Conséquences Conséquences thérapeutiques de la thérapeutiques de la

découverte d’une découverte d’une thrombophiliethrombophilie

Journées André ThénotJournées André Thénot

14 mars 200814 mars 2008

Facteur de risque permanentFacteur de risque permanent transitoiretransitoire

héréditairehéréditaire acquisacquis MixteMixte

Déficit AT, Déficit AT, Prot C ou SProt C ou S

FV LeidenFV Leiden

Mutation IIMutation II

AgeAge

CancerCancer

SAPLSAPL

Atcd MTEAtcd MTE

HyperHcyHyperHcy

FVIII, FVIII,

IX, IX,

XIXI

RPCARPCA

ChirurgieChirurgie

TraumaTrauma

Grossesse, PPGrossesse, PP

CO/HSCO/HS

ImmobilisationImmobilisation

Facteurs de risque de la maladie thromboemboliqueIda Martinelli, Thromb Haemost 2001

Prévention secondaire SAPLThrombophilies constitutionnelles

Prévention primaireThrombophilies constitutionnelles

Thrombophilies : Thrombophilies : incidences thérapeutiquesincidences thérapeutiques

Prévention secondairePrévention secondaire1. SAPL1. SAPL

MA Khamashta. NEJM 1995

147 sujets avec SAPL SAPL I n=62, SAPL II : LED n=69, lupus like 19

101 sujets (69%) : récidivesDélai moyen 12 mois (0,5-144)

SAPL : une maladie avec un fort risque de récidive,

Meilleure prévention secondaire :AVK prolongé : INR > 3

Mais…

Wendy Lim. JAMA 2006 : 295 : 1050-7.

Données de la littérature suggèrent que chez les patients avec unsyndrome des anti-phospholipides, la prise au long cours d’AVK (INR 2-3) est efficace pour prévenir les récidives thrombotiques veineuses et peu-être aussi les manifestations thrombotiquesartérielles.

Recommandation de grade A

Mais données sur les seules études randomisées, avec de fait peu d’études avec parfois un nombre faible de sujets….

G Ruiz-Irastorza. Arthritis Rheum 2007; 57 : 1485-95

Medline, données publiées jusqu’au 16/10/2006Sélection : essais randomisés, études observationnelles prospectives, études de cohortes rétrospectives, analyses de sous-groupes d’essais randomisésExclusion : Cas cliniques, séries > 15 sujets, abstracts

Deux séries de mots ClésA : APL/médicament/traitement OU SAPL/traitement ET thrombose n = 139B: APL ET thrombose/traitement OU thrombose/traitement

n = 148Articles retenus : 7 + 8 3 « duplicate » = 12 + 4 par recherche manuelle 16 articles

Etudes de cohortes : n = 9 (7 rétrospectives, 2 prospectives)

Toutes avaient les critères de SAPL sauf deux une où 17% des sujets avaient un taux faibles d’ACLune où un seul dosage avait été réalisé (ACC ou ACL)

Inclusion de patients « artériels « ou « veineux » (50%) sauf deux avec 100% et 75% de sujets « veineux »

Récidives SANS traitement de 19 à 29% par anMoins de récidives si INR 3-4, mais…

Une étude plus de récidive dans le groupe artérieltt = 0 : 19.2% vs 11%/anaspirine : 8.2% vs 2.7%AVK : 4.8% vs 0%Asp+ AVK : 0 dasn les 2 groupes

Etudes de cohortes

Taux de récidives plus élevés sans traitement

Taux de récidives plus élevés chez les patients « artériels »

Moins de récidives si INR > 3

Analyse de sous groupes : 5 études - 3 de cohortes (2R-1P), 2 randomisées

Taux de récidives tant chez les sujets traités que ceux sanstraitement plus faible

2 études randomisées

Crowther MA. NEJM 2003Etude canadienne

INR 2-3 INR 3-4RECIDIVESSAPL 2/58 6/58

3,4% 10,7%Thromb Artère 1/13 3/14Thromb Veine 1/45 3/42

HEMORRAGIES 11/58 14/56Majeures 4/58 3/56

Prévention secondaire avecun INR entre 3 et 4 n’est passupérieure à une préventionclassique INR 2-3

Finazzi G. WAPS trial : Warfarin in the AntiPhospholipid SyndromeJ Thromb Haemost 2005

INR 2-3 INR 3-4,5

Patients n=54 n=55Age 41,1+/-12 41+/-12,3Suivi 3,5+/1,2 3,3+/-1,2Thromb art 21 (38,9%) 23 (41,8%)Thromb vein 37 (68,5%) 38 (69,1%)*

Décès 2 3Décès +Thromb sévère 3 (5,5%) 5 (9,3%)Décès + Thromb sévère ou Hgie 5 (9,1%) 6 (11,1%)

Thromboses 3 (5,6%) 6 (11,1%)Hémorragies mineures 6 (10,9%) 15 (27,8%)*

Prévention secondaire avec un INR entre 3 et 4 n’est pas supérieure à une prévention classique INR 2-3, mais s‘accompagne d’un risque hémorragique plus élevé

Etudes randomisées : n = 2.

Etude canadienne, 73% de SAPL veineux Etude Européenne, 63% de SAPL veineux

Dans l’étude canadienne43% des INR des sujets INR élevé < 3

Dans l’étude européenneINR moyen du groupe INR élevé 3.2

Pas d’avantage pour INR élevé

INR au moment de la récidive thrombotique

10 études reportent l’INR au moment de la récidiveSur les 180 cas rapportés

104 (57%) surviennent sans traitement27 (15%) surviennent sous aspirine49 (27%) sous AVK

Récidives Hémorragies

INR n % INR n %<3 42 (13A,16) 23% <3 24 (5M) 26%>3 7 (4A,1V) 3.8% >3 69(24M) 74%Aspirine

27 (10A, 2V) 15%Tt = 0 104 (16A, 42 V) 57%

Recommandations

SAPL « faible risque » (1 épisode veineux)traitement AVK INR 2-3 1BDurée « prolongée »

SAPL artériel ou MTE récidivantetraitement AVK INR > 3 1C

(études de cohortes, peu de patients artériels)

APL une seule fois et AVC ou MTE, cf recommandations autresAVK INR 2-3, ou aspirine 1C

Pas de données pour justifier l’ajout d’aspirine en cas de récidive

Pas de données sur l’impact de la correction des fdr vasculaires

D Erkan. APLASA Study. Arthritis Rheum 2007; 56 : 2382-91

APLASA AntiPhosphoLipid antibody Acetyl Salicylic AcidEtude prospective randomisée, multicentrique, versus placeboSujets asymptomatiques avec aPL persistant81 mg d’aspirine ou Placebo3 ème groupe en parallèle, sous aspirine non inclus

412 sujets

314 exclus d’APLASA

98 randomisés 74 inclus dans l’étude d’observation

48 AAA 50 Placebo 61 AAA 12 placebo

1 décès 1décès 0 décès 0 décès4 perdus de vue 2 perdus de vue 2 perdus de vue 0 perdu de vue6 sorties d’étude 10 sorties d’étude 6 sorties d’étude 2 sorties d’étude

AspirineAspirine

N= 48N= 48PlaceboPlacebo

N= 50N= 50AspirineAspirine

N= 61N= 61 --

N=13N=13

AgeAge 43 +/-1243 +/-12 42+/-1442+/-14 48+/-1548+/-15 46+/-1446+/-14

Sexe FSexe F 92%92% 88%88%

(8 (16%)(8 (16%)

6 (12%)6 (12%)

34 (68%)34 (68%)

2 (4%)2 (4%)

00

95%95%

23 (38%)23 (38%)

12 (20%)12 (20%)

17 (28%)17 (28%)

6 (10%)6 (10%)

3 (5%)3 (5%)

100100

00

2 (15%)2 (15%)

9 (69%)9 (69%)

1 8%1 8%

1 (8%)1 (8%)

M Syst = 0M Syst = 0

CMCM

LEDLED

PRPR

AutresAutres

4 (8%)4 (8%)

4 (8%)4 (8%)

30 (63%)30 (63%)

7 (15%)7 (15%)

3 (6%)3 (6%)

LivedoLivedo

ThrombopénieThrombopénie

A A hémolytiquehémolytique

6 (12%)6 (12%)

8 (17%)8 (17%)

4 (8%)4 (8%)

8 (16%) 8 (16%)

13 (26%)13 (26%)510%)510%)

7 (11%)7 (11%)

5 (8%)5 (8%)

3 5%)3 5%)

00

11

11

HTAHTA

DiabèteDiabète

HyperCTHyperCT

TabacTabac

CO/THSCO/THS

12 (25%)12 (25%)

4 (8%)4 (8%)

3 (6%)3 (6%)

10 (21%)10 (21%)

2 (4%)2 (4%)

10 (20%)10 (20%)

2 (4%)2 (4%)

2 (4%)2 (4%)

4 (8%)4 (8%)

5 (10%)5 (10%)

12 (20%)12 (20%)

2 (3%)2 (3%)

6 (10%)6 (10%)

3 (5%)3 (5%)

3 (5%)3 (5%)

1 (8%)1 (8%)

00

00

1 (8%)1 (8%)

00

APL < 40APL < 40

APL > 40APL > 40 20 (42%)20 (42%)

28 (52%)28 (52%)21 (42%)21 (42%)

29 (58%)29 (58%)18 (30%)18 (30%)

43 (70%)43 (70%)6 (46%)6 (46%)

7 (54%)7 (54%)

AspirineAspirine

4848PlaceboPlacebo

5050AspirineAspirine

6161RienRien

1313Suivi Suivi (annné)(annné)

Pts/annnéPts/annné

2.37+/-2.37+/-0.910.91

109.32109.32

2.33+/-2.33+/-0.990.99

116.45116.45

2.42+/-2.42+/-0.790.79

148.0148.0

2.63+/-2.63+/-0.560.56

34.2434.24

% % accident/aaccident/ann

2.752.75 00 2.702.70 00

Incidence/Incidence/

100pts/100pts/annéeannée

1.831.83 0.860.86 00 00

CombinaisCombinaisonon

Deux itemsDeux items

4.574.57 0.860.86 2.702.70 00

TVP 1TVP 1

AVC 1, AVC 1,

Th V Rétine Th V Rétine 11

TVP 3TVP 3

AVC 1AVC 1

APLASA OBSERVATION

Aspirine n’apparaît pas efficace en prévention primaire en cas d’aPL

Prévention secondairePrévention secondaire2. Thrombophilies constitutionnelles2. Thrombophilies constitutionnelles

Déficit en ATDéficit en PCDéficit en PSRPCA (mutation Leiden)HyperhomocystéinémieMutation facteur II

Patientsavec MTEV

1 - 22 - 32 - 3

10 - 2010 - 205 - 6

Populationgénérale

0.1 - 0.30.2 - 0.50.2 - 0.5

3 - 72 - 61 - 3

Prévalence des déficits constitutionnels

A Lensing, Lancet 1999

38

De Stephano V. Blood 1996

Incidence population générale MTE MTE non sélectionnée sélectionnée*

Thrombophilies

Déficit en AT 0,02-0,17 1,1 0,5-4,9

Déficit en PC 0,14-0,5 3,2 1,4-8,6

Déficit en PS - 2,2 1,4-7,5

Mutation FV 3,1 - 6 21 10-64

Mutation 20210 FII - 6,2 18 Poort SR Blood 1996

* Age < 45 ans ou MTE récidivante

Fréquence des différentes thrombophilies constitutionnelles

Pabinger I. ATVB 1996, 16 : 742-8

230 sujets, 71 familles déficit AT,PC, PSAT : 69 sujets, 25 famillesPC : 86 patients, 27 famillesPS : 75 patients, 19 familles

Risque MTE après 14 ansEntre 50 et 60 ans, 80 à 90%des sujets ont thrombosé50 % de MTE à 21 ans (AT)50% de MTE à 26 ans (PC, PS)

1a

Si on exclut le propositus :50 % de MTE à 27 ans (AT)50% de MTE à 36 ans (PC, PS)

1b

Risque élevé de récidive, Possibilité d’accident digestif

AVK prolongé au décours d’un épisode de MTE avecThrombophilie, mais…

Baglin T. Lancet 2003; 362: 523-6

Suivi prospectif d’une cohorte non sélectionnée de 781 sujets ayant présenté un premier épisode de MTE (211 exclus : SAPL, cancer, AVK)

570 patients analysés répartis en 4 groupes : Groupe A : chirurgie < 6 semainesGroupe B : Grossesse et post-partum (< 2 mois)Groupe C : IdiopathiqueGroupe D : facteurs de risque non chirurgicaux

(plâtre, fracture inclus)

Age moyen : 67 ans (17-100 ans), 44% hommesMTE : EP symptomatique 165 (29%) TVP proximale 323 (57%) TVP sous-poplitée 68 (12%) TVP MS 14 (3%)85 % des patients eurent un bilan de thrombophilie Durée AVK après épisode thrombotique : A : 24 semaines, B : 27 semaines, C 26 semaines, D 24 semaines

Groupe FV F2G20210A AT PC PSA 6/73 0/71 1/73 0/68 4/67 8% - 1% - 6%B 3/11 0/11 0/11 0/9 0/9 27% - - - -C 26/157 8/154 6/156 1/142 10/142

17% 5% 4% <1% 7%D 42/246 12/240 1/245 4/212 13/210

17% 5% <1% 2% 6%Total 77/487 20/476 8/485 5/431 27/428 16% 4% 2% 1% 6%

Baglin T. Lancet 2003; 362: 523-6

Dans une population non sélectionnée, après un premier épisode de MTE :

La découverte d’une thrombophilie n’est pas prédictive d’un risque de récidive de MTE à deux ans de l’arrêt des AVK

C’est l’existence d’un risque transitoire ou non qui conditionne le risque de récidive.

Chez les patients dont la thrombose est survenue après une chirurgie, le risque de récidive est très faible.

Christiansen SC. Thrombophilia, clinical factors and recurrent venousthrombotic events. JAMA 2005; 293; 2352-61

Leiden thrombophilia studyLeiden thrombophilia study

(LETS)(LETS)

HommesHommes

N=202N=202

FemmesFemmes

N = 272N = 272

TotalTotal

N = 474N = 474

AgeAge 49+/-12,8 ans49+/-12,8 ans 43+/-14 ans43+/-14 ans 45+/-13,7ans45+/-13,7ans

Premier épisode

Idiopathique

Age moyen

Secondaire

Age moyen

163 (81%)163 (81%)

49+/-13,1 ans49+/-13,1 ans

39 (19%)39 (19%)

46+/-11,346+/-11,3

96 (35%)96 (35%)

54+/-10,7 ans54+/-10,7 ans

176 (65%)176 (65%)

37+/-11,6 ans37+/-11,6 ans

259 (55%)259 (55%)

51+/-12,5 ans51+/-12,5 ans

215 (45%)215 (45%)

39+/-12,1 ans39+/-12,1 ans

FVFV

II G20210AII G20210A

AT, PC, PSAT, PC, PS

FVIII > 166 ui/dlFVIII > 166 ui/dl

FIX > 129 ui/dlFIX > 129 ui/dl

FXI > 121 ui/dlFXI > 121 ui/dl

Fibrinogène > 4,1g/LFibrinogène > 4,1g/L

HyperhomocystéinémieHyperhomocystéinémie

40 (20%)40 (20%)

13 (6%)13 (6%)

13 (6%)13 (6%)

44 (22%)44 (22%)

29 (14%)29 (14%)

37 (18%)37 (18%)

39 (19%)39 (19%)

39 (19%)39 (19%)

52 (19%)52 (19%)

16 (6%)16 (6%)

12 (4%)12 (4%)

66 (24%)66 (24%)

57 (21%)57 (21%)

55 (20%)55 (20%)

48 (18%)48 (18%)

44 (16%)44 (16%)

92 (19%)92 (19%)

29 (6%)29 (6%)

25 (5%)25 (5%)

110 (23%)110 (23%)

86 (18%)86 (18%)

92 (19%)92 (19%)

87 (18%)87 (18%)

87 (18%)87 (18%)

Récidives chez 90/474 sujets sur une durée de suivi de 3477 patients/année

Risque de récidive : 25,9 pour 1000 patients/année

Risque de récidive x 2,7 (18-4,2) chez homme

Risque de récidive x 1,9 (1,2-2,9) si MTE idiopathique

Si poursuite contraception OPrisque de récidive plusélevé : 28 pour 1000 patients/annéeVersus12,9 pour 1000 patients/année

Risque de récidive selon la présence d’une thrombophilie

Thrombophilie(s) 0 1 >1 1 ou > 1Pour 1000 patients/an 22 25 30 28IC 95% 14-32 17-37 21-42 22-36

Déficit incidence RR

FV 30 1,3FII 19 0,7AT/PC/PS 45 1,8FVIII 29 1,3FIX 21 1,2FXI 16 0,6Fibrinogène 38 1,7Hcystéine 23 0,9

Christiansen SC. JAMA 2005; 293; 2352-61

Cohorte de patients après une première TVP- Incidence annuelle de récidive 2,6%- Risque cumulé à 5 ans de 12,4% et à 7 ans de 16,5%

- risque de récidive plus élevé en cas de thrombose idiopathique ou de la poursuite des OP

En cas de thrombophilie (66% des sujets), risque de récidivemodérément accru x 1,4

Si thrombophilie multiple, risque plus élevé (x 1,6 vs 1,2)

Mutation Leiden ou du FII isolée : risque peu augmentéElévation FVIII, IX, XI : risque peu augmentéHyperhomocystéinémie : pas d’augmentation du risque

Si déficit AT, PC ou PS : risque modérément augmenté x 1,8

Leiden study : cohorte prospective, sujets < 70 ans, cancer = 0

Maladie thromboembolique : multifactorielle et multigénique

Mutation cancer patients témoins RR n = 2706 n = 1557

FV Leiden - 0 2125 1635 1 - + 162 26 4,8 + 0 403 95 3,3 + + 16 1 12,1FII20210A - 0 2410 1694 1 - + 164 27 4,3 + 0 118 36 2,3 + + 14 0 -

Blom JW. JAMA 2005; 293: 715-22

Thrombophilie + cancer : augmente le risque de MTEEn cas de cancer dans les 5 ans précédant l’épisode thrombotique

EPCOT study : European prospective cohort of thrombophiliaATVB 2005

Patients AVK = 0 (n=180) AVK +(n=124)Homme/femme 63/117 59/65Age inclusion 39 (14-78) 41 (20-72)Age 1ere MTE 32 (11-70) 33 (13-71)PC 37 32PS effectifs faibles 25 30AT 11 26FV Leiden hétérozygote 79 13FV Leiden homozygote 2 4Thrombophilie multiple 28 23

BMI 25 (17-47) 25 (17-34)Cancer 2 0Manifestation art 3 9

TVP 133 (74%) 79 (64%)EP 47 (26%) 45 (36%)MTE idiopathique 105 (58%) 62 (50%)TVS 37 (21%) 40 (32%)

Délai 1ere MTE et inclusion 6,4 (0-38) 7,3 (0-33)

EPCOT study : European prospective cohort of thrombophiliaATVB 2005

AVK = 0 n MTE incidence (%/an) Hommes Femmes

Total 180 44 5,0 9,6 2,8PC 37 10 5,1 10,8 2,9PS 25 8 6,5 10,5 3,1AT 11 6 10,5 11,6 9,5FVL 79 13 3,5 7,2 2,2Multiple 28 7 5,0 10,7 2,1

AVK +Total 124 7 1,1PC 32 1 0,6PS 30 1 0,6AT 26 4 2,7FVL 13 0 0,0Multiple 23 1 0,9

Risque plus élevé chezl’hommeEt chez la femme avecun déficit en AT

EPCOT study : European prospective cohort of thrombophiliaATVB 2005

Incidence annuelle (%)AVK 0 +N 180 124Cas 5,6 (4-7,7) 1,4 (0,5-3,3)Apparentés 3,1 (1,3-6,5) 0,7 (0,1-2,4)

MTE idiopathique 5,7 (3,8-8,2) 1,2 (0,3-3,2)MTE secondaire 4,0 (2,2-6,6) 0,9 (0,2-2,7)TVP et EP 8,5 (4,4-14,8) 1,1 (0,1-4,1)TVP ou EP 4,3 (3,0-6,1) 1,0 (0,3-2,4)

Etude non randomisée :En l’absence d’AVK : incidence de récidive 5%, vs 1,1% si AVK prolongé

Risque plus élevé chez l’homme, en cas de thrombophilie multipleou chez la femme avec un déficit en AT

AVK induisent une réduction du risque de récidive de 80% en augmentant le risque hémorragique de 0,8% par an

Marchiori A.Haematologica 2007; 92: 1107-1114

11 étudesprospectivesou essais Randomisés

557 Leiden +2646 témoins

FV Leiden

Copyright ©2007 Ferrata Storti Foundation

Marchioi, A. et al. Haematologica 2007;92:1107-1114

Copyright ©2007 Ferrata Storti Foundation

Marchiori A.Haematologica 2007

10 étudesprospectives

6,6% mutation

Foundation

Marchiori, A. et al. Haematologica 2007;92:1107-1114

Hyperhomocystéinémie et MTE

5522 sujets > 50 ansPlacebo2.5 mg folate, 50 mg vitB6, 1mg B125ans

Martin den Heijer. Blood 2007

701 sujets avec MTE randomisés360 avec Hy augmentée, 353 NhyPlacebo5mg folate, 0.4mgB12, 50 mg B6

43/353 récidives groupe vitamines50/348 récidives groupe placebo

Pas d’efficacité des vitamines en prévention secondaire

Inclusion et dosage 3 semainesaprès arrêt AVK

Antithrombotic therapy for venous thromboembolic diseaseVIIeme ACCP consensus conference on antithrombotic therapy

Chest 2004 ; 126 : 401s-28s

Durée de traitement d’une TVP :

1er épisode avec facteur transitoireAVK maximum 3 mois 1Arecommandation pour TVP distales symptomatiquesou TVP proximale

1er épisode TVP idiopathiqueAVK pour 6 à 12 mois 1Adiscuter un traitement prolongé 2A

TVP et cancerHBPM pour les 3 à 6 premiers mois 1Adiscuter traitement prolongé si cancer évolutif 1C

Antithrombotic therapy for venous thromboembolic diseaseVIIeme ACCP consensus conference on antithrombotic therapy

Chest 2004 ; 126 : 401s-28s

Durée de traitement d’une TVP :

1er épisode avec APL ou 2 thrombophilies ou plusrecommandations AVK > 12 mois 1C+envisager traitement prolongé 2C

1er épisode avec déficit AT, PC, PS, FV, Leiden, FII, Augmentation du FVIII (>90th %), homocystéinemie

AVK 6 à 12 mois 1Adiscuter un traitement prolongé si idiopathique 2C

2 TVP ou plusAVK prolongé 2A

Prévention des récidives de MTE en cas de Prévention des récidives de MTE en cas de thrombophilie constitutionnellethrombophilie constitutionnelle

1. MTE récidivante vraie : AVK prolongé, durée fonction du rapport risque bénéfice

pas de données pour les TVP sous-poplitées isolées

2. Premier épisode avec une thrombophilie documentée AT, PC, PS, FV Leiden, FII20210A, élévation du facteur VIII : durée des AVK 6 mois à un an si facteur favorisant transitoire

oui pour les thromboses proximales non démontré pour les thromboses sous-poplitées

problème des déficits en AT, chez l’homme, en cas dethrombophilie multiple dont le risque de récidive

semble plus important

3. Si idiopathique : pas de recommandation de durée prolongée ??,

efficacité des AVK, risque hémorragique acceptable

Prévention primairePrévention primaire Thrombophilies constitutionnelles Thrombophilies constitutionnelles

RPCA

AT

Prot C-S

Bucciarelli P. ATVB 1999

Risque de MTE chez 513 sujets apparentés au premier degré de 233 sujets avec un premier épisode de MTE porteurs d’une thrombophilie

RR x 4,4 AT vs RPCARR x 2,6 AT vs PSRR x 2,2 AT vs PC

RR x 1,9 PC vs RPCA

RR 1,6 PS vs RPCA

Corrélation avec l’âge de survenue chez hommeet chez la femme

Quelle prévention primaire ?

Martinelli I. Blood 1998

723 sujets apparentés à 150 patientsavec thrombophilie symptomatique.

Déficit RR incidence 100 pts /année

MTE0 1 0,03AT 42,8 0,93PC 31,3 0,63PS 35,7 0,78FV 10,1 0,14

Thromb S et P0 1 0,09AT 8,1 1,0PC 7,4 0,72PS 10,4 0,78FV 4,6 0,25

Quelle prévention primaire ?

Paolo Simioni. Blood 2002

131 familles avec 561 membres suivis en prospectif313 avec mutation (hétérozygote 299, homozygote 14)248 sans mutationSuivi 4 ans

8 épisodes chez les porteurs de la mutation hétérozygoteincidence annuelle de 0,67%

2/8 épisodes idiopathiques : 0,17%/an34 périodes à risque chez32 sujets Leiden +

6 MTE

incidence 17,6% /risque

Dépistage des sujetsasymptomatiques

EPCOT study : European prospective cohort of thrombophiliaJ Thromb Haemost 2004; 3: 459-64

Patients (n=575) Témoins (n=1118)Homme/femme 214/361 588/530CO entre <50 ans 63/265 153/360THS > 50 ans 17/77 47/159PC 143 -PS 107 -AT 96 -FV Leiden hétérozygote 163 -FV Leiden homozygote 10 -Thrombophilie multiple 56 -

Age à l’inclusion 35 (0-91) 41 (3-87)BMI 23 (13-42) 24 (13-39)

EPCOT study : European prospective cohort of thrombophiliaJ Thromb Haemost 2004; 3: 459-64

n MTE Age Incidence/ande MTE

Thrombophilie 575 26 40 (20-65) 0,8 PC 143 6 41 (22-65) 0,7PS 107 5 38 (28-63) 0,8AT 96 9 39 (21-58) 1,7FV 173 1 63 0,1Multiple 56 5 36 (20-62) 1,6Hommes 214 16 37 (20-65) 1,4Femmes 361 10 44 (21-65) 0,5Age inclusion< 45 339 18 32 (21-47) 1 Age inclusion> 45 146 7 61 (51-65) 0,9

Témoins 1118 7 63 (38-84) 0,1 Hommes 588 2 58 (57-59) 0,1Femmes 530 5 64 (38-84) 0,2Age inclusion< 45 652 1 38 0,0Age inclusion> 45 426 6 67(57-84) 0,2

ConclusionConclusion

SAPL : AVK prolongé, INR 2-3SAPL : AVK prolongé, INR 2-3 Thrombophilie constitutionnelleThrombophilie constitutionnelle

• Prévention primairePrévention primaire : pas d’AVK au long cours, : pas d’AVK au long cours, prévention dans les situations à risque, prévention dans les situations à risque, importance du dépistageimportance du dépistage

• Prévention secondairePrévention secondaire : pas de consensus : pas de consensus Si secondaire : 6 à 12 mois si déficit unique, mais Si secondaire : 6 à 12 mois si déficit unique, mais

risque de récidive accru chez l’homme, si déficit en risque de récidive accru chez l’homme, si déficit en AT, ou si déficit multipleAT, ou si déficit multiple

Si idiopathique : discuté un traitement prolongé Si idiopathique : discuté un traitement prolongé mais…mais…

Si récidivant (proximal) : AVK prolongéSi récidivant (proximal) : AVK prolongé