Congrès de l’AFEF 2007Congrès de l’AFEF 2007

Dr Vincent LeroyGrenoble

Hépatite CImpact de la consommation de cannabissur la stéatose hépatique

• Etude transversale française • 315 malades naïfs consécutifs inclus• Biopsie hépatique : stéatose marquée : > 30 %• Recherche des facteurs associés à la stéatose

• Etude transversale française • 315 malades naïfs consécutifs inclus• Biopsie hépatique : stéatose marquée : > 30 %• Recherche des facteurs associés à la stéatose

AFEF 2007 - Abstract CO29, C Hézode

Analyse multivariée

Odds ratio (IC 95 %))

Cannabis quotidien 2,1 (1,0-4,5)

Activité > A1 2,1 (1,0-4,3)

Charge virale élevée 1,7 (1,0-2,9)

Génotype 3 5,4 (2,6-11,3)

IMC > 27 Kg/m2 2,1 (1,0-4,3)

Hyperglycémie ou diabète 5,1 (1,8-15,0)

Hépatite CEfficacité du traitement par Peg-IFN-2a et ribavirine dans la vraie vie : étude HEPATYS

• Etude longitudinale multicentrique et prospective

• 2 101 malades atteints d’hépatite chronique C inclus (naïfs : 70 %)

• Etude longitudinale multicentrique et prospective

• 2 101 malades atteints d’hépatite chronique C inclus (naïfs : 70 %)

AFEF 2007 - Abstract CO32, M Bourlière

Réponse virologique prolongée

81 %71 %

59 % 56 %

45 %

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

F0(n=83)

F1(n=201)

F2(n=261)

F3(n=131)

F4(n=118)

80 %74 %

52 %56 % 59 %

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

Genotype2

(n=144)

Genotype3

(n=262)

Genotype1

(n=432)

Genotype4

(n=75)

Genotype5

(n=17)

92 %

80 %

63 % 65 %

46 %

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

< 30 ans(n=24)

30-40 ans(n=127)

40-50 ans(n=153)

50-60 ans(n=34)

> 60 ans(n=11)

AFEF 2007 - Abstract CO32, M Bourlière

Facteurs prédictifs de la réponse virologique prolongéeAnalyse multivariée

Hépatite CEfficacité du traitement par Peg-IFN-2a et ribavirine dans la vraie vie : étude HEPATYS

2,0

2,5

1,6

1,7

3,3

2,0

0 1 10

Age(< 40 vs. > 40 ans)

Statut thérapeutique(Naïf vs. Non répondeur)

Score de fibrose(F0-F1-F2 vs. F3-F4)

Consommation actuelle d'alcool (Non vs. Oui)

Génotype(2-3 vs.1-4-5-6)

Charge virale VHC(< 800 000 vs > 800 000 UI/mL)

Odds ratios et intervalles de confiance à 95 %

Hépatite CImpact des troubles psychiatriques sur le traitement de l’hépatite C

• Etude observationnelle multicentrique française (CHEOBS)• 1 972 malades VHC+ traités (IFN pégylé + ribavirine)• 444 malades ayant des troubles psychiatriques• Dépression (n = 232), anxiété (n = 179), schizophrénie (n = 29), bipolaire (n = 7)

• Etude observationnelle multicentrique française (CHEOBS)• 1 972 malades VHC+ traités (IFN pégylé + ribavirine)• 444 malades ayant des troubles psychiatriques• Dépression (n = 232), anxiété (n = 179), schizophrénie (n = 29), bipolaire (n = 7)

AFEF 2007 - Abstract C26, JP Lang

Arrêts de traitement Réponse virologiqueprolongée

Evolution du scorede qualité de vie

53 %

-6,8

-1,5

48 %50 %52 %

P<0,001

Psy + Psy - Psy + Psy - Psy + Psy -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

-10

-8

-6

-4

-2

0

2

4

6

8

10

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Hépatite CTraitement d’entretien chez les non répondeurs : un essai randomisé

• Etude française multicentrique randomisée (nov 2003-juin 2005)• Etude française multicentrique randomisée (nov 2003-juin 2005)

AFEF 2007 - Abstract C28, JP Zarski

PEG-IFNα-2a 180 µg/sem N = 100

Vitamine E 500 mg x2/jour N = 100

0 48 96 semaines

Sélection N = 110

Inclusion N = 106

Traités N = 105

PEG-IFNα-2a N = 55

Vitamine E N = 50

Paires de biopsies N = 78

AFEF 2007 - Abstract C28, JP Zarski

Hépatite CTraitement d’entretien chez les non répondeurs : un essai randomisé

Vitamine E (n = 36)

p = 0.016p = 0.751

53 %

24 %

33 %

45 %

14 %

32 %

0 %

10 %

20 %

30 %

40 %

50 %

60 %

AméliorationStabilisation Dégradation

83 % 87 %

17 % 13 %

0 %

20 %

40 %

60 %

80 %

100 %

Amélioration/Stabilisation

Dégradation

PEG-IFNα-2a (n = 38)

Fibrose Activité

AFEF 2007 - Abstract CO34, M Mayer

Hépatite BRésistances à long terme des patients traités par entécavir

• Résistances à long terme des patients traités par entécavir– Etude de la résistance à 4 ans des malades :

• Résistances à long terme des patients traités par entécavir– Etude de la résistance à 4 ans des malades :

Pou

rce

nta

ge %

80

60

100

40

20

0An 1

(n = 663)An 2

(n = 278)An 3

(n = 149)An 4

(n = 120)

<1 % <1 % <1 % <1 %

Pou

rce

nta

ge (

%)

100

80

60

40

20

01ème

(n = 187)2ème

(n = 146)3ème (n = 80)

4ème (n = 53)

1 %11 %

27 %

39 %

Lamivudine résistants

ETVr = LVDr (M204V et L180M) + substitutions T184, S202 et/ou M250

ETVr + Rebond virologique (augmentation ≥ 1 log par rapport au nadir)

Probabilité cumulée* de rebond virologique due à ETVr

Naifs de lamivudine

AFEF 2007 - Abstract CO37, P Marcellin

Hépatite BTraitement par peg IFN-2a et lamivudine(Ag HBe-) : résultats à 3 ans

• Etude randomisée, suivi longitudinal à 3 ans• Etude randomisée, suivi longitudinal à 3 ans

PEGASYS PEGASYS + LAM LAM

< 20 000 cp/mL~4 000 UI/mL

18

13

6

0

10

20

40

< 10 000 cp/mL~2 000 UI/mL

< 400 cp/mL<~100 UI/mL

Pat

ient

s (%

)

30

21 15 5

3027

15

2825

15

p = 0.023*

p = 0.05*p = 0.019*

31 31

18

p = 0.022*

ALAT normal

32 9 1536 35 15 35 31 13

n = 116 n = 114 n = 85

FibroseFacteurs de précision de l’élastométrie hépatique

• Etude multicentrique chez 254 malades (hépatite C)• Elastométrie hépatique : mesure de dureté hépatique (MDH)

– médiane de 10 mesures– interquartile Range (IQR) : indice de dispersion

• Corrélation avec le score de fibrose histologique (METAVIR)• Seuils utilisés : Castéra et al, Gastroenterology 2005

• Etude multicentrique chez 254 malades (hépatite C)• Elastométrie hépatique : mesure de dureté hépatique (MDH)

– médiane de 10 mesures– interquartile Range (IQR) : indice de dispersion

• Corrélation avec le score de fibrose histologique (METAVIR)• Seuils utilisés : Castéra et al, Gastroenterology 2005

AFEF 2007 - Abstract C05, G Nkontchou

6 %

16 %

Discordance (2 stades de fibrose)

IQR/MDH >0,2

Analyse multivariée :

Ratio IQR/MDH : seule variable associée à la discordance

0

5

10

15

20

25

30

35

40

IQR/MDH < 0,2

FibroseIntérêt pronostique de l’élastométrie hépatique au cours de la cirrhose

AFEF 2007 - Abstract C015, J Boursier

Combinaison des tests :régression logistique binaire, résultats en AUROC

* Hauteur de la rate (FS) et surface irrégulière (C)

Groupe 1 (n = 159)

Groupe 2 (n = 196)

Groupe 3 (n = 218)

Tests sanguins

Echo-doppler

Tests sanguinsEcho-doppler

Elastométrie

Tests sanguins

Elastométrie

Fibrose significative

Cirrhose

Fibromètre + Echographie* 0,88 0,91

Fibromètre + Elastométrie 0,89 0,91

AFEF 2007 - Abstract C016, V Leroy

FibrosePerformance des scores de fibrose au cours de l’hépatite B

• 510 malades inclus• VHB : n = 255, VHC : n = 255• Appariés sur le stade de fibrose (F0F1: 50 %)• Fibrotest, Fibromètre, Hépascore• Aires de fibrose évaluées par morphométrie

AUROC Fibromètre pour F2F3F4 : VHB = 0,81 vs VHC =0,82

% d

e di

scor

dan

ce

VHB

VHC

METAVIR F2

F0 F1 F2 F3 F4 VHB VHC

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

AFEF 2007 - Abstract C013, C Bureau

CirrhoseIntérêt pronostique de l’élastométrie hépatique au cours de la cirrhose

• 100 malades atteints de cirrhose• Mesure de l’élasticité hépatique couplée au gradient de pression hépatique• Suivi longitudinal de 1 an• Complications : hémorragie, ascite, sepsis, transplantation, décès

3002001000

100

80

60

40

20

Jours

< 21kPa 87 %

> 21kPa 51 %

Elasticité hépatique

3002001000

100

80

60

40

20

Jours

< 10 mmHg 88 %

> 10mmHg 48 %

p < 0,05

p < 0,05

Gradient de pression

AFEF 2007 - Abstract C025, V Mallet

Régression de la cirrhose après traitement antiviral : impact à long terme

• 100 malades atteints de cirrhose (VHB : n = 11, VHC : n = 89)• Traitement antiviral avec réponse virologique (soutenue : n = 44)• Régression de la cirrhose (METAVIR F2) : n = 24• Facteurs associés à la régression : TP, plaquettes, RVS• Suivi longitudinal moyen de 10 ans • Mesure de l’incidence des complications de la cirrhose

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240

Co

mp

licat

ion

s d

e la

cir

rho

se(%

de

pat

ien

ts)

Pas de RVS

RVS

P = 0,002

MoisNombre à risque

Pas de RVS

RVS

56

44

55

43

47

40

39

36

31

29

19

19

6

11

2

7

1

3

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0C

om

plic

atio

ns

de

la c

irrh

ose

(% d

e p

atie

nts

)

Régression

Pas de régression

P = 0,02

0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 MoisNombre à risque

Pas de régression

Régression

76

24

74

23

65

22

56

20

44

15

29

9

14

3

8

1

Régression de cirrhoseRéponse virologique soutenue

AFEF 2007 - Abstract C023, C Corpechot

Quels sont les facteurs de risque de la cirrhose biliaire primitive?

• 222 malades atteints de CBP (femmes : 89 %; âge 51 ans)• 509 témoins appariés• Questionnaire standardisé

CBPGénétiques Environnementaux

Odds ratio (IC 95 %)

Risque

Parent 1° degré atteintThyroïdite autoimmuneInfection urinaire (atcd)Tabagisme (actif ou passif)

6,82 (1,16-52,93)5,30 (1,38-28,07)1,89 (1,26-2,84)3,12 (1,95-5,00)

Protection Contraceptifs oraux 0,64 (0,43-0,95)

Incidence cumulée du CHC

Analyse multivariée :

Béta-bloquants : OR = 0,12, p = 0,0003

Carcinome hépato-cellulaireDiminution de l’incidence de CHC grâce à un traitement béta-bloquant ?

• Etude française non randomisée• 96 malades atteints de cirrhose virale C avec varices oesophagiennes• Traitement : bétabloquants (n = 52), ligatures (n = 35), aucun (n = 9)• Caractéristiques initiales similaires (Child A/B)• Suivi moyen : 50 ± 34 mois

• Etude française non randomisée• 96 malades atteints de cirrhose virale C avec varices oesophagiennes• Traitement : bétabloquants (n = 52), ligatures (n = 35), aucun (n = 9)• Caractéristiques initiales similaires (Child A/B)• Suivi moyen : 50 ± 34 mois

AFEF 2007 - Abstract C05, G Nkontchou

11 %

36 %

0

10

20

30

40

50

60

BB-BB+

Carcinome hépato-cellulaireFacteurs de risques de récidive après transplantation hépatique

• Etude rétrospective multicentrique française• 479 malades transplantés pour CHC entre 1988 et 1998 pour CHC• Facteurs associés à la récidive (analyse multivariée)

– Diamètre de la plus grosse tumeur– Degré de différentiation tumorale– Nombre de tumeurs

• Score pronostique : groupes A et B

• Etude rétrospective multicentrique française• 479 malades transplantés pour CHC entre 1988 et 1998 pour CHC• Facteurs associés à la récidive (analyse multivariée)

– Diamètre de la plus grosse tumeur– Degré de différentiation tumorale– Nombre de tumeurs

• Score pronostique : groupes A et B

AFEF 2007 - Abstract C03, T Decaens

Récidive

20 %

43 %46 %

67 %

p < 0,0001 p < 0,0001

Survie sans récidive

A B A B0

102030405060708090

100

0102030405060708090

100

Carcinome hépato-cellulaireamélioration de la survie du CHC avancé traité par sorafénib (étude SHARP)

• Etude internationale multicentrique randomisée de phase III• Sorafénib (inhibiteur oral multicible de tyrosine kinases) vs placebo• 602 malades (CHC avancé, cirrhose Child A) randomisés (1/1)• Caractéristiques initiales similaires (BLBC C : 80 %)

• Etude internationale multicentrique randomisée de phase III• Sorafénib (inhibiteur oral multicible de tyrosine kinases) vs placebo• 602 malades (CHC avancé, cirrhose Child A) randomisés (1/1)• Caractéristiques initiales similaires (BLBC C : 80 %)

AFEF 2007 - Abstract C06, JF Blanc

Médiane de survie Temps de progression

tumorale

Taux de contrôletumoral

10,7

32435,5

2,8

7,9

p < 0,001 p < 0,001 p < 0,001

S P S P S P0

2

4

6

8

10

12

0

2

4

6

8

10

12

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100