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Progrès en urologie (2013) 23, 456—463 Disponible en ligne sur www.sciencedirect.com ARTICLE ORIGINAL Résultats oncologiques de la cystectomie pour carcinome urothélial résistant au BCG comparés aux tumeurs invasives d’emblée Oncological outcome of radical cystectomy for BCG failure compared to primary invasive disease A. Masson-Lecomte a,,c , D. Vordos a , R. Yiou a , Y. Allory b,c , C. Abbou a , A. de la Taille a,c , L. Salomon a a Service d’urologie, faculté de médecine Paris-Est—Créteil, CHU Henri-Mondor, 51, avenue du Maréchal-de-Lattre-de-Tassigny, 94000 Créteil, France b Service d’anatomopathologie, faculté de médecine Paris-Est—Créteil, CHU Henri-Mondor, 94000 Créteil, France c Inserm U955, unité de recherche translationnelle en oncogenèse uro-génitale, 94000 Créteil, France Rec ¸u le 21 octobre 2012 ; accepté le 9 mars 2013 MOTS CLÉS Carcinome urothélial ; Cystectomie ; BCG ; Résistance au BCG ; Invasion musculaire Résumé But. Comparer les résultats oncologiques de la cystectomie pour tumeur résistante au BCG à ceux des tumeurs infiltrantes du muscle d’emblée. Matériel. Tous les patients cystectomisés pour carcinome urothélial entre 2001 et 2011 ont été inclus rétrospectivement. Les données clinicopathologiques et de suivi ont été comparées entre les patients cystectomisés pour : survenue d’une récidive tumorale de haut grade inférieure à T2 sous BCG thérapie (ReNIM) ; survenue d’une récidive supérieure ou égale à T2 sous BCG thérapie (ReIM) ; et tumeur infiltrante d’emblée (IE). Résultats. Deux cent patients ont été inclus, 155 IE, 21 ReNIM et 24 ReIM. Le suivi médian était de 42 mois (1,74—135,9). Le nombre moyen d’instillation de BCG était de 8 ± 4,2 versus 9,5 ± 4,3 pour les ReNIM et ReIM respectivement (p = 0,24). Le taux d’upstaging (T2) dans le groupe ReNIM était de 33 %. Le taux de N+ était de 24 %, 42 % et 30 % pour les ReNIM, ReIM et IE respectivement (p = 0,39). Il n’a pas été observé de différence entre les trois groupes pour le taux d’emboles, de rupture capsulaire, de marges et de chimiothérapie adjuvante. La survie spécifique (SS) à cinq ans était de 48 % pour les ReNIM, 18 % pour les ReIM et 47 % pour les IE (p = 0,02). La progression sous BCG était un facteur pronostique péjoratif indépendant pour la SS (p = 0,05). Niveau de preuve : 5. Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (A. Masson-Lecomte). 1166-7087/$ see front matter © 2013 Publié par Elsevier Masson SAS. http://dx.doi.org/10.1016/j.purol.2013.03.003

Résultats oncologiques de la cystectomie pour carcinome urothélial résistant au BCG comparés aux tumeurs invasives d’emblée

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  • Progrs en urologie (2013) 23, 456463

    Disponible en ligne sur

    www.sciencedirect.com

    ARTICLE ORIGINAL

    Rsucarcitume

    Oncoloprimary

    MOTS CCarcinomurothliaCystectoBCG ;RsistanInvasion

    Niveau d Auteur c

    Adresse

    1166-7087/$http://dx.dltats oncologiques de la cystectomie pournome urothlial rsistant au BCG compars auxurs invasives demble

    gical outcome of radical cystectomy for BCG failure compared to invasive disease

    A. Masson-Lecomtea,,c, D. Vordosa, R. Yioua,Y. Alloryb,c, C. Abboua, A. de la Taillea,c, L. Salomona

    a Service durologie, facult de mdecine Paris-EstCrteil, CHU Henri-Mondor, 51, avenuedu Marchal-de-Lattre-de-Tassigny, 94000 Crteil, Franceb Service danatomopathologie, facult de mdecine Paris-EstCrteil, CHU Henri-Mondor,94000 Crteil, Francec Inserm U955, unit de recherche translationnelle en oncogense uro-gnitale, 94000Crteil, France

    Recu le 21 octobre 2012 ; accept le 9 mars 2013

    LSel ;mie ;

    ce au BCG ; musculaire

    RsumBut. Comparer les rsultats oncologiques de la cystectomie pour tumeur rsistante au BCG ceux des tumeurs inltrantes du muscle demble.Matriel. Tous les patients cystectomiss pour carcinome urothlial entre 2001 et 2011 ont tinclus rtrospectivement. Les donnes clinicopathologiques et de suivi ont t compares entreles patients cystectomiss pour : survenue dune rcidive tumorale de haut grade infrieure T2 sous BCG thrapie (ReNIM) ; survenue dune rcidive suprieure ou gale T2 sous BCGthrapie (ReIM) ; et tumeur inltrante demble (IE).Rsultats. Deux cent patients ont t inclus, 155 IE, 21 ReNIM et 24 ReIM. Le suivi mdiantait de 42 mois (1,74135,9). Le nombre moyen dinstillation de BCG tait de 8 4,2 versus9,5 4,3 pour les ReNIM et ReIM respectivement (p = 0,24). Le taux dupstaging ( T2) dans legroupe ReNIM tait de 33 %. Le taux de N+ tait de 24 %, 42 % et 30 % pour les ReNIM, ReIM etIE respectivement (p = 0,39). Il na pas t observ de diffrence entre les trois groupes pourle taux demboles, de rupture capsulaire, de marges et de chimiothrapie adjuvante. La surviespcique (SS) cinq ans tait de 48 % pour les ReNIM, 18 % pour les ReIM et 47 % pour les IE(p = 0,02). La progression sous BCG tait un facteur pronostique pjoratif indpendant pour laSS (p = 0,05).

    e preuve : 5.orrespondant.e-mail : [email protected] (A. Masson-Lecomte).

    see front matter 2013 Publi par Elsevier Masson SAS.oi.org/10.1016/j.purol.2013.03.003

  • Cystectomie pour tumeur de vessie rsistant au BCG compar aux invasifs demble 457

    Conclusion. Les tumeurs rsistantes au BCG taient de mauvais pronostic, en particulier encas de progression vers linvasion musculaire. Les tumeurs rcidivantes non invasives du musclesous BCG semblaient avoir un pronostique comparable celui des tumeurs invasives demble.La rcidive tumorale sous BCG semble tre une urgence thrapeutique.

    KEYWOUrothliCystectoBCG;BCG failMuscle i

    rapyHow

    onco

    d be dat

    rapy he thade

    incluG in

    UpstI, Reovashem

    47%t pejrognors sging

    S.

    Introduc

    Le cancer en France en 2011 seinvasive dudes tumeurmusculairedes tumeuBien que lanostic des pdernires r

    Les reconaissent tcystectomide vessie nde carcinoou au coursion dune du muscle [7]. Plusieudevait condune mortmusculairetumeurs desion muscutumeurs in 2013 Publi par Elsevier Masson SAS.

    RDSal carcinoma;my;

    ure;nvasion

    SummaryIntroduction and objectives. BCG theinvasive (NMI) urothelial carcinomas. objective of this study was to comparefailure to primary invasive (PI) tumors.Material and methods. RC performewed. Clinicopathological and follow-uphigh-grade recurrence under BCG the(ReMI); primary invasive tumors (PI). Ton last TUR before RC. All NMI high-grimmunotherapy.Results. Two hundred patients were was 42 months (1.74135.9). Mean BCReNMI and ReMI respectively (P = 0.24).pN+ was 24%, 42% and 30% for the ReNMobserved between the groups for lymphtissue surgical margins and adjuvant c48% for the ReNMI, 18% for the ReMI andunder BCG therapy was an independenConclusion. BCG failure led to poor pinvasion. Recurrent NMI high-grade tumbecause of the high amount of upstaemergency. 2013 Published by Elsevier Masson SAtion

    de la vessie est le septime cancer en frquenceet la cinquime cause de mortalit par cancerlon lInstitut national du cancer. Bien que non

    muscle au diagnostic dans 80 % des cas, 50 %s rcidivent et 10 % progressent vers une invasion

    [1]. Ce taux est beaucoup plus lev sagissantrs de haut grade (prs de 30 % de progression).

    BCG thrapie a considrablement modi le pro-atients ayant une tumeur haut risque [2,3], cesestent potentiellement ltales [4,5].mmandations francaises et europennes recon-rois principales indications oncologiques dee radicale (CR) : la rcidive prcoce dune tumeuron invasive du muscle (TVNIM) de haut grade oume in situ (CIS) aprs le traitement dinductions du traitement dentretien par BCG, la progres-TVNIM sous BCG thrapie vers un tumeur invasive[6] et la tumeur demble envahissant le musclers auteurs ont montr que la rsistance au BCGduire une cystectomie prcoce compte tenualit spcique bien suprieure en cas dinvasion

    [8,9]. Une tude a par ailleurs montr que les vessie ayant progress sous BCG vers une inva-laire taient de bien moins bon pronostic que lesvasives du muscle demble [10].

    Notre cohorte inc1987 199rs pour tuen sparanstatut musde la vessinavait tet tumeurseffectif rntait ra

    Lobjectlpoque dcohorte decique [SSpour tumeou progresdemble.

    Matriel

    Patients

    Tous les donome urott revus, deeply modied prognosis of high-risk non muscleever, these tumors remain potentially lethal. Thelogical outcome of radical cystectomy (RC) for BCG

    tween 2001 and 2011 were retrospectively revie-a were compared between RC performed for: NMI(ReNMI); MI recurrence ( T2) under BCG therapyree groups were dened according to tumor statusbladder tumors at diagnosis had maintenance BCG

    ded, 155 PI, 21 ReNMI et 24 ReMI. Median follow upstillations number was 8 4.2 versus 9.5 4.3 foraging ( pT2) occurred in 33% of ReNMI. The rate ofMI et PI respectively (P = 0.39). No differences werecular invasion, extracapsular extension if pN+, softotherapy. 5-year cancer specic survival (CSS) was

    for the PI (P = 0.02). Progression to muscle invasionorative prognostic factor for CSS (P = 0.05).osis, particularly when tumors progressed to muscleeemed to have comparable prognosis than PI tumorsand nodal invasion. BCG failure is a therapeuticquipe avait dj compar il y a dix ans, sur uneluant les cystectomies radicales ralise entre7, les rsultats oncologiques des patients op-meur invasive demble ou rsistante au BCGt ces derniers en deux groupes en fonction duculaire sur la dernire rsection transurtralee (RTUV) [11]. Aucune diffrence de pronostic

    retrouve entre tumeurs progressant sous BCG invasives demble. Il sagissait cependant dunduit et aucun traitement dentretien par BCGlis lpoque.if principal de ce travail tait de comparer, u traitement dentretien et sur une plus grande

    patients, les rsultats oncologiques (survie sp-] et globale cinq ans) de la cystectomieur rsistante au BCG (rcidive de haut gradesion) ceux des tumeurs inltrantes du muscle

    et mthodes

    ssiers de patients oprs dune CR pour carci-hlial dans notre centre entre 2001 et 2011 ontsoit 270 patients.

  • 458 A. Masson-Lecomte et al.

    Ont t inclus dans ltude les patients cystectomisspour carcinome urothlial de haut grade rsistant au BCGou pour carcinome urothlial invasif du muscle demble(IE). Les patients rsistants au BCG ont t diviss en deuxgroupes en fonction de lexamen anatomopathologique dela dernire rsection avant la chirurgie : tumeur pTa/T1 de haut grade, sans invasion musculaire

    (rcidiva tumeur s

    muscle [

    Les cysindication immunitairBCG ont t valuabdomino-chimiothr

    Protocol

    Tous les pasuivi duneune TVNIMinclus dantion dune lAFU. Le taprs la Rtion de 81Une cystosde labsencensuite un le schmadive tumorou sur les traitementtoscopie avgrade (pTalinvasion mpropose amaladie mconcertatio

    Collectio

    Les donnedes patienclinicopaththologiqueindication nire rsecnombre diclinique), existence dde pN+, dechirurgicaltumorale,

    Lexameuropatholodnies paencre de

    Suivi

    Tous les patients taient vus en consultation un mois aprsla sortie dhospitalisation puis trois, six, 12, 18, 24, 30 et36 mois puis tous les ans pendant dix ans avec un bilan san-guin et un

    se

    de S deurer t utifs dalys). Upar

    de pes st

    19.

    ltat

    centeursmoisractu 1.ntre re det de ,3 ettivemV ave grors rnostntres ent

    dans carats rupe Re tu

    ReIanchnt p

    = 0,0s po

    rsuleau

    ReNles hisse

    vs ativtomi2). Lment

    vs 5nte non invasive du muscle [ReNIM]) ;uprieure ou gale pT2 (rcidivante invasive duReIM]).

    tectomies de propret ou pour contre-(tuberculose active, cystite radique, dcite ou traitement immunosuppresseur) ou refus det exclues de lanalyse. Tous les patients onts en propratoire par RTUV et scanner thoraco-pelvien. Il na pas t ralis de protocole deapie noadjuvante.

    e de BCG thrapie

    tients ayant au diagnostic initial ou au cours du tumeur de vessie initialement de bas grade,

    (pTa/T1) de haut grade ou du CIS ont ts un protocole de BCG thrapie aprs ralisa-RTUV second look selon les recommandations deraitement dinduction tait dbut six semainesTUV second look, et consistait en une instilla-

    mg de BCG par semaine pendant six semaines.copie tait ralise trois mois pour sassurere de rcidive tumorale. Les patients recevaienttraitement dentretien prvu pour 36 mois selon

    de Lamm et al. [3]. La survenue dune rci-ale la broscopie la n du traitement initialbroscopies de contrle ralises au cours du

    dentretien conduisait la ralisation dune cys-ec RTUV. En cas de rcidive dune tumeur de haut/T1 de haut grade ou CIS) ou de progression versusculaire (tumeur pT2), une cystectomie taitux patients aprs stre assur de labsence detastatique et discussion du dossier en runion den pluridisciplinaire.

    n des donnes

    s suivantes ont t recueillies : caractristiquests (sexe, ge, BMI, score de Charlson), donnesologiques propratoires (rsultats anatomopa-s de la premire et de la dernire rsection,de la CR, dlai entre premire rsection et der-tion, dlai entre dernire rsection et chirurgie,nstillations de BCG, nombre de rsections, TNMdonnes pathologiques postopratoires (pT, pN,e CIS, existence dune rupture capsulaire en casnsit ganglionnaire envahie, statut des margeses) et donnes de suivi (survenue dune rcidiveSS et globale).n anatomopathologique a t ralis par deuxgistes. Les marges chirurgicales positives taientr lexistence de tumeur au contact de la surfacela pice de cystectomie.

    Analy

    Le testdeux compaChi2 a prdicune ande Coxde comvaleuranalysversion

    Rsu

    Deux 21 tumde 42 Les caTableative ele scoBCG e9,5 4respecde RTUdans ltumeule diagdlai efrentp = 0,8

    LespatienLe groplus dgroupeEn revtiveme5 %, p groupegrade.

    Lesle Tabgroupeou gadenvaReNIMsigniccystecp = 0,0cativeIE (75scanner thoraco-abdomino-pelvien.

    statistique

    tudent a t utilis pour comparer les moyennesx et le test de Kruskall-Wallis a t utilis pourplus de deux moyennes entre elles. Le test dutilis pour comparer les proportions. Les facteurse SS ont t analyss en univari puis inclus danse multivarie si signicatifs en univari (modlene analyse de Kaplan-Meier a t ralise aner les survies spciques entre les groupes. Une

    < 0,05 tait considre comme signicative. Lesatistiques ont t ralises avec le logiciel SPSS

    s

    s patients ont t inclus, 155 tumeurs IE, ReNIM et 24 tumeurs ReIM. Le suivi mdian tait

    pour lensemble de la cohorte (1,74135,9).ristiques des patients sont rsumes dans le

    Il na pas t observ de diffrence signica-les groupes pour lge, le sex-ratio, le BMI et

    Charlson. Le nombre moyen dinstillations deRTUV avant la cystectomie taient de 8 4,2 vs

    de 4,2 3 et de 3,6 1,7 pour les ReNIM et ReIMent (p = 0,23 et 0,46). En revanche, le nombre

    ant cystectomie tait signicativement infrieurupe IE (1,19 0,4 ; p < 0,0001). Concernant lessistantes au BCG, le dlais moyen observ entreic initial et la dernire rsection avant la CR et le

    la dernire rsection et la CR ntaient pas dif-re les groupes (33 vs 36 mois et 2,5 vs 2,4 mois ;

    les deux cas).ctristiques histopronostiques au diagnostic dessistants au BCG sont prsentes dans le Tableau 2.eNIM comprenait au diagnostic signicativementmeurs pTa et de tumeurs multifocales que leM (33 % vs 4 %, p = 0,01 et 57 % vs 25 %, p = 0,02).e, les tumeurs du groupe ReIM taient signica-lus associes au CIS que le groupe ReNIM (29 % vs2). Il na pas t observ de diffrence entre lesur le grade des tumeurs, majoritairement de haut

    ltats anatomopathologiques sont rapports dans 3. Trente-trois pour cent des tumeurs duIM ont t upstages en tumeurs suprieures

    pT2 (14 % de pT2 et 19 % de pT3-T4). Le tauxment ganglionnaire tait de 24 % dans le groupe

    42 % dans le groupe ReIM (p = 0,2). Il y avaitement plus de lsions de CIS sur les pices dee du groupe ReNIM versus ReIM (57 % vs 25 % ;e taux de tumeurs pT3/4 tendait tre signi-

    suprieur dans le groupe ReIM par rapport aux7 % ; p = 0,08) mais aucune diffrence na t

  • Cystectomie pour tumeur de vessie rsistant au BCG compar aux invasifs demble 459

    Tableau 1 Caractristiques des patients.

    ReNIMn = 21

    ReIMn = 24

    IEn = 155

    p

    ge (ans) 63,4 10 68 9 66,8 10,6 0,4Sex-ratio H/F 19/2 20/4 146/21

    IMC 26 5 27 3 26,3 4,5 0,7Score de Charlson 3 1,5 4 1,7 3,5 1,9 0,07Dlais diagnostic-dernire RTUV

    Moyenne (mois) 33 56 36 41 0,8Mdiane (mois) 16 (4212) 18 (4171)

    Nb instillations de BCG 8 4,2 9,5 4,3 0,23Nb RTUV 4,2 3 3,6 1,7 1,19 0,4 < 0,0001Dlai dernire RTUV-CR (mois) 2,5 1,4 2,4 1,7 2,33 1,4 0,8cN0/N+ 19/2 (9 %) 20/4 (16 %) 153/13 (9 %) 0,4

    Suivi mdian 44,8 (1,8128,4) 51,8 (14,3126,5) 38,4 (1,7135,9) 0,01

    ReNIM : rcidive non invasive du muscle ; ReIM : rcidive invasive du muscle ; IE : invasive demble ; IMC : indice de masse corporelle ;CR : cystectomie radicale ; Nb : nombre ; RTUV : rsection transurtrale de vessie.

    observe pour le taux denvahissement ganglionnaire (42 %et 30 % respectivement ; p = 0,3). Il na pas t observ dediffrence entre les trois groupes pour le taux demboles,de rupture capsulaire, de marges et de chimiothrapie adju-vante.

    Avec un62,5 % des la vessie. Lpour les Re

    Tableau 2patients a

    Mode de HmatuTUBA Autre

    1re rsectStade

    pTa pT1aCIS p

    CIS assGrade

    Bas gHaut

    MultifoLocalis

    ReNIM : rcdu muscle

    globale cinq ans tait de 41 % pour les ReNIM, de 15 % pourles ReIM, et de 43 % pour les IE (p = 0,03 ; Fig. 2).

    En analyse univarie, le stade pT, pN, lexistencede marges

    prognistr

    de 0,00e, le, le

    = 0,0 suivi mdian de 42 mois, 29 % des patients ReNIM,ReIM et 31 % des IE sont dcds de leur cancer dea SS cinq ans tait de 48 % pour les ReNIM, 18 %IM et 47 % pour les IE (p = 0,02 ; Fig. 1). La survie

    Critres histopronostiques au diagnostic desyant rcidiv ou progress sous BCG.

    dune ladmidictifs0,02 ; tivari0,006)pN0 (pReNIMn = 21

    ReIMn = 24

    p

    dcouverterie 18 19 0,5

    2 51 0

    ion

    7 (33 %) 1 (4 %) 0,01/pT1b 7/4 13/4ur 3 1oci 1 (5 %) 7 (29 %) 0,03

    rade 2 3 0,8 grade 19 21calit 12 (57 %) 6 (25 %) 0,02ation urtrale 6 5 0,54

    idive non invasive du muscle ; ReIM : rcidive invasive ; CIS : carcinome in situ.

    Figure 1. progression demble ; RRTUV ; ReIM nire RTUV. chirurgicales envahies, demboles vasculaires,ression vers linvasion musculaire sous BCG etation dun traitement adjuvant taient pr-la SS (p < 0,0001 ; < 0,0001 ; < 0,0001 ; 0,0001 ;2 respectivement) (Tableau 4). En analyse mul-

    stade pT3-pT4 par rapport pT2 (p = 0,03 etstatut ganglionnaire pN1-pN2 par rapport au4 et 0,0003), lexistence dune progression versSurvie spcique cinq ans en fonction du mode deet du statut musculaire selon Kaplan-Meier. IE : invasifeNIM : rcidive non invasive du muscle sur la dernire: rcidive invasive du muscle (progression) sur la der-

  • 460 A. Masson-Lecomte et al.

    Tableau 3 Rsultats anatomopathologiques et oncologiques des 200 patients cystectomiss.

    ReNIMn = 21 ReIM n = 24 IE n = 155 p

    pT n (%)0/is/1 14 (67 %) 3 (12,5 %) 37 (24 %) 0,00032 3/4

    pN n (%)0 1 2/3

    Rupture c

    Densit g

    CIS n (%)

    Emboles v

    Marges ch

    Chimioth

    Nb de dc

    ReNIM : rcis : in situ.

    Tableau 4

    Variable

    ge < 75 a

    Sexe fm

    Delai RTU

    pT 0 1 2 3 4

    pN 0 1 2 3

    Marges po

    Emboles v

    Rcidive TVNIM TVIM

    Traiteme

    RTUV : rse3 (14 %) 3 (124 (19 %) 18 (7

    15 (71 %) 14 (51 (5 %) 1 (4 %4 (19 %) 9 (38

    apsulaire 3/5 5/10

    anglionnaire > 20 % 4/5 3/10

    12 (57 %) 6 (25

    asculaires n (%) 4 (19 %) 9 (37

    irurgicales positives 2 (9 %) 4 (16

    rapie adjuvante n (%) 5 (24 %) 9 (37

    s spciques n (%) 6 (29 %) 15 (6

    idive non invasive du muscle ; ReIM : rcidive invasive du muscle ; IE : inv

    Analyse multivarie (modle de Cox) des facteurs prdictifs d

    Univari

    p HR 95 % C

    ns 0,13 0,6 0,41

    inin 0,06 1,9 0,93

    V-cystectomie < 3 mois 0,15 0,6 0,31

    < 0,00010,09 0,17 0,020,4 0,62 0,21 1 0,01 2,6 1,250,0009 3,8 1,78

    < 0,0001 1 0,04 3,02 1,46< 0,0001 4,3 2,570,02 5,6 1,32

    sitives < 0,0001 3,2 1,85

    asculaires 0,0001 2,6 1,64

    tumorale sous BCGhaut grade 0,34 0,66 0,31

    0,02 1,98 1,13

    nt adjuvant 0,002 2,1 1,33

    ction transurtrale de la vessie.,5 %) 30 (19 %)5 %) 88 (57 %) 0,0005

    8 %) 106 (68 %) 0,57) 17 (11 %) 0,39

    %) 32 (21 %)

    21/49 0,7

    23/49 0,18

    %) 92 (59 %) 0,007

    ,5 %) 48 (31 %) 0,4

    %) 21 (13 %) 0,78

    %) 34 (22 %) 0,25

    2,5 %) 48 (31 %) 0,009

    asive demble ; Nb : nombre CIS : carcinome in situ ;

    e survie spcique aprs cystectomie radicale.

    Multivari

    I p HR 95 % CI

    ,1

    ,6

    ,2

    1,4,9

    ,4 0,03 2,3 1,055,4 0,006 3,5 1,58,7

    ,3 0,04 2,2,3 0,0003 4,14 0,5 2

    ,4 0,7 1,12 0,52,2

    ,1 0,4 1,2 0,72,1

    ,5 0,5 1,4 0,53,6,5 0,05 1,9 0,993,7

    ,5 0,01 0,4 0,20,8

  • Cystectomie pour tumeur de vessie rsistant au BCG compar aux invasifs demble 461

    IE

    ReN

    ReIM

    Figure 2. gression et demble ; RRTUV ; ReIMnire RTUV.

    linvasion mdun traite

    Discussi

    La CR est sie invasivetumeur invdemble aimportant spcique BCG thrapproblme den cas de rtait de cfonction dedive prcocla progresspie vers untumeur inv

    Les cargroupes rmalades asignicativle groupe comportaitsont concodictifs de r partir denest toutedive et procelle des pBCG thrapde la cystesentant un

    Les cararsistantes

    des tumeurs opres dembles. Pour les TVNIM, un tauxdupstaging vers une tumeurs invasive du muscle a tobserv dans 33 % des cas, avec 19 % de tumeurs pT3-T4. Les patients cystectomiss pour une tumeur Ta/T1 dehaut grade

    laireans lhisseuneCG t

    poudant

    200ces dncti

    upstait dre fo

    de 3e (4

    senant obsegresst cephe, ur lealysendren cameu2). ssaiebon pu mucidne ints [8lors d

    alo munna deLog rank p=0,0 3

    SS 5 ans

    43%

    IM 41 %

    15 %

    Survie globale cinq ans en fonction du mode de pro-du statut musculaire selon Kaplan-Meier. IE : invasifeNIM : rcidive non invasive du muscle sur la dernire

    : rcidive invasive du muscle (progression) sur la der-

    usculaire sous BCG (p = 0,05) et ladministrationment adjuvant (p = 0,01) restaient signicatifs.

    on

    le traitement de rfrence des tumeurs de ves-s. Initialement propose aux patients ayant uneasive du muscle, elle est aujourdhui envisageu stade dinvasion du chorion, en raison du risquede progression de ces tumeurs et dune mortalitnon ngligeable des T1 [4]. Linstauration duneie rduit le risque de progression, mais pose leune ventuelle perte de chance pour le patientsistance au traitement. Lobjectif de cette tude

    omparer les rsultats oncologiques de la CR ens trois grandes indications tablies de CR : la rci-e dune tumeur de haut grade sous BCG thrapie,ion dune tumeur de haut grade sous BCG thra-

    muscu50 % ddenvadive dsous BtomiesCepentr enles pitait fotaux dpN+ t quatse etla picdans leimportavons en prontanrevanctive po

    Lanpas atttomie des tu(p = 0,0progremoins sives dde la rvers upatientomie rejointsant leganglioobserve tumeur invasive du muscle ou lexistence duneasive du muscle demble.actristiques histopronostiques des tumeurs dessistants au BCG sont diffrentes selon que lesient rcidiv ou progress. Nous avons observement plus de tumeurs pTa et multifocales dansrcidive par rapport au groupe progression qui

    plus de tumeurs pT1 et de CIS. Ces observationsrdantes avec les critres histopronostiques pr-cidive et progression publis par Sylvester et al.s essais de lEORTC [1]. Lobjectif de cette tudefois pas de dnir des critres prdictifs de rci-gression sous BCG (car la population tudie estatients cystectomiss et non des patients sousie) mais de comparer les rsultats oncologiquesctomie chez ces patients par rapport ceux pr-e tumeur demble invasive.ctristiques anatomopathologiques des tumeurs

    au BCG semblent moins favorables que celles

    du muscle dans). Cela anatomopaun fort taudans ce gro

    Enn, ninvasives dprogressioneffet, la SS48 % en casgression vede risque insont possibtumeurs inavec ceux des patienttrs infriepar rapportnostique in rsistante au BCG ont un taux denvahissement (pT2 au moins sur la pice) pouvant aller jusqua littrature [12,13]. Dans notre srie, le tauxment ganglionnaire des patients ayant une rci-

    tumeur de haut grade non invasive du musclehrapie tait de 24 %. Dans les sries de cystec-r tumeurs T1, ce taux varie de 10 15 % [1215]., il peut tre suprieur : Wiesner et al. ont mon-5 que le taux denvahissement ganglionnaire sure cystectomie pour tumeur T1 en propratoireon du nombre de RTUV avant la cystectomie et duaging sur la pice de cystectomie [16]. Le taux dee 24 % pour les patients ayant t rsqus deuxis versus 8 % si une seule RTUV avait t rali-6 % si on observait des tumeurs pT2 au moins sur

    % en labsence dupstaging). Ces rsultats vonts dun risque denvahissement ganglionnaire plusen cas de rsistance au BCG. Pour les TVIM, nousrv plus de pT3/T4 dans le groupe des tumeursion sous BCG par rapport aux IE, cette diffrenceendant pas signicative (75 vs 57 %, p = 0,08). En

    nous navons pas observ de diffrence signica-s autres caractristiques anatomopathologiques.e des donnes de survie a conrm quil ne fallaite linvasion musculaire pour proposer une cystec-s de rsistance au BCG. En effet, la SS cinq ans

    rs ReIM tait de 18 % versus 47 % pour les ReNIMPlusieurs tudes ont montr que les tumeurs quint vers des tumeurs invasive taient de bienronostic que les tumeurs de haut grade non inva-scle [9,17]. Une cystectomie prcoce au momentive permettait de rduire le taux de progressionvasion musculaire et damliorer la survie des

    ,13,18]. En revanche, en cas de retard la cystec-e la survenue dune ReNIM sous BCG, le pronostic

    rs celui des tumeurs rsistantes au BCG envahis-scle avec des taux croissants denvahissementire et prostatique [14]. Par ailleurs, il na pas t

    diffrence de SS entre les tumeurs non invasivese haut grade et les IE (47 vs 48 % de survie cinq

    sexplique probablement par les caractristiquesthologiques dj dfavorables des ReNIM, avecx dupstaging et denvahissement ganglionnaireupe.otre tude suggre que les tumeurs de vessieu muscle nont pas le mme pronostic en cas de

    sous BCG ou dinvasion musculaire demble. En cinq ans des tumeurs ReIM tait de 18 % contre

    dIE. Lanalyse multivarie a montr que la pro-rs linvasion musculaire sous BCG tait un facteurdpendant de mortalit spcique. Ces tumeurslement plus agressives biologiquement que lesvasives demble. Ces rsultats sont concordantspublis par Schrier et al. en 2004 [10] : la survies dont la tumeur avait progress sous BCG taiture celle des IE (37 % vs 67 %) et la progression

    linvasion demble tait aussi un facteur pro-dpendant pour la SS. Dans notre tude, le stade

  • 462 A. Masson-Lecomte et al.

    pT, pN et ladministration dun traitement adjuvant taientaussi des facteurs prdictifs indpendant de SS.

    Notre prcdente publication, portant sur la srie decystectomies ralises entre 1987 et 1997 ne nous avait paspermis dobserver de diffrence signicative entre ReIM etIE (SS 10 rer les deusrie prccette sriesus 47 % traitementdiffrence 2011 et ceu1997, aucuaprs BCG 1987 et 199prcoce do un meilletumeurs quplus agress

    Notre caractre rde tumeursdes conclurandomisssions sur lBCG, et suCette tudlogique suprapport aumer lintrsous BCG patients rde nouveaumolculairthrapie etrcidive.

    Conclus

    Dans cettede mauvaisvers linvaBCG sous avoir un prdemble. thrapeuti

    Dclarat

    Les auteurrelation av

    Rfren

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    U Intmm Dn JEmunonsitist On00/0in JP

    tionapub 2uyenrrierecosaonostuscull BCGol 20bjuk lou-Rothel11;59kis Gru KAr canr musol 20rr HW

    patie01;16guetncio dder

    stectol 20hrier tjes ferend impub 2u R,me oease02/0lowaydicalcent eder l cyst, andeservlsonae opth re04;94in J

    al. Rr can01;19esneuroffdder

    ral reU Intans 47 vs 48 %). Mme sil est difcile de compa-x sries, les tumeurs du groupe ReNIM de notredente taient de meilleur pronostic que dans

    (SS dix ans 82 % dans la srie prcdente ver-cinq ans dans cette tude). La ralisation dun

    dentretien peut tre une des explications laobserve entre les rsultats de la srie de 2001 x de notre srie antrieure. En effet, de 1987 n patient navait recu de traitement dentretienthrapie dinduction. Il est possible que, entre7, la rcidive ait conduit une cystectomie plusnt on a vu prcdemment quelle tait associeur pronostic. Il est possible galement que lesi progressent sous traitement dentretien soientives.tude a prsent pour principales limites sontrospectif et un effectif trs limit des groupes

    rsistantes au BCG. Ces limites rendent difcilessions dnitives. Seuls des protocoles prospectifs

    pourraient permettre dapporter des conclu-impact pronostique rel de la progression sousr lopportunit dune cystectomie plus prcoce.e pose la question dune possible agressivit bio-rieure des tumeurs progressant sous BCG par

    x tumeurs invasives demble, et semble conr-t dune surveillance rapproche des patientsan doprer le plus prcocement possible lessistants. Ce travail renforce la ncessit dtablirx critres pronostiques, clinicopathologiques ou

    es, an de mieux stratier les patients sous BCG de mieux apprcier leur risque de progression et

    ion

    tude, les tumeurs rsistantes au BCG taient pronostic, en particulier en cas de progressionsion musculaire. Les tumeurs rcidivants aprsune forme non invasive du muscle semblaientonostic comparable celui des tumeurs invasivesLa rcidive sous BCG semble tre une urgenceque ncessitant la cystectomie rapide.

    ion dintrts

    s dclarent ne pas avoir de conits dintrt enec cet article.

    ces

    r RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA,x C, Denis L, et al. Predicting recurrence and progres-ndividual patients with stage Ta T1 bladder cancer usingrisk tables: a combined analysis of 2596 patients from

    BJ[3] La

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    Rsultats oncologiques de la cystectomie pour carcinome urothlial rsistant au BCG compars aux tumeurs invasives dembleIntroductionMatriel et mthodesPatientsProtocole de BCG thrapieCollection des donnesSuiviAnalyse statistique

    RsultatsDiscussionConclusionDclaration dintrtsRfrences