Sel(~nium plasmatique, teneur en cadmium et activite glutathion peroxydase chez des insuffisants renaux chroniques

F. Dubois', B. Nicolas 2, R.L. Hofmann 1, F. Belleville l, P. Paysant l, P. Nabet', M. Kessler 2 i Labora to i re de Biochimie et 2 D f p a r t e m e n t de N6phrologie , H6pi ta l uni- versitaire de Brabois , 54500 Vandoeuvre, F R A N C E .

Diverses anomalies des 616ments traces ont 6t6 rapport6es chez les insuffisants rdnaux chroniques et chez les patients h6modialys6s ~t long terme. Puisque le rein joue le r61e principal dans l 'homdostasie du sdl6nium (Se), nous avons 6tudi6 les concentrations plasmatiques du Se et 6galement du cadmium (Cd) et enfin l'activit6 6rythrocytaire de la glutathion peroxydase (GSH-Px).

Materiel et methodes

Cette 6tude inclut 47 patients h6modialys6s fig6s de 26 ~t 83 ans et 17 sujets prdsentant une insuffisance r6nale chronique (IRC) figds de 20

59 ans. Les prdl6vements des sujets h6modialys6s ont 6t6 effectu6s avant et apr6s la dialyse. Le Se et le Cd ont 6t6 d6terminds par spectrom6trie d 'absorption atomique. L'activit6 GSH-Px a 6t6 dosde selon la m6thode de Valentine.

Resullats

Les concentrations plasmatiques de Se sont significativement dimi- nu6es dans I 'IRC (54 + 13 ~tg/l) compar6es aux valeurs de snjets sains de m6me fige (71 + 11 ~xg/1) et chez les h6modialys6s compar6s aux t6moins correspondants. Les valeurs obtenues chez les h6mo- dialys6s sont plus faibles que celles trouv6es dans I 'IRC. L'activit6 GSH-Px chez les hdmodialys6s est significativement diff6rente de celle des sujets sains (respectivement 8,15 _+ 1,77 et 7,13 + 1,80 U/gr Hb). Les concentrations de Se et l'activit6 GSH-Px sont plus faibles dans les 6chantillons collectds apr6s la dialyse mais la diffdrence n 'est pas significative. Les concentrations plasmatiques de Cd sont significati- vement augment6es chez les dialysds. Les faibles concentrations de Se chez les h6modialysds et les IRC posent le probl6me de la suppldmentation en Se chez ces patients.

S(Henium, systeme antioxydant et peroxydation lipi- dique chez I'hemodialyse

M.J. Richard*, C. Jurkovitz**, J. Arnaud*, T. Hachache*** , H. Mef tahi*** , F. Laporte**** , N. Koukay*, A. Favier*, M. Foret***, E. D~chelette** * Laboratoire de Biochimie C ; ** Service d 'H6modia lvse ; *** A . G . D . U . C . ; **** Laboratoi re d 'Enzymolog ie . C . H . R . U . de Grenob le - H6pi ta l N o r d - B.P. 217 X - 38043 Grenob le c6dex, F R A N C E .

Si l'hdmodialyse prolonge la survie de l'insuffisant r6nal chronique (IRe), elle n 'est pas encore rdalis6e dans des conditions optimales. Certaines manifestations de la pathologie secondaire complexe de l'urdmique, telles que l 'an6mie, les perturbations des fonctions endocrines et immunitaires, le vieillissement acc616r6, les cardio- pathies hypertrophiques, les complications rhumatologiques peu- vent 6tre associ6es fi des perturbations du statut en oligo-616ments et plus particuli6rement 5 un d6ficit en zinc et sdl6nium. Cette 6tude a pour but d'dtablir les relations existant entre le statut en oligo- 616ments et les produits de la peroxydation lipidique chez l 'h6mo- dialys6. L'dtude a port6 sur 17 sujets urdmiques (20 ~ 61 ans) soumis depuis moins de cinq ans /t deux ou trois s6ances de dialyse par

semaine. Les prdl6vements sanguins ont 6t6 effectu6s avant mise sons dialyse. Dans le plasma nous avons ddtermin6: - - les oligo- 616ments (Se, Zn, Cu) par spectrom6trie d 'absorption atomique 61ectrothermique; - - l a glutathion peroxydase sdl6nod6pendante (SeGPXpl) ; - - les marqueurs de la peroxydation lipidique : dial- dehyde malonique (MDA), hydroperoxydes organiques (HPO) et di6nes conjuguds (DC). Le bilan 6rythrocytaire r6alis6 sur des globules rouges lav6s comprend la ddtermination de: - - l'activit6 enzymatique SeGPX ; - - l'activit6 superoxydes dismutase (SOD) ; - - l a quantit6 de SOD apoenzyme. Les valeurs moyennes de la sdldn6mie et de la GPXpl (respectivement 0,69 _+ 0,12 ~tmol/l ; 117,8 +_ 16,7 U/l) sont tr6s infdrieures ~ celles trouv6es chez les sujets t6moins (1,05 + 0,13 ~xmol/1 ; 334,6 + 19,2 U/l). La GPX 6rythrocy- taire est abaissde et corr61de avec la s616n6mie (r - 0,63 ; p <0,001). L'activit6 SOD est diminude et corr616e avec une diminution du zinc plasmatique (13,4 + 1,1 ~tmol/1 versus 16,7 + 2 ~tmol/l). Des taux 61evds de M D A ont 6t6 retrouv6s chez ces patients (5,08 + 0,26 ~tmol/1 versus 2,52 + 0,16 ~tmol/1). Une augmentation significative des di6nes conjuguds ainsi qu'une augmentation mo- d6r6e de HPO confirment cette hyperperoxydation lipidique. L'hyperproduction de radicaux libres pourrait 6tre due ~t la stimula- tion des polynucldaires par la dialyse elle-m6me. L'h6modialys6 se trouve donc dans une situation de d6sdquilibre entre l 'abaissement de ses syst6mes enzymatiques antiradicalaires et la stimulation des syst6mes producteurs de radicaux libres oxyg6n6s. Ces r6sultats soul6vent le probl6me d'une suppl6mentation en sdldnium chez ces sujets.

Implication du d(fficit en sel(~nium et en glutathion peroxydase dans la pathologie de I'hemodialyse

M. Saint-Georges*, D. Bonnefont**, B. Bourely**, M.C. Jaudon**, A. Galli**, C.L. D'Auzac* * N6phrologie dialyse, H6pital national de Saint-Maurice 94410 ** Lab. Biochimie (Dr Galli), H6pital Satp6tri6re, Paris, FRANCE.

Le s616nium, oligo-616ment essentiel, est pr6sent dans le site actif de la GPx sous forme de s616nocyst6ine. Des taux abaiss6s de cet 616ment ont 6t6 retrouv6s chez des malades h6modialys6s (HD). Nous avons voulu appr6cier le r61e d 'une carence en s616nium dans la pathologie de I 'HD 5 long terme. 39 HD depuis 8,3 + 5 ans, fig6s de 55 + 12 ans sont 6tudi6s, ainsi que 15 t6moins, pour le dosage du s616nium plasmatique (Sep), de l'activit6 de la glutathion peroxydase plasmatique (GPxp) et 6rythrocytaire (GPxe). Sep est dos6 par spectrom6trie d 'absorption atomique 61ectrothermique et GPx par spectrophotom6tr ie 340 nm. Sep et GPxp sont tr6s abaiss6s par rapport aux t6moins: respec t ivement 38,3 + 14,2 ~tg/1 et 153,2 + 32,1 UI/1 versus 88,2 + 16,7 ~tg/l et 334,1 + 41 UI/1. Le d6ficit en GPxe est moins important mais reste significatif 19,6 _+ 4,5 UI/g Hb versus 26,2 _+ 4,3 UI/g Hb. Les GPx et GPxe sont corr616es au Sep (P <0,01 et p <0,02 respectivement). La baisse du taux de Sep pourrait s 'expliquer par un r6gime pauvre en prot6ines ainsi que par une fuite ~t travers la membrane de dialyse. Nous n 'avons pas trouv6 de corr61ation entre le Sep, ou la GPx et les apports protidiques ou caloriques, mais une diff6rence significative selon le type de dialyseur ( p <0,02). Des dosages simultan6s de vitamine E sont normaux ou 61ev6s. La forte corr61ation n6gative entre Sep et GPxp d 'une part, et l 'anciennet6 de la dialyse d'autre part (p <0,01) pose le probl6me d'un r61e du d6ficit en Sep et GPx dans la pathologie de I 'HD h long terme : Moins : - - sur le d6ficit immunitaire: le score d 'un multitest R (test cutan6 multiple simple d'immunit6 cellulaire) fait aux 39 HD n'est corr616 ni au Sep, ni /t la GPx; - - sur la pathologie cutande et le risque vasculaire : nous n'avons pas fait d '6tude sp6cifique car les facteurs favorisants chez I 'HD sont multiples ; - - sur le risque oncog6ne : nous comptons 2 cancers sur 39 mais la s6rie est trop petite pour une quelconque interpr6tation; Q u c ; - - sur le trouble du mdtabolisme protidique: la masse musculaire

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