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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTNon modifié

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVENon modifié

3. FORME PHARMACEUTIQUENon modifié

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiquesNon modifié

4.2. Posologie et mode d'administrationNon modifié

4.3. Contre-indicationsCe médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants :

hypersensibilité au milnacipran ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, association avec les IMAO irréversibles (voir rubrique 4.5), allaitement. hypertension non contrôlée, maladie coronarienne sévère ou instable, car les augmentations de la tension

artérielle ou de la fréquence cardiaque peuvent aggraver ces pathologies sous-jacentes.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Suicides/ idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d’idées suicidaires, d’auto agression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu’à obtention d’une rémission significative. L’amélioration clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients devront être surveillés étroitement jusqu’à obtention de cette amélioration. L’expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d’idées suicidaires ou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’utilisation d’antidépresseurs chez l’adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d’une aggravation clinique, l’apparition d’idées/comportements suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.

Utilisation chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans

L’utilisation du milnacipran est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement

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agressivité, comportement d’opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire l’objet d’une surveillance attentive pour détecter l’apparition de symptômes suicidaires.

De plus, on ne dispose d’aucune donnée de tolérance à long terme chez l’enfant et l’adolescent concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.

Syndrome sérotoninergique

Comme avec d’autres agents sérotoninergiques, le développement d’un syndrome sérotoninergique pouvant engager le pronostic vital, peut survenir sous traitement par milnacipran, en particulier en cas d’utilisation concomitante avec d’autres substances susceptibles d’affecter le système de neurotransmission sérotoninergique (notamment les IMAO irréversibles (iproniazide), les IMAO-A sélectifs réversibles (linézolide, moclobémide, le bleu de méthylène), le millepertuis [Hypericum perforatum], la pethidine, le tramadol, la plupart des antidépresseurs (voir rubrique 4.3 et 4.5)

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent être d’ordre :

digestifs (diarrhée) neuropsychiques (agitation, confusion, hypomanie) moteurs (tremblements, rigidité, myoclonies, hyperreflexie et ataxie) végétatifs (variations tensionnelles, tachycardie, frissons, hyperthermie, éventuellement coma)

L’utilisation concomitante du milnacipran avec les alphas et bétas sympathomimétiques (voies IM et IV) et les IMAO-A sélectifs (tels que le linezolide, le moclobémide et le bleu de méthylène) n’est pas recommandée.

Précautions d’emploi

Insomnie ou nervosité en début de traitement peuvent justifier un traitement transitoire symptomatique.

En cas de virage maniaque franc, le traitement par le milnacipran sera interrompu et, le plus souvent, un neuroleptique sédatif sera prescrit.

En cas d’ictère ou d’autres signes de troubles hépatiques, le traitement par milnacipran doit être arrêté. Le traitement ne doit pas être repris à moins qu’une autre cause ait pu être établie.

Bien qu’aucune interaction n’ait été mise en évidence avec l’alcool, la consommation en est déconseillée, comme avec tout médicament psychotrope.

Chez le volontaire sain, lors de l’association à la lévomépromazine l’exposition systémique au milnacipran est augmentée de 20 %. Chez le sujet âgé et l’insuffisant rénal une augmentation plus importante est à craindre si les deux médicaments sont associés.

Le milnacipran doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants :

chez les insuffisants rénaux :o la posologie devra éventuellement être réduite en raison d’un allongement de la durée d’élimination

(voir rubrique 4.2) ; chez les patients présentant un obstacle à l’évacuation vésicale, notamment chez les patients avec

hypertrophie prostatique ou présentant d’autres troubles génito-urinaires : en raison de la composante noradrénergique du mode d’action du milnacipran, une surveillance de l’apparition de troubles mictionnels est nécessaire ;

chez les patients hypertendus ou atteints de cardiopathies : il est recommandé de surveiller la tension artérielle et la fréquence cardiaque en début de traitement, après une augmentation de la dose et régulièrement pendant le traitement par le milnacipran chez tous les patients, et plus étroitement chez les patients présentant un risque cardiovasculaire connu. En cas d’élévation prolongée de la pression artérielle ou de fréquence cardiaque élevée, l'arrêt du traitement par le milnacipran doit être envisagé si cliniquement justifié ;

chez les patients ayant une pression intraoculaire élevée ou présentant un glaucome à angle fermé ; chez les patients épileptiques ou ayant des antécédents d’épilepsie : le milnacipran doit être utilisé avec

précaution et doit être interrompu chez tout patient présentant une convulsion.

Des cas d’hyponatrémie, probablement due au syndrome de sécrétion inapproprié d’hormone antidiurétique, ont été observés chez des patients recevant des médicaments inhibant la recapture de la sérotonine. Une attention particulière est recommandée chez les sujets âgés, les patients prenant des diurétiques ou tout autre traitement connu pour entraîner une hyponatrémie, chez les patients cirrhotiques ou dénutris.

Des cas d’hémorragies, parfois graves, ont été rapportés lors de la prise de médicaments inhibant la recapture de la sérotonine. Une attention particulière est recommandée chez les patients traités simultanément par des anticoagulants oraux, par des médicaments agissant sur la fonction plaquettaire tels que les AINS et l’aspirine

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ou par d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le risque de saignement. Une attention est également requise chez les patients ayant présenté précédemment des troubles de l’hémostase.

La sécurité et l'efficacité du milnacipran dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez l’adulte à une posologie supérieure à 100 mg par jour n’ont pas été établies. Le traitement devra être arrêté chez les patients ne présentant pas une amélioration clinique à la posologie de 100 mg/jour.

Arrêt du traitement :

Le risque de symptômes de sevrage observé avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peut dépendre de plusieurs facteurs dont la durée et la posologie du traitement ainsi que du taux de réduction posologique. D’une manière générale, ces symptômes sont de nature légère à modérée ; cependant, chez certains patients, leur intensité peut être sévère. Ils se produisent généralement au cours des tout premiers jours suivant l’interruption du traitement, mais ont été rapportés très rarement chez des patients ayant oublié une dose par inadvertance. Généralement, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent en 2 semaines, mais peuvent être prolongés chez certains patients (2 ou 3 mois voire plus)

Il est par conséquent recommandé de diminuer progressivement la posologie du milnacipran lors de l’interruption du traitement et non brusquement après une utilisation prolongée (voir rubriques 4.2 et 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsLes études d’interactions ont été réalisées uniquement chez l’adulte.

Syndrome sérotoninergique

Comme avec d’autres agents sérotoninergiques, le développement d’un syndrome sérotoninergique pouvant engager le pronostic vital, peut survenir sous traitement par milnacipran, en particulier en cas d’utilisation concomitante avec d’autres substances susceptibles d’affecter le système de neurotransmission sérotoninergique (notamment les IMAO irréversibles (iproniazide), les IMAO-A sélectifs réversibles (linézolide, moclobémide, le bleu de méthylène), le millepertuis [Hypericum perforatum], la pethidine, le tramadol, la plupart des antidépresseurs (voir rubrique 4.3 et 4.5)

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent être d’ordre :

digestifs (diarrhée) neuropsychiques (agitation, confusion, hypomanie) moteurs (tremblements, rigidité, myoclonies, hyperreflexie et ataxie) végétatifs (variations tensionnelles, tachycardie, frissons, hyperthermie, éventuellement coma)

Associations contre-indiquées

IMAO irréversible (iproniazide)

Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique*

Respecter un délai de deux semaines entre l’arrêt de l’IMAO et le début du traitement par le milnacipran, et d’au moins une semaine entre l’arrêt du milnacipran et le début du traitement par l’IMAO.

Associations déconseillées

Sympathomimétiques alpha et bêta (voies IM et IV)

Dans le cas d’une action systémique par voie parentérale.

Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme (inhibition de l’entrée du sympathomimétique dans la fibre sympathique).

IMAO sélectif A (linézolide moclobémide, bleu de méthylène)

Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique* (cf. supra).

Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique très étroite. Débuter l’association aux posologies minimales recommandées.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Adrénaline (voie bucco-dentaire ou sous-cutanée)

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque

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Limiter l’apport, par exemple moins de 0,1 mg d’adrénaline en 10 minutes ou 0,3 mg en une heure, chez l’adulte.

Anticoagulants oraux, les médicaments qui ont un effet sur la fonction plaquettaire, c’est à dire les anti-inflammatoires non stéroïdiens et l’aspirine ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données concernant l’utilisation du milnacipran chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, l’accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

Un risque a été rapporté pour le nouveau-né en cas d’exposition aux inhibiteurs de la recapture de la sérotonine au cours de la grossesse et peut correspondre, soit à un syndrome de sevrage, soit à une toxicité de la sérotonine : tachypnée, difficulté à s’alimenter, tremblements, hypertonie ou hypotonie, troubles du sommeil, hyperexcitabilité ou plus rarement pleurs persistants. Tous ces signes apparaissent dans les premiers jours de vie et sont généralement de courte durée et non sévères.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du milnacipran pendant la grossesse.

Allaitement

En raison d’un faible passage du milnacipran dans le lait maternel, l’allaitement est contre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesNon modifié

4.8. Effets indésirablesLes effets indésirables observés durant le traitement par le milnacipran sont surtout notés durant la première voire les deux premières semaines du traitement et s'estompent par la suite, parallèlement à l'amélioration de l'épisode dépressif.

Le tableau ci-dessous présente les événements indésirables pour lesquels une relation causale n’a pas été « exclue », qui ont été observés dans 13 études cliniques, dont 5 études contrôlées versus placebo (incluant au total 3 059 patients - 2 557 sous milnacipran et 502 sous placebo) menées chez des patients présentant une dépression.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients déprimés traités par IXEL® dans les études cliniques ont été des nausées et des céphalées.

Tableau des effets indésirables

Estimation de la fréquence :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Aucun effet indésirable n’est de fréquence « très rare », la colonne « très rare » n’est donc pas présente dans le tableau.

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Très fréquent

(≥ 10 %)

Fréquent

(≥ 1 % à 10 %)

Peu fréquent

(≥ 0,1 % à 1 %)

Rare

(< 0,1 %)

Fréquence indéterminée

Affections hématologiques et du système lymphatiqueecchymoses (1) (3) saignements cutanéomuqueux (1) (3)

Affections du système immunitaireHypersensibilité Choc anaphylactique

Affections endocriniennesSécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique

Troubles du métabolisme et de la nutritionHyperlipidémie hyponatrémie(1) (3)

Perte de poids

Affections psychiatriques AgitationAnxiétéDépressionTroubles ducomportement alimentaireTroubles du sommeil

Attaque de paniqueConfusionDélireHallucinationsManieDiminution de la libido

DéréalisationPensées anormalesTrouble psychotique

Agressivité

Comportement suicidaire

Cauchemars

Idées suicidaires

Affections du système nerveuxCéphalées Migraine

TremblementEtourdissementsDysesthésieSomnolence

Troubles de la mémoireAkathisieTroubles de l’équilibre

Accident vasculaire cérébral DyskinésieParkinsonismeConvulsions

Syndrome sérotoninergique(1) (*)

Convulsion (1) (2)

DysgueusieSyncope

Affections oculairesSécheresse oculaire Douleur oculaire MydriaseTroubles de l’accommodation Vision flouePerte d’acuité visuelle

Affections de l’oreille et du labyrintheAcouphènes Vertiges

Affections cardiaquesTachycardie Palpitations

Arythmies Bloc de branche

Angor

Extrasystoles Infarctus du myocarde

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Très fréquent

(≥ 10 %)

Fréquent

(≥ 1 % à 10 %)

Peu fréquent

(≥ 0,1 % à 1 %)

Rare

(< 0,1 %)

Fréquence indéterminée

Affections vasculairesBouffées vasomotrices Syndrome de

Raynaud Hypertension Hypotension

Hypotension orthostatique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinalesTouxDyspnée Sécheresse nasaleAffection pharyngée

Affections gastro-intestinalesNausées Constipation

DiarrhéeColiteGastrite

Douleur abdominaleDyspepsie

Troubles de la motilité gastro-intestinale

Vomissements Gêne abdominale -Bouche sèche Météorisme

Ulcère gastro-duodénalHémorroïdesStomatite

Affections hépatobiliairesAugmentation des enzymes hépatiques

HépatiteAtteinte hépatocellulaire

hépatites cytolytiques (1)

Affections de la peau et du tissu sous-cutanéPruritRashHyperhidrose

UrticaireDermatiteDermatose

Réaction de photosensibilité

Affections musculo-squelettiques et systémiquesDouleurs musculo-squelettiques

Raideur musculaire Myalgies

Affections du rein et des voies urinaires DysuriePollakiurie

ChromaturieIncontinence urinaireRétention urinaire

Affections des organes de reproduction et du seinTroubles de l’éjaculation Aménorrhée

MénorragieDysfonction Erectile Troubles menstruels Douleur testiculaire Métrorragie

Affection prostatique

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Très fréquent

(≥ 10 %)

Fréquent

(≥ 1 % à 10 %)

Peu fréquent

(≥ 0,1 % à 1 %)

Rare

(< 0,1 %)

Fréquence indéterminée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fatigue Pyrexie

Douleur thoracique FrissonsSensation d’état anormalMalaise

1) fréquence estimée à partir des effets indésirables rapportés lors de la surveillance post-commercialisation; non observé dans le groupe placebo des essais cliniques

contrôlés.

(2) en particulier chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie

(3) voir rubrique 4.4

(*) Un syndrome sérotoninergique, en particulier lorsque le milnacipran est associé à d’autres médicaments (voir rubrique 4.5), se caractérise par au moins trois symptômes incluant des modifications de l’état psychiatrique et du comportement (excitation, confusion, anxiété, agitation, délire et nervosité), une dysfonction motrice (tremblement, raideur, myoclonies, hyperréflexie et ataxie), une hypotension ou hypertension et des symptômes autonomes tels qu’hypersudation, fièvre, frissons et diarrhée peuvent survenir.

Des cas d’idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par milnacipran ou peu après son arrêt (voir rubrique 4.4).

Syndrome de sevrage

Quelques cas de potentiels symptômes de sevrage ont été rapportés après l’interruption du traitement par milnacipran.

Généralement, pour les ISRS et les IRSN les symptômes sont de nature légère à modérée et spontanément résolutifs, cependant chez certains patients, ils peuvent être d’intensité sévère et/ou se prolonger. Il est donc recommandé, lorsqu’un traitement par milnacipran n’est plus nécessaire, de diminuer progressivement la posologie (voir rubriques 4.2 et 4.4)

Effets indésirables rapportés après la commercialisation dans l’indication dépression (fréquence indéterminée)

Certains effets indésirables rapportés après la commercialisation chez les patients dépressifs sont liés à la nature même de la maladie dépressive :

levée de l’inhibition psychomotrice, avec risque suicidaire ; inversion de l’humeur avec apparition d’épisodes maniaques ; réactivation d’un délire chez les sujets psychotiques ; manifestations paroxystiques d’angoisse (pour les antidépresseurs psychostimulants).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de Santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. www.ansm.sante.fr.

4.9. SurdosageNon modifié

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiquesNon modifié

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5.2. Propriétés pharmacocinétiquesNon modifié

5.3. Données de sécurité précliniqueNon modifié

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipientsNon modifié

6.2. IncompatibilitésNon modifié

6.3. Durée de conservationNon modifié

6.4. Précautions particulières de conservationNon modifié

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieurNon modifié

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulationNon modifié

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHENon modifié

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 341 983-4 ou 34009 341 983 4 2: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium) 341 984-0 ou 34009 341 984 0 3: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium) 341 985-7 ou 34009 341 985 7 1: 56 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium) 341 986-3 ou 34009 341 986 3 2: 112 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium) 341 988-6 ou 34009 341 988 6 1: 14 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE) 341 989-2 ou 34009 341 989 2 2: 28 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE) 341 990-0 ou 34009 341 990 0 4: 56 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE) 341 991-7 ou 34009 341 991 7 2: 112 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATIONNon modifié

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTENon modifié

11. DOSIMETRIENon modifié

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12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESNon modifié

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I

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ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire

Non modifié

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Non modifié

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Non modifié

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Non modifié

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Non modifié

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Non modifié

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Non modifié

8. DATE DE PEREMPTION

Non modifié

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

Non modifié

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Non modifié

CIS : 6 966 384 1 M000/1005/004 12

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

Non modifié

Exploitant

Non modifié

Fabricant

Non modifié

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Non modifié

13. NUMERO DE LOT

Non modifié

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Non modifié

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 08 août 2008 pris pour l'application de l'article R.5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits.

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE Plaquettes / Films

Non modifié

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Non modifié

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Titulaire

Non modifié

Exploitant

Non modifié

3. DATE DE PEREMPTION

Non modifié

4. NUMERO DE LOT

Non modifié

5. AUTRES

Non modifié

CIS : 6 966 384 1 M000/1005/004 14

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires

Non modifié

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Non modifié

2. MODE D’ADMINISTRATION

Non modifié

3. DATE DE PEREMPTION

Non modifié

4. NUMERO DE LOT

Non modifié

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

Non modifié

6. AUTRES

Non modifié

CIS : 6 966 384 1 M000/1005/004 15

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEURDénomination du médicament

Non modifié

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à d’autres personnes. Il pourrait

leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

Qu’est-ce que IXEL 50 mg, gélule et dans quel cas est-il utilisé ? Quelles sont les informations à connaître avant de prendre IXEL 50 mg, gélule ? Comment prendre IXEL 50 mg, gélule ? Quels sont les effets indésirables éventuels ? Comment conserver IXEL 50 mg, gélule ? Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE IXEL 50 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Non modifié

Indications thérapeutiques

Non modifié

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE IXEL 50 mg, gélule?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Non modifié

Contre-indications

Ne prenez jamais IXEL 50 mg, gélule :

si vous êtes allergique au milnacipran ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

en association avec d’autres médicaments : les IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase) irréversibles (iproniazide) (Voir rubrique « Autres médicaments et IXEL 50 mg, gélule),

si vous allaitez. si vous présentez une hypertension non contrôlée, une maladie coronarienne sévère ou instable

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions d’emploi

Idées suicidaires et aggravation de votre dépression ou de votre trouble anxieux

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Si vous souffrez de dépression et/ou de troubles anxieux, vous pouvez parfois avoir des idées d’auto-agression (agression envers vous-même) ou de suicide. Ces manifestations peuvent être majorées au début d’un traitement par antidépresseur, car ce type de médicaments n’agit pas tout de suite mais seulement après 2 semaines ou plus de traitement.

Vous êtes plus susceptibles de présenter ce type de manifestations dans les cas suivants :

si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé. si vous êtes un jeune adulte. Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire

était accru, chez les adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par antidépresseur.

Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez votre médecin ou allez directement à l’hôpital.

Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un changement dans votre comportement.

Utilisation chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans

IXEL 50 mg, gélule ne doit habituellement pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Il est également important de savoir que les patients de moins de 18 ans présentent un risque accru d’effets indésirables, tels que tentative de suicide, pensées suicidaires et comportement hostile (principalement agressivité, comportement d’opposition et colère) lorsqu’ils sont traités par cette classe de médicaments. Néanmoins, il est possible que votre médecin décide de prescrire IXEL 50 mg, gélule à des patients de moins de 18 ans si il/elle décide que c’est dans l’intérêt du patient. Si votre médecin a prescrit IXEL 50 mg, gélule à un patient de moins de 18 ans et que vous désirez en discuter, adressez-vous à lui. Vous devez informer votre médecin si l’un des symptômes énumérés ci-dessus apparaît ou s’aggrave lors de la prise d’IXEL 50 mg, gélule par un patient de moins de 18 ans. Vous devez également savoir que la sécurité à long terme concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental d’IXEL 50 mg, gélule n’a pas encore été établie dans cette tranche d’âge.

Prévenir votre médecin en cas :

d’insomnie ou nervosité en début de traitement, de survenue de jaunisse (jaunissement de votre peau et du blanc de vos yeux) d’insuffisance rénale : votre médecin pourrait alors être amené à modifier votre dose journalière, d’augmentation du volume de la prostate (adénome de la prostate) ou de difficultés à uriner, d’une pression artérielle élevée (hypertension artérielle) ou de maladie du cœur, de troubles de la vue en rapport avec une augmentation de la pression des liquides contenus dans l’œil

(glaucome à angle fermé), d’épilepsie ou antécédents d’épilepsie.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Non modifié

Interactions avec les aliments et les boissons

Autres médicaments et IXEL 50 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Votre médecin vous dira si vous pouvez prendre IXEL 50 mg, gélule avec d’autres médicaments

Ne commencez ou n’arrêtez aucun médicament, y compris ceux disponibles sans ordonnance ainsi que les remèdes naturels et à base de plantes, avant d’en avoir vérifié la compatibilité auprès de votre médecin ou de votre pharmacien.

Vous ne devez pas prendre ce médicament en même temps que :

les IMAO irréversibles tels que l’iproniazide (utilisé dans la dépression) ne doivent pas être pris avec IXEL 50 mg, gélule. Après l’arrêt d’un IMAO, respectez un intervalle de temps d’au moins 14 jours avant de prendre IXEL 50 mg, gélule. Par ailleurs, vous devez attendre au moins 7 jours après l’arrêt d’IXEL 50 mg, gélule avant de pouvoir prendre un IMAO.

CIS : 6 966 384 1 M000/1005/004 17

Syndrome sérotoninergique :Quand IXEL 50 mg, gélule est pris en association avec d’autres médicaments, cela peut entrainer un « syndrome sérotoninergique ». Pour les informations relatives aux symptômes de ce syndrome pouvant engager le pronostic vital, voir la rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »Ce syndrome peut survenir au cours d’un traitement par IXEL 50 mg, gélule, lorsqu’il est associé à certains autres médicaments, tels que :

o les IMAO irréversibles tels que l’iproniazide o les médicaments contenant du moclobémide, un IMAO-A sélectifs (utilisé pour traiter la dépression). o les médicaments contenant du linézolide, un antibiotique (utilisé pour traiter les infections). o les médicaments contenant du tramadol ou de la pethidine (utilisés pour soulager les douleurs). o les produits contenant du millepertuis (également appelé Hypericum perforatum, un médicament à

base de plantes utilisé dans le traitement de la dépression légère). o les médicaments contenant du bleu de méthylène o d’autres antidépresseurs

Certains autres médicaments peuvent interagir avec IXEL 50 mg, gélule.

Vous ne devez généralement pas prendre ce médicament, sauf avis contraire de votre médecin, en même temps que :

certains médicaments agissant sur le système cardio-vasculaire (apha and beta sympatomimetiques par voie injectable),

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Non modifié

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Non modifié

Sportifs

Non modifié

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Non modifié

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE IXEL 50 mg, gélule?

Instructions pour un bon usage

Non modifié

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose habituelle est de 1 gélule le matin et 1 gélule le soir, de préférence au cours d’un repas.

Si vous avez l’impression que l’effet de IXEL 50 mg, gélule est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d’administration

Voie orale.

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Avalez la gélule avec un verre d’eau au cours d’un repas.

Durée du traitement

N’arrêtez pas votre traitement sans avis médical, même si vous ressentez une amélioration.

Si nécessaire, ce traitement doit être interrompu progressivement conformément aux instructions de votre médecins (voir rubriques « Si vous arrêtez de prendre IXEL 50 mg gélule » et « quels sont les effets indésirables éventuels».)

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Non modifié

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous arrêtez de prendre IXEL 50 mg, gélule:

N'arrêtez pas votre traitement sauf si cela vous est demandé par votre médecin. Des symptômes de sevrage peuvent se produire lorsque le traitement est arrêté, il est conseillé de réduire la dose progressivement. La plupart des symptômes de sevrage sont modérés et disparaissent spontanément.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre IXEL 50 mg, gélule:

N'arrêtez pas votre traitement sauf si cela vous est demandé par votre médecin. Des symptômes de sevrage peuvent se produire lorsque le traitement est arrêté, il est conseillé de réduire la dose progressivement. La plupart des symptômes de sevrage sont modérés et disparaissent spontanément.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables observés durant le traitement par milnacipran sont surtout notés durant la première voire les deux premières semaines de traitement.

Vous devez consulter votre médecin immédiatement si vous présentez les symptômes suivants :

Si vous développez une éruption cutanée ou une réaction allergique telle que démangeaisons, gonflement des lèvres et/ou de la langue ou une respiration sifflante et/ou un essoufflement, arrêtez tout de suite de prendre les gélules et contactez immédiatement votre médecin

Si vous présentez une faiblesse ou un engourdissement subit(e) du visage, des bras ou des jambes, en particulier d’un seul côté, ou des épisodes de troubles de la parole (symptômes d’accident vasculaire cérébral).

Si vous présentez des problèmes cardiaques tels qu’une douleur dans la poitrine (sensation de contraction, d’oppression, de serrement).

Si vous présentez un ensemble de symptômes liés à un excès de sérotonine dans le cerveau (syndrome sérotoninergique), dû à un effet important d’IXEL 50 mg, gélule, se manifestant par une forte fièvre, des nausées, une transpiration excessive, une anxiété, des bouffées de chaleur, des contractions ou des tremblements musculaires, des palpitations et une agitation. Ce syndrome est observé en particulier chez les patients qui reçoivent simultanément d’autres médicaments ;

Les effets indésirables suivants sont très fréquents (affectant plus de 1 patient sur 10)

Nausées, maux de tête

Les effets indésirables suivants sont fréquents (affectant moins de 1 patient sur 100)

Agitation, anxiété, troubles du comportement alimentaire, troubles du sommeil, comportement suicidaire Migraine, tremblements, étourdissements, modifications de la sensibilité, somnolence

CIS : 6 966 384 1 M000/1005/004 19

Perception des battements de cœur (palpitations), battements de cœur rapides (tachycardie), augmentation de la tension artérielle, bouffées de chaleur

Douleur abdominale, diarrhée, constipation, bouche sèche, indigestion, vomissements Démangeaisons, éruption cutanée, transpiration excessive Douleurs musculaires Incapacité à uriner, mictions anormalement fréquentes (pollakiurie) Troubles de l’érection, de l’éjaculation, douleur testiculaire Fatigue

Les effets indésirables suivants sont peu fréquents (affectant de 1 à 10 patients sur 1 000)

augmentation du taux de lipides dans le sang, perte de poids sentiments de panique, confusion, délire, visions ou sons étranges (hallucinations), comportement ou

pensées hyperactifs (manie), baisse de la libido, rêves anormaux, idées suicidaires Troubles de la mémoire, sensation d’agitation (akathisie), troubles de l’équilibre, modifications du goût,

syncope Vision floue, sécheresse oculaire, douleur oculaire, baisse de l’acuité visuelle, dilatation des pupilles

(mydriase) Sensation d’étourdissements ou de tournoiement (vertiges), sifflements ou bourdonnements dans les

oreilles Problèmes cardiaques, tels que tension artérielle basse, anomalies de la conduction Tension artérielle basse, mauvaise circulation sanguine rendant les orteils et les doigts engourdis et pâles

(syndrome de Raynaud), hypotension orthostatique Difficultés pour respirer, toux, nez sec, affections pharyngées Affections gastro-intestinales telles que gastrite, stomatite, gêne abdominale, ulcère, hémorroïdes anomalies du bilan hépatique. maladie de peau (dermatose), allergie cutanée (urticaire), inflammation de la peau (dermatite) Douleur ou raideur musculaire affections urinaires tels que troubles de la miction, rétention urinaire, incontinence, possibilité de coloration

rouge de l’urine Certaines patientes peuvent présenter des règles abondantes irrégulières ou une absence de règles Troubles de la prostate Sensation d’état anormal, fièvre, douleur

Les effets indésirables suivants sont rares (affectant moins de 1 patient sur 1 000)

Sécrétion inappropriée d’une hormone qui contrôle le volume d’urine (syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique)

Trouble psychotique Mouvements involontaires (dyskinésies), parkinsonisme (terme médical pouvant inclure de nombreux

symptômes, par exemple augmentation de la sécrétion de salive, raideur musculo-squelettique, mouvements du corps réduits ou anormaux, absence d’expression du visage, contractions musculaires, tremblement)

Angine de poitrine (angor) Hépatite, atteinte hépatocellulaire Sensibilité au soleil (réaction de photosensibilité)

Les effets indésirables suivants ont été rapportés, mais leur fréquence précise ne peut pas être établie et est donc classifiée comme « indéterminée » :

Diminution du taux de sodium dans le sang (hyponatrémie) et saignements de la peau et des muqueuses, convulsions, en particulier chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie, agressivité.

Certains symptômes peuvent également faire partie de votre dépression.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

CIS : 6 966 384 1 M000/1005/004 20

5. COMMENT CONSERVER IXEL 50 mg, gélule?Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

Non modifié

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient IXEL 50 mg, gélule ?

La substance active est :Chlorhydrate de milnacipran................. ..........................................................…………………………….50,00 mg

Quantité correspondant à milnacipran base .................... ...................................…………………..…….43,55 mg

Pour une gélule.

Les autres composants sont : Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, carmellose calcique, povidone K 30, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, talc.

Composition de l’enveloppe de la gélule

Tête (couleur rose) : dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), gélatine.

Corps (couleur rouille) : dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), gélatine.

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de IXEL 50 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gélule en boîte de 14, 28, 56 et 112 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

Non modifié

Exploitant

Non modifié

Fabricant

Non modifié

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

CIS : 6 966 384 1 M000/1005/004 21

Conformément à la réglementation en vigueur

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois AAAA}

AMM sous circonstances exceptionnelles

Non modifié

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Non modifié

Autres

Non modifié