VAN GOGH

Prévention secondaire des thromboses veineuses profondes : études Van Gogh sur l’idraparinux

H.R. Büller (Amsterdam)Résumé 6 et 571

ASH 2006

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Objectif Evaluer l’efficacité et la tolérance de l’idraparinux dans le traitement et

la prévention secondaire des thromboses veineuses profondes (TVP) ou de l’embolie pulmonaire (EP).

Protocoles Trois études cliniques de phase III du programme Van Gogh :

• Deux études randomisées ouvertes de non infériorité idraparinux vs HBPM/HNF puis AVK dans la thrombose veineuse profonde (Van Gogh TVP) ou l’embolie pulmonaire (Van Gogh EP)

• Une étude randomisée idraparinux vs placebo après 6 mois de traitement anticoagulant par AVK ou idraparinux d’une TVP symptomatique aiguë ou d’une EP (Van Gogh extension)

Méthodologie

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Van Gogh TVP :Schéma de l’étude

TVP symptomatique

aiguë N=2904

R

Idraparinux 2.5 mg/sem s.c. (n=1452)*

HBPM / HNF => AVK ajusté (n=1452)**

Critère dejugementprincipalAbsence de récidive d’événements thromboemboliques veineux symptomatiques dans les 3 et 6 premiers mois.

3 / 6 mois

s.c. = sous cutanéTVP = thrombose veineuse profondeHBPM = héparine de bas poids moléculaireHNF = héparine non fractionnéeAVK = antivitamine K(*) dont 321 patients traités pendant 3 mois(**) dont 316 patients traités pendant 3 mois

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Comparabilité • Les patients étaient comparables en âge (± 60 ans), en

poids (50-100 kg ~80%) et en clairance de la créatinine.

Créatinine < 30 mol/L :• 19 /1452 patients du groupe idraparinux• 22 /1452 patients du groupe HNF/AVK

Van Gogh TVP Descriptif des patients

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Van Gogh TVP Résultats

A 6 mois : • Résultats comparables en termes de récidive de TVP • Différence non significative concernant le nombre d’événements hémorragiques (p > 0,05).

0

20

40

60

80

100

Récidive ETE à 3 mois

Saignement à 3 mois

Saignement à 6 mois

I draparinux (n=1452) HBPM/HNF AVK (n=1452)

2,9 3,0

OR 0.98IC95% 0.63-1.6

0,8 1,2

p=0,004

4,5 7,0

p=0,35 % d

es p

ati

en

ts

A 3 mois :non-infériorité par rapport au traitement de référence, avec diminution significative du risque de saignement.

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Van Gogh EP Schéma de l’étude

EPN=2215 R

Idraparinux 2.5 mg/sem s.c. (n=1095)*

HBPM / HNF => AVK ajusté (n=1120)**

Critère dejugementprincipalAbsence de récidive d’événements thromboemboliques veineux symptomatiques dans les 3 et 6 premiers mois.

3 / 6 mois

s.c. = sous cutanéEP = embolie pulmonaireHBPM = héparine de bas poids moléculaireHNF = héparine non fractionnéeAVK = antivitamine K(*) dont 102 patients traités pendant 3 mois(**) dont 103 patients traités pendant 3 mois

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Comparabilité • Les patients étaient comparables en âge, poids et

clairance de la créatinine • Créatinine < 30 mol/L :

– 30 /1095 patients du groupe idraparinux

– 25 /1120 patients du groupe HNF/AVK

Van Gogh EP Descriptif des patients

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Van Gogh EP Résultats

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Récidive ETE à 3 mois Récidive ETE à 6 mois

I draparinux (n=1083) HBPM/HNF AVK (n=1111)

3,4 1,6

OR 2.14IC95% 1.21-3.78%

des p

ati

en

ts

Pas de non-infériorité par rapport au traitement de référence, avec pour celui-ci

des taux de récidive particulièrement faibles.

• La différence d’efficacité entre les groupes s’observe principalement pendant les 30 premiers jours et, en particulier, pendant la première semaine. • Comme dans l’étude Van Gogh TVP, le risque hémorragique est moindre avec l’idraparinux.

4,1 2

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Van Gogh ExtensionSchéma de l’étude

TVP ou EPaprès 6 mois

d’anticoagulant (idraparinux ou AVK)

N=1215 *

R

Idraparinux 2.5 mg/sem s.c. (n=594)**

placebo (n=621)***

Critère dejugementprincipalAbsence de récidive d’événements thromboemboliques veineux symptomatiques

6 mois

s.c. = sous cutanéTVP = thrombose veineuse profondeEP = embolie pulmonaireAVK = antivitamine K(*) dont 43 % antérieurement sous idraparinux et 38 % sous AVK dans une des deux études Van Gogh TVP/EP ; 19 % antérieurement sous AVK hors étude Van Gogh. (**)dont 283 EP(***) dont 304 EP

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Van Gogh Extension Résultats (1)

0

20

40

60

80

100

Récidive ETE à 6 mois Saignement majeur

I draparinux (n=594) Placebo (n=621)

1 3,7

p=0.002% d

es p

ati

en

ts

1,9 0

p=0.0007

ETE = événement thrombo-embolique

Parmi les 11 saignements observés sous idraparinux, 3 saignements

intracérébraux ont été fatals.

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Van Gogh Extension Résultats (2)

0

20

40

60

80

100

Récidives thrombo-emboliques

Post idraparinux Post AVK in Van Gogh Post AVK hors Van Gogh

0,7

% d

es p

ati

en

ts

ran

dom

isés s

ou

s

pla

ceb

o

9,1

AVK = antivitamine K

Chez les patients randomisés dans le groupe placebo : taux de récidive thrombo-embolique

plus faible chez ceux antérieurement traités par idraparinux comparé

à ceux antérieurement traités par AVK

4,3

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Van Gogh Extension Résultats (3)

0

20

40

60

80

100

Syndrome hémorragique

Post idraparinux Post AVK

3,1% d

es p

ati

en

ts

ran

dom

isés s

ou

s id

rap

ari

nu

x

0,9

AVK = antivitamine K

Chez les patients randomisés dans le groupe idraparinux : la survenue d’un syndrome

hémorragique était plus élevée chez les patients antérieurement traités par idraparinux que chez

les patients sous AVK.

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Van Gogh TVP : non infériorité à 3 et 6 mois de l’idraparinux par rapport au traitement de référence sur la prévention des récidives, pas de différence à 6 mois sur le risque de saignement.

Van Gogh EP : pas de non-infériorité à 3 et 6 mois de l’idraparinux par rapport au traitement de référence sur la prévention des récidives, un risque hémorragique moindre.

Van Gogh Extension : efficacité à 6 mois de l’idraparinux dans la prévention de la récidive de la maladie thromboembolique avec, cependant, une augmentation modérée mais significative du risque hémorragique.

Conclusion

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