIGRAN fait

l'objet d'une publicité dans "Afrique Médicale" (revue diffusée dans

toute l'Afrique Ouest Francophone). On y vante ses mérites pour les

problèmes de nutrition, croissance ou faible prise de poids avec une

nouvelle formule parfumée à la mandarine pour les enfants.

IV .5.2.- QUANTITE

Dans notre étude, la prescription moyenne d'orexigène est

d~une unité de conditionnement. La durée du traitement est inférieure

à 10 jours. Pourtant, la durée moyenne de traitement estimée néces-

saire par les différents auteurs pour établir un effet orexigène et

pondérigène,est de 8 semaines en moyenne,

TDTH et al. (51) notent que le gain pondéral entre un groupe

recevant la Cyproheptadine et un autre recevant un placebo est identique

pendant la première semaine du traitement.

La différence d'accroissement pondéral ne s'observe qu'au

cours de la deuxième sem,ine ·(à partir du 12e jour).

Ainsi, dans les prescriptions où la durée du traitement est

inférieure à 10 jours, seul l'effet placebo pourrait être en cause.

112.

IV.5.3.- ETUDE DES MEDICAMENTS ASSOCIES

Les principaux médicaments associés aux orexigènes sont

- les antipaludéens dans 335 cas

- les autres antiparasitaires Il 386

- Analgésiques, antipyrétiques Il 344

- Reconstituants et fortifiants 256

- Anti-infectieux Il 192

Il faut remarquer que les médicaments associés aux orexi­

gènes traitent de certaines affectiLns qui pe•1vent se manifester par

une anorexie infection parasitaire (antipaludéen, antiparasitaire),

bactériennes (anti-infectieux), pulmonaires (antitussifs et expecto­

rants, mucolytiques).

Dans ces affections, l'anorexie est un signe de la maladie

sous-jacente. Conduire un traitement étiologique approprié suffirait

à supprimer l'anorexie une fois la guérison obtenue. Le traitement

orexigène s'avère donc inutile.

De même, l'association de reconstituants et fortifiants

divers avec des orexigènes, est dépourvue d'intérêt. Certains orexi­

gènes tel le TRES-ORIX ® contiennent eux-mêmes certaines vitamines.

En effet, prescrire un reconstituant ou un fortifiant

implique qu'on se trouve devant un malade asthénique, l'asthénie

étant souvent secondaire à une affection parasitaire ou bactérienne

113.

et s'associe le plus souvent à une anorexie. L'asthénie, l'anorexie

sont des symptômes qui accompagnent généralement une infection ;

là encore, traiter l'affection causale suffit bien souvent. L'asthénie

elle, peut persister après la guérison. D'où parfois, la nécessité

d'un traitement anti-asthénique, pour accélérer le rétablissement.

Or ces traitements reconstituants et fortifiants divers,

sont destinés à l'amélioration de l'appétit.

Ajouter un traitement orexigène est une redondance qui est

très coûteuse, alors que nos populations ont des revenus faibles.

Enfin, au cours de notre enquête, nous avons observé très

souvent les associations suivantes

- Association de deux anti-paludéens prescrits tous les

deux à titre curatif,

- Association d'un anti-paludéen, d'un antibiotique,

d'un orexigène

- Association de deux orexigènes.

Comme si l'accumulation d'un maximum de médicaments

pourrait être un garant d'une guérison certaine.

Certaines associations semblent stéréotypées

Antibiotique, anti-inflammatoire, orexigène

Anti-asthénique, déparasitant, orexigène

- Anti-paludéen, anti-asthénique, orexigène.

114.

On a 11 impression q u I i 1 y a une s or te de II r e f 1 ex e II de 1 a p r es -

cription d1orexigène devant un syndrome infectieux, un accès palustre

ou devant une hyperthermie accompagnée d'asthénie.

Nous retrouvons même bien souvent des spécialités très

précises associées aux médicaments orexigènes

TOTH1El'IA®

QUINil'IAX®

COl'IBANTRIN ®

OREXIGENE

NIVAQUINE®

FINIDOL® ï

TOT APEN ®

OREXIGENE

ZENTEL®

TOTH' EPIA®

COl'IBANTIN ~!>

CHRONOINOOCID ®

FLAVOQUINE ®

OREXIGENE

OREXIGENE

T.A.O.® ® T;A.0.

F ANSIDAR ® ® DOL V IRAN

ASPIRINE® OREXIGENE

OREXIGENE CAC 1 000 ®

Ces associations peuvent avoir des effets pervers.

En effet, parfois le patient se fait délivrer l'orexigène au

détriment d'autres médicaments (antibiotique pzr exemple).

115.

IV.6.- DONNEES ECONOMIQUES

Le coOt moyen de l'ordonnance est de 7.028 F, nettement

supérieur au 5.000 F estimé par GNANSOUNOU en 1983 (20~ dans une

étude sur les'prescriptions médicamenteuses.

Le coût moyen du traitement orexigène est de 1,930 F

Le rapport coOt moyen de l1orexigène sur coOt moyen de

l'ordonnance est de 36,4 %. L'orexigène q~i est un médicament non

essentiel occasionne donc une dépense importante. Le traitement ore­

xigène s'avère très coOteux surtout par rapport au niveau de vie de

nos populations. Ainsi le coOt d'un traitement au Pizotifène s'élève

à plus de 2.500 F (10 Dollars) pour un patient.

L'O.M.S estime que 10 Dollars pourrait sauver "des milliers

de vie par an" en assurant des soins de santé primaire aux pays les

plus pauvres du globe (53).

Avec le prix moyen d'un traitement orexigène qui est de

1.930 F, une ménagère peut se procurer 2 kilos de viande, denrée

nécessaire à la croissance de son nourrisson.

Ce coOt nous paraît trop élevé eu égard au bénéfice que ces

substances apportent.

En effet, leur action orexigène et pondérigène ne peut pas

toujours être affirmée avec certitude.

Concernant le Pizotifène par exemple, la plupart des travaux

établissant qu'il entraîne une stimulation de l'appétit et un gain

pondéral ont été effectués en Afrique (2, 5, 14, 15, 29, 33, 49).

116.

L'analyse de ces études que nous avons menée, a objectivé

des biais méthodologiques qui remettent en cause les conclusions

auxquelles elles aboutissent.

D'autre part, même quand l'effet ore~igène et pondérigène

est bien établi, on observe que les résultats sont éphémères. Selon

l'American Medical Association (A.M.A.) (1)

"Bien que plusieurs études montrent que la Cyproheptadine

stimule la croissance de façon régulière et entraîne la

prise de poids chez les enfants, cet effet est irrationnel,

passager et rapidement réversible après retrait du médicament~

Cette remarque concorde avec nos propres constatations. En

effet, dans les trava~~ établissant l'action orexigène et pondérigène

de la Cyproheptadine que nous avons décrits ; nombreux sont ceux qui

soulignent une baisse de l'appétit) de 11alimentation1et même une chute

pondérale après l'interruption du traitement (3, 7, 11, 25, 31, 37, 47).

Il en est de même, pour le Pizotifène : une fois le

traitement terminé, tout gain pondéral se perd (10, 24, 49).

117.

C O N C L U S I O N

118.

L'utilisation des orexigènes et pondérigènes est répandue

en Afrique, notamment dans le traitement de la malnutrition. Ces

médicaments sont relativement coûteux sans que leur efficacité soit

formellement démontrée.

Notre étude a concerné 1 186 ordonnances colligées à partir

de 20 000 bordereaux provenant de 40 pharmacies d'Abidjan et de l'in­

térieur du pays.

Nous avons retrouvé des orexigènes dans 6 % des ordonnances,

destinées à des patients dont l'âge moyen est de 27 ans.

Les prescriptions sont essentiellement établies par des

médecins généralistes (dans 90 % des cas).

- 40 % des ordonnances proviennent des hôpitaux.

Deux principes actifs sont principalement retrouvés

- la eyproheptadine avec trois spécialités

- le P~zctifène avec une spécialité.

Quatre classes thérapeutiques sont fréquemment associées

aux orexigènes ; anti-parasitaires (dont les anti-paludéens), anti­

pyrétiques, reconstituants et fortifiants, anti-infectieux.

Le coOt moyen de l'ordonnance est de 7.000 F. Celui du

traitement orexigène de 1.930 F.

119.

L'analyse de ces ordonnances révèle des incohérences dont les

principales sont

- Quantité de médicaments insuffisante eu égard au temps

nécessaire pour établir un effet orexigène et pondérigène

Prescription importante de certains spécialistes, à priori

non confrontés au problème de l'anorexie,

Médicaments associés qui constituent un traitement

étiologique logiquement suffisant.

Au regard des effets indésirables et du niveau socio-éducatif

de nos populations, on objective des problèmes d'éthique promotionnel.

L'orexigène s'avère bien souvent une soD.•tion inadéquate, mal adaptée

et coOteuse au problème de l'anorexie.

Au delà de ces substances, se pose le problème plus général

de l'utilisation abusive des médicaments non essentiels, sources impor­

tante de dépenses pour des populations qui n'ont pas toujours l'essen­

tiel.

120.

B I B L I O G R A P H I E

121.

1.- AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION

Q~ Evaluation. AM A, Chicago, 1983, p. 1 478.

2.- BEGUE (P.), ASSIMADI (K.), BAETA (G.),

Utilisation du Pizotifène dans l'anorexie et l'hypotrophie

du nourrisson en milieu tropical.

~~~-Afr~ Noire, 1983, Vol. 30, n° 1.

3.- BERGEN (S.S.),

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Arn. J. Dis. Child. 1964, Vol. 108, p. 270-273.

4.- SERTE (A.),

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I~~~~~Abidja~, 1987, n° 203.

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131.

A N N E X E S

132.

ANNEXE n° 1

No

DATE SAISIE

N° BORDEREAU

PHARMACIE

BENEFICIAIRE AGE

SEXE

A/AD

PRESCRIPTEUR

ORIGINE

OREXIGENE NATURE

QUANTITE

PRIX

COUT ORDONNANCE

MEDICAMENTS ASSOCIES

(1) (2) (3)

DATE ORDONNANCE

133. ANNEXE n° 2

• PROJET DE CLASSIFICATION THERAPEUTIQUE

DO Drexigène

01 T.A.O.

02 Anabolisants (non hormonaux)

03 Analgésiques

04 Analgésiques et Antipyrétiques

05 Anesthésiques (de contact, locaux, généraux)

06 Antihistaminiques et Antiallergiques

07 Antianémiques

DB Anticancéreux - Immunodépresseurs - Immunostimulants

Antic:1agulants et thrombolytique_

09 Antivitamines K

10 Héparine et autres

11 Antidiabétiques

12 Antipaludéens

13 Antigoutteux

14 Antihémorragiques (vitamine K, produits sanguins d'origine humaine, hémostatiques locaux et généraux, .•• )

Anti-infectieux généraux

15 Pénicillines

16 Céphalosporines

17 Aminosides

18 Tétracyclines

19 Polypeptides

20 Autres anti-infectieux (sulfamides, chloramphénicol)

21 Antituberculeux

22 Antiparasitaires (anti-helminthiques, anti-amibiens à .. usage externe •••• )

23 Antifungiques

24 Antiviraux

134.

Anti-inflammatoires

25 Stéroidiens

26 Non stéroidiens

Dermatologie

27 Corticoides locaux

28 Anti-infectieux locaux (y compris antifungiques)

29 Associations anti-inflammatoires - anti-infectieux

30 Autres

31 Diététique

Diurétiques

32 Salidiurétiques

33 Diurétiques d'épargne potassique

34 Associations de diurétiques

35 Enzymes (sauf digestives) - Antienzymes

Hormones ----- 36 Hypothalamo-hypophysaires

37 Thyroidiennes

38 Androgènes

39 Progestatifs

40 Associations Androgènes - hormones féminines

41 Minéralocorticoides

42 Divers (sécrétine, thyrocalcitonine, inhibiteurs de l'ovulation, etc.) Glucocorticoides cf. classe n° 25.

Neurologie

43 Antiépileptiques

44 Antimigraineux

45 Antiparkinsoniens

46 Antivertigineux

47 Relaxants musculaires (généraux et locaux)

135.

Psychotropes

48 Antidépresseurs

49 Thymostabilisants

50 Hypnotiques

51 Sédatifs

52 Neuroleptiques

53 Psychostimulants (y compris amphétamines)

54 Tranquilisants

55 Solutés pour perfusions et irrigation Soins dentaires (bains de bouche ••• )

56 Spasmolytiques (sauf cholinergiques)

57

58

Thérapeutique antihormonale

Antithyro!diens

Autres (freinateurs hypothalamo-hypophysaires, inhibiteurs de la prolactine, antioestrogènes ••• )

lhér~utig~e de l'appareil di~~~ti!:.z__2~_foih

des voies bili~

59 Antiacides - antiulcéreux (y compris anticholinergiques, traitement de fond de l'ulcère gastroduodénal, eupeptiques et enzymes eupeptiques, antidyspeptiques ••• ) acidifiants

60 Antidiarrhéiques (sauf anti-infectieux intestinaux)

61 Antiémétiques

62 Anti-infectieux digestifs

63 Cholagogues - Choleretiques

64 Hypolipémients

65 Laxatifs - purgatifs

66 Lipotropes

67 Pansements intestinaux

Thér~utigue gynécolo~

68 Contraception (locale et générale)

69 Anti-infectieux locaux

70 Autre~

71 Thérapeutiques ophtalmique (locale et générale)

136.

Thérapeutique O.R.L (locale et générale

72

73

74

75

Anti-inflammatoires locaux

Anti-infectieux locaux

Association des 2

Autres

76

77

78

79

Anti-asthmatiques - bronchodilatateurs

Antitussifs - expectorants

Mucolytiques

Autres

Thérapeutique de l'appareil cardio-vasculaire

80

81

82

83

84

85

86

87

88

89

90

Antiarythmiques

Set a-bloquants

Antihypertenseurs (sauf beta-bloquants et diurétiques)

Associations d1antjhypertenseurs - diurétiques - beta-bloquants

Cardiotoniques

Antiangineux

Vasodilatateurs

Antiagrégants plaquettaires

Médicaments de l'insuffisance veineuse (angioprotecteurs, antihémorroidaires, phlebotoniques, sclérosants veineux ••• )

Autres

Vaccins, sérums, gammaglobulines

91 Vitamines (sauf vitamine K)

92 Thérapeutique minérale et organique

93 Reconstituants et fortifiants divers

94 Urologie et néphrologie

94 Acidifiants et alcalinisants urinaires

95 Anti-infectieux urinaires

96 Antiprostatiques

97 Divers

98

99

Divers, pas "médicament" bandages, etc.

Divers.

compresses, adhésifs, gazes,

SERMENT D'HIPPOCRATE

En présence des Maîtres de cette Ecole et de mes chers condisciplesJ je promets et je jureJ au nom de l'Etre SuprêmeJ d'être fidèle aux lois de l'honneur et de la probité dans l'exercice de la Médecine.

Je donnerai mes soins gratuits à l' indigent et je n'exigerai jamais de salaire au-dessus de mon travail .

. -

Admise à l'intérieur des maisons. mes yeux ne verront pas ce qui s'y passe. ma 1 ançue taira les secrets qui me seront confiés et mon état ne serv+ra pas à corrompre les moeurs ni à favoriser les crimes.

Respectueuse et reconnaissante envers mes MaîtresJ je rendrai à leurs enfants l'instruction que j'ai reçue de leur part.

Que les hommes m'accordent leur estime si je suis restée fidèle à mes promessesJ que je sois couverte d'opprobre et méprisée de mes confrères si j'y manque.

0

0 0

NOM DAUBREY épouse POTEY

PRENOMS Thérèse Cotran

TITRE DE LA THESE Etude de la consommation des médicaments orexigènes

et pondérigènes en COTE D'IVOIRE

ANNEE UNIVERSITAIRE 1989 - 1990 TOME

PAGINATION 136

VILLE DE SOUTENANCE

PAYS D'ORIGINE

LIEU DE DEPOT

TYPE DE PUBLICATION

SECTEUR D'INTERET

Grenoble (FRANCE)

COTE D'IVOIRE

Bibliothèque de la Faculté de Médecine d'Abidjan

THESE

PHARMACOLOGIE

RESUME

C'est une étude des ordonnances comportant des médicaments

orexigènes à partir d'un recueil de bordereaux à la Mutuelle Générale

des Fonctionnaires (M.G.F .).

6 % des ordonnances comportent au moins un orexigène.

Elles proviennent essentiellement des hôpitaux (40 o/,).

Deux principes actifs sont fréquemment retrouvés

- la Cyproheptadine

- le Pizotifène

Le coût moyen de l'ordonnance est de 7.000 F CFA. Celui du traitement

orexigène de 1.930 F CFA.

Des problèmes d'éthique promotionnel, ainsi que celui du bénéfice

de ces substances au regard de leur coût se posent.

~-o_t_:1,:-~!_~s : Médicaments - Orexigènes - Prescription médicamenteuse

. LU et APPROUVE

Le Président du Jury

vu Le Doyen de la FACULTE

de MEDECINE

MANLAN Kassi L.

VU et PERMIS d'imprimer

Le Recteur de l'Université Nationale de COTE D'IVOIRE

TIO-TOURE Bakary

, Par délibération, la Faculté de Médecine d'ABIDJAN a

arrêté que les opinions émises dans les dissertations qui lui sont présen­

tées doivent être considérées comme propres à leurs auteurs et qu'elle

n'entend leur donner aucune approbation ni improbation.