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Mécanisme de résistance des
plasmodies aux antipaludiques
Dr Mouhamadi Abdalli MariPomoni Anjouan Comores
EVALUATION
par les FACILITATEURS
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introduction
�Résistance aux antipaludiques
� Menace majeure pour les efforts de lutte
� Identification des gènes résistants
� Permet de comprendre le mécanisme
� Permet le développement des nouvelles stratégies�
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Principaux mécanismes de la
résistance(1)
� Vacuole digestive� Chloroquine
� Codage par gène pfcrt d’une protéine trans-membranaire
� Altération des gradients de pH
� Défaut d’accumulation de chloroquine
� Efflut vers l’extérieur de la chloroquine
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Principaux mécanismes de la
résistance(2)
6
Principaux mécanismes de la
résistance(3)
7
Principaux mécanismes de la
résistance(4)
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Principaux mécanismes de la
résistance(5)
� Cytoplasme(1)� Dihydrofolate – réductase (pyriméthamine)
� Mutation du gène pfdhfr
� Compétitivité de l’enzyme avec la molécule
� Réduction de la capacité de l’enzyme avec la pyriméthamine ,Ser- 108- Asp(N)
� Échec,en de plus de trois mutations Ser-108-Asp(N)avec Asp-51- Isol(I);Cys-59-Arg(R);Iso-164-N
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51 59 108 164
N C S I
51 59 108 164
I R N N
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Principaux mécanismes de la
résistance(6)
� Cytoplasme (2)� Dihydroptéroate synthétase(sulfadoxine)
� Mutation du gène pfdhps
� Mutation liées à la résistance,Ala-436,Gly-437,Glu-540, Gly-581,Ser-613
� Réponse synergique avec le gène pfdhfr
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436 437 540 613
S A K A
436 437 540 613
F/A G E S
581
581
A
G
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Principaux mécanismes de la
résistance(7)
Dihydrofolate réductase
Duhydroptéroate synthétase
sulfadoxine
pyriméthamine
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conclusion
� L’analyse des mécanismes des résistances est nécessaire
� Permet de comprendre les différentes réactions du parasite en présence des molécules
� Permet d’ajuster la politique antimalarique
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Référence acides aminés
� Noms acides aminés:� Alanine(A;Ala) - Arginine(R;Arg) – Asparagine(N;Asn) -
Aspartate ou acide aspartique(D;Asp) - Cystéine(C;Cys)-
Glutamate ou acide glutamique(E;Glu) -Glutamine(Q;Gln) -
Glycine(G;Gly) - Histidine(H;His)-Isoleucine(I;Ile) -Leucine(L;Leu) - Lysine(K;Lys)-Méthionine(M;Met) -Phénylalanine(F;Phe)-Proline(P;Pro) - Sérine(S;Ser) -Thréonine(T;Thr)-Tryptophane(W;Trp) - Tyrosine(Y;Tyr) -Valine(VV;al)
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bibliographie
� Fidock, D et al. molecular cel 2000;6:861-871
� le degré de résistance à la pyriméthamine,. l’un des composants de la sulfadoxine-. pyriméthamine. La séquence d’un gène. particulier du Plasmodium (dhfr, ...www.ird.fr/fr/actualites/fiches/2006/fas250.pdf
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bibliographie
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Paludisme ; Plasmodium falciparum ; Résistance traitement ; Cycloguanil; Métabolite ; Mécanisme action ; Antifolate ; Résistance ; Gène ; Mutation cat.inist.fr/ ?aModele=afficheN&cpsidt=3070716
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