ATELIER PALUDISME 2007
Émergence et diffusion des parasites résistants aux antipaludiques
KOITA MohamedouLaboratoire de Parasitologie et mycologie MédicaleInstitut National de Recherches en Santé Publique
Nouakchott MauritanieEVALUATION
par les FACILITATEURS
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Plan
� Définition� Historique et répartition� Facteurs liés à l’émergence� Facteurs liés à la diffusion� conclusion
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Définition
� C’est la capacité d’une souche de parasites de survivre et/ou de se multiplier après administration et absorption d’un médicament à une dose égale ou supérieure à la dose qui tue les parasites de la même espèce.
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Historique et répartition(1)
Hyde 2005
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rbm: world malaria
report, 2005
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Émergence des parasites résistants
� Pression médicamenteuse
� Dielmo;300hbts ;zone holoendemique � Étude longitudinale de 1990-99� Traitement avec la quinine de 1990-94� CQ et SP respectivement 1ere et 2eme intention de 1995-99� Pfcrt R;9% à 46%;1ere année de la reindroduction de la CQ� Pfdhfr-ts triple mutant de 0 à 20% (SP)
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Traitement avec la CQ
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Traitement avec la SP
Noranate 2007
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Facteurs liés à l’ émergence (1)
� Pression médicamenteuse:Au Malawi ,le traitement du paludisme
-résistance CQ>80% en 1990
-changement de CQ à SP en 1993
-effort pour convaincre personnels de santé
et population arrêt l’utilisation de CQ
-SP largement utilisée et CQ sur prescription
Kublin2003
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Facteurs liés à l’ émergence(2)� Facteur lié au parasite
� Ces facteurs dus à des mutations au niveau du génome des parasites.
� Pyrimethamine dihydrofolate reductase(DHFR)
� Sulfadoxine dihydropteroate synthase (DHPS)
� La résistance , mutations domaine dhfr du gène dhfr-thymidylate synthase et contribution mutations , domaine dhps du gène dihydrohydroxymethylpterin pyrophosphokinase.
� Gène dhfr , Afrique de l’Est, 3 mutations en position 108(S108N),51(N51I)et 59(C59R)
� Au Kenya(Kilifi);le taux d’échec parasitologique de 1993-95 ,très bas, 0.7% des patients traité , lame positive à J7; la prévalence de dhfr triple mutant =30-40% Watkins 2005
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Facteurs liés à la diffusion(1)
� Le mouvement des populations
� La sélection et à la diffusion des parasites mutants?� Une étude sur la CQR de P .falciparum : 11 isolats de
P.falciparum de Cambodge et 238 de l’Afrique,collectés entre 1996 et 2001.
� Extraction ADN,PCR et séquençage� 124 isolats sensibles et 125 résistants� Confirmité des résultats avec la migration de l’allèle pfcrt CQR
de l’Asie en Afrique
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F Ariey 2004
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Facteurs liés à la diffusion(2)
� La transmission� La dynamique de la transmission ,facteur de diffusion � Au Sénégal; étude in vivo efficacité de la chloroquine 3 sites� Taux échec de 13% dans un site et 3% les 2 autres (dont
Tambacounda).� Au niveau de ce site,la transmission est considérée comme
forte ,le taux d’inoculation entomologique :100pi/h/anGaye 1999
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Conclusion
� L’émergence et la diffusion des souches résistantes posent un problème de contrôle ( de traitement) du Paludisme
� Diminuer la pression des médicaments par leur contrôle� Utilisation de MI pour limiter la transmission� Mise en place d’un système de surveillance de l’efficacité des
antipaludiques � Utilisation des combinaisons thérapeutiques pour retarder les
résistances
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Bibliographie(1)� Talisuna AO & al ,2004.History, Dynamics and public Health Importance of malaria
parasite resistance.Clinical microbiology Reviews.17(1):235-254.� Kublin JG & al 2003.Reemergence of chloroquine-sensitive Plasmodium falciparum
malaria after cessation ofchloroquine use in malawi. Journal of infectious Diseases;187: 18701-875.
� Noranate N, Durand R, Tall A, Marrama L, Spiegel A, et al (2007) Rapid Dissemination of Plasmodium falciparum Drug Resistance Despite Strictly Controlled Antimalarial Use. PLoS ONE 2(1): e139. doi:10.1371/journal.pone.0000139
� Ariey F 2006.Invasion of africa by a single pfcrt allele of south east asian type.malaria journal,5:34.
� Hyde J E 2005.Drug-ressitant malaria.Trends in Parasitology;21(11):494-498.� Watkins WM &al 2005. 2005.The search for effective and sustainable
treatments for Palsmodium falciparum malaria in Africa : A model of the selection of resistance by antifolate drugs and their combinations.Am J Trop Med Hyg72(2):163-173.
� Gaye o & al 1999.Hétérogeneité du paludisme chloroquinoresistant au Sénégal. Parasitologie manuscrit n°1987.
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