Hyperéosinophilie

L.Michaux

Globules rouges Plaquettes Granulocytes Macrophages

Lympho B Lympho T Cellule NK

Cellule-souche

Progéniteur lymphoïde Progéniteur myéloïde

Progéniteur ‘GM’

Mégacaryocyte

Granulocyte éosinophile

IL-5

Granulocytes

Cellule-souche

Progéniteur ‘GM’

Granulocyte éosinophile

IL-5

Progéniteur myéloïde

Fonction : défense anti-parasitaire Médiateurs : - allergie

- inflammation

Eosinophilie : définition

Eosinophiles > 500 / mm3

Syndrome hyperéosinophilique

Eosinophiles > 1 500 / mm3

Durée > 6 mois Atteinte d’organe

(multisystémique : cœur, …)

Eosinophilie importante

> 1 500 / mm3

Eosinophilie modérée

500 – 1000 / mm3

Le contenu de l’éosinophile

Médiateurs lipidiques LTC4, PGE1-2, TXB2, PAF

C. de Charcot-Leyden Lysophospholipase

Protéines cationiques MBP, ECP, EDN, EPO

Cytokines IL-2, IFN-g IL-4, IL-5, IL-13 IL-10 IL-3, GM-CSF IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α TGF-β Chémokines Rantes, Eotaxine

Enzymes phospholipases histaminase catalase elastase collagénase etc ...

Radicaux libres anions superoxyde ...

Les récepteurs des éosinophiles

Fc Ig IgE IgG IgA

Cytokines IL-3, IL-5, GM-CSF IL-2

Chémokines Rantes, Eotaxine, MCP-4

Complément CR1, CR3, CR5a

Médiateurs lipidiques LTB4, PAF

Glucocorticoïdes

IFN-α

Granulocytes

Cellule souche

Progéniteur ‘GM’

Eosinophilie secondaire = non clonale

IL-5

Progéniteur myéloide

Parasitaires Allergiques et médicamenteuses Maladies inflammatoires Hémopathies malignes

Granulocytes

Cellule-souche

Progéniteur ‘GM’

Eosinophilie secondaire

IL-5

Progéniteur myéloide

Parasitaires Allergiques et médicamenteuses Maladies inflammatoires Hémopathies malignes Clone T

Clone T

Granulocytes

Cellule-souche

Progéniteur ‘GM’

Eosinophilie ‘maligne = clonale’

IL-5

Progéniteur myéloïde Anomalies génétiques

PDGFR, …

Syndromes myéloprolifératifs avec éosinophilie

Eosinophilie : Diagnostic différentiel

Eosinophilie ‘maligne’

Syndromes myéloprolifératifs

Leucémie à éosinophiles

Eosinophilie secondaire Parasitaire (helminthes, …) Allergies (médicaments, asthme, …) Maladies inflammatoires

- Dermatoses - Pneumopathies - PAN

Hémopathies malignes

- Hodgkin Clone T Idiopathique

Eosinophiles > 500 / mm3

Eosinophilie modérée : Attitude

Eosinophilie secondaire Parasitaire (helminthes, …) Allergies (médicaments, asthme, …) Maladies inflammatoires

- Dermatoses - Pneumopathies - PAN

Hémopathies malignes

- Hodgkin

Eosinophiles : 500 à 1000 / mm3

Eosinophilie modérée : Attitude

Eosinophilie secondaire Parasitaire (helminthes, …) Allergies (médicaments, asthme, …) Maladies inflammatoires

- Dermatoses - Pneumopathies - PAN

Hémopathies malignes

- Hodgkin

Anamnèse – Examen clinique Coproculture x3 - Sérologies Biologie - Syndrome inflammatoire

- … Surveillance

Eosinophiles : 500 à 1000 / mm3

Eosinophilie importante : attitude

Eosinophilie ‘maligne’

Syndromes myéloprolifératifs

Leucémie à éosinophiles

Eosinophilie secondaire Parasitaire (helminthes, …) Allergies (médicaments, asthme, …) Maladies inflammatoires

- Dermatoses - Pneumopathies - PAN

Hémopathies malignes

- Hodgkin Clone T Idiopathique

Eosinophiles > 1 500 / mm3

Eosinophilie importante : attitude

Eosinophilie ‘maligne’

Syndromes myéloprolifératifs

Leucémie à éosinophiles

Eosinophilie secondaire Parasitaire (helminthes, …) Allergies (médicaments, asthme, …) Maladies inflammatoires

- Dermatoses - Pneumopathies - PAN

Hémopathies malignes

- Hodgkin Clone T Idiopathique

Eosinophiles > 1 500 / mm3

Anamnèse – Examen clinique Coproculture x3 - Sérologies Biologie - Syndrome inflammatoire

- …

+ Médullogramme (génétique) Immunophénotypage CT-Scan thoraco-abdominal Echographie cardiaque

Modes de présentation du SHI

•  découverte fortuite •  symptômes généraux

– subpyrexie, myalgies, amaigrissement •  signes cutanés – urticaire, angioedème, eczéma

•  symptomes respiratoires – toux, dyspnée

•  début bruyant < complications périphériques – coagulopathie – cardiopathie …

Epidémiologie du SHI

•  rare ~ 5 – 6000 sujets atteints dans le monde

•  prédominance masculine 9 hommes pour 1 femme

•  âge : 20-50 ans

Pronostic du SHI

Dépend de : •  complications de l'hyperéosinophilie –  cardiaques +++

•  progression vers une hémopathie maligne –  leucémies myéloïdes aiguë / chronique –  sarcome granulocytaire –  lymphome T

Evolution du pronostic

•  En amélioration depuis les années 80

  meilleure appréciation de la nécessité de réduire le taux d'éosinophiles   diversification des molécules utilisées

  meilleure prise en charge des complications cardiaques

Eosinophilie : Traitement

Causal

Objectif = limiter les lésions d’organes

Stratégies thérapeutiques du 20ème siècle

•  glucocorticoïdes •  hydroxyurée •  interféron-alpha

  agents cytoréducteurs   busulfan, chlorambucil, vincristine, …

  greffe de cellules-souches

Nouvelles stratégies thérapeutiques

•  Orientées en fonction de la pathogénie

Leucémie  à  éosinophiles  

•  Délé1on  inters11elle  cryp1que  (800  kb)  sur  le  chromosome  4q12  

•  Fusion  de  2  gènes  tronqués  –  FIP1L1  –  PDGFRα   gène  de  fusion codant:  

FIP1L1-­‐PDGFRa!  •  Protéine  ayant  une  ac1vité  

tyrosine  kinase  cons1tu1ve  •  Sensibilité  marquée  à  l’effet  

inhibiteur  de  l’ima1nib  mesylate  (Glivec)  

Cools  et  al.  N  Engl  J  Med  2003;348  

Variante lymphocytique du SHE

•  Hyperéosinophilie secondaire à la sécrétion de substances éosinophilopoïétiques par les lymphocytes T –  Interleukine-5 –  Lympho T peuvent être monoclonaux

(maladie «lymphoproliférative ») –  Lympho T souvent porteurs d’un phénotype de surface

anormal •  Éosinophilie réactionnelle, non clonale

–  Comportement similaire aux autres « maladies Th2 » (atopie)

Une  pa1ente  avec  un  clone  CD3-­‐CD4+  

Dr  Roufosse,  Erasme  

Pronostic de la variante lymphocytique du SHE

•  Favorable au plan des complications cliniques –  Peu d’atteinte cardiaque –  Sensibilité aux glucocorticoïdes

•  Prolifération clonale lymphocytaire bénigne (MLDUS) –  Critères de malignité vs clonalité ?!?

•  Risque accru de développer un lymphome T périphérique –  Délai prolongé –  Lymphome indolent, très chimiorésistant

Traitement de la variante lymphocytique du SHE

•  Glucocorticoïdes –  Rémission clinique, biologique, cytogénétique

•  Interféron-a –  Favorise shift vers profil Th1 –  Réduit la prolifération des LT, mais inhibe l’apoptose des CD3-CD4+

in vitro Prudence en monothérapie

•  Cyclosporine A –  effet inhibiteur sur LymphoT –  NF-AT surexprimé dans cellules CD3-CD4+

•  Anti-interleukine-5 –  Monoclonal humanisé –  Infusion mensuelle en 30’ –  Effets prometteurs dans programme compassionnel

Dermatite à éosinophiles et mepolizumab

Plötz et al, New Engl J Med 2003, 349, p 2334

“Take home”

•  Bilan selon –  caractère important ou

modéré –  durée, …

•  Objectif primordial: éviter les atteintes d’organes

•  Traitement: avant tout causal