Jade GHOSN

Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d’évaluation des propriétés

pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3ème trimestre de la grossesse chez des femmes

infectées par le VIH

Université Paris DescartesEA 3620

Laboratoire de VirologieCHU Necker - Paris

UF Thérapeutique en Immuno-Infectiologie

CHU Hôtel – DieuParis

Co-investigateurs:- Méthodologie: Josiane Warszawski- Virologie: Marie-Laure Chaix- Pharmaco: Déborah Hirt

Jean-Marc Tréluyer- Pédiatrie: Stéphane Blanche- Clinicien EPF: Roland Tubiana

Chef de Projet: Sandrine Delmas

Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d’évaluation des propriétés

pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3ème trimestre de la grossesse chez des femmes

enceintes infectée par le VIH

Aucune molécule n’a prouvé son innocuité

AZT NFV

3TC IND

DDI RTV +D4T SQV

ABC

NFV

INDSQV

RTV?LPV?ATZ?

NVP EFV

Hyperbilirubin-émie

Teratogene ?

interactions complexes

Diarrhée

Doute sur préma Retard croissance

toxidermieHepatotoxicité

Hypersens.

PancreatiteAcidoses lactNeuropathies

AnemieTox mito

Recommandations Françaises 2010Trithérapie

AZT + 3TC + LPV/r (ou ATV/r)

Si autre traitement en cours:-Remplacer D4T ou DDI par un autre INTI-Remplacer EFV si grossesse au 1er trimestre-Nouvelles molécules: pas de données

Constat

- Taux de prématurité plus élevé avec une cART comportant un IP/r

Sibiude et al, CID 2012Powels et al, JID 2011

Besoin d’évaluer un 3ème agent alternatif aux IP/r

Quel agent ?

3ème agent : RAL

Tolérance

3ème agent : RAL

- Puissance antivirale

- Cinétique de décroissance de l’ARN-VIH plasmatique

3ème agent : RAL

Bonne diffusion dans les SCV

(contrairement au LPV)

- Clavel C et al, AAC 2011- Launay O et al, AAC 2004

3ème agent : RAL

Quelle posologie au 3ème trimestre du fait des modifications

physiologiques ?cf ATV/r (BIVHA et DHHS 2012)

cf LPV/r chez les femmes pré-traitées avec ATCD d’échecs virologiques

(Bouillot-Pichault M et al, JAC 2009)

Objectif Principal

• Etudier les propriétés pharmacocinétiques du raltégravir entre la 30ème et la 37ème semaine d’aménorrhée chez la femme enceinte infectée par le VIH, grâce aux dosages de sa forme totale, libre et conjuguée (métabolite).

Critères d’éligibilité• Femme enceinte• Agée de 18 ans et plus• Infectée par le VIH• Ayant donné son consentement éclairé écrit pour

participer à la recherche• Recevant une combinaison thérapeutique stable depuis

au moins 15 jours avant l’inclusion, et comportant du raltegravir (rappel: inclusion entre 30 et 37 SA)

• Le raltegravir devra être poursuivi au moins un mois après l’accouchement afin de réaliser de dosages sanguins de raltegravir en post-accouchement

Critères de non-inclusion• Agée de moins de 18 ans • Refusant de participer à l’étude • Recevant actuellement des médicaments pouvant

interférer avec l’étude (notamment des ARV comme l’atazanavir ou le fosamprenavir, ou d’autres classes médicamenteuses comme les inhibiteurs de la pompe à protons)

PK de population

• 36 patientes, 4 prélèvements par patiente • Temps de prélèvements : 0.5h, 3h, 8h, 12h

• Les prélèvements suivants seront effectués:– H0; H0.5; H3; H8; H12– possibilité de prise en charge au CIC

(contact: Laurence Lecomte)– possibilité de faire les derniers prélèvements à

domicile– H0 pourra remplacer le H12 si impossibilité de

réaliser le prélèvement à H12

Co-investigateurs:- Méthodologie: Josiane Warszawski- Virologie: Marie-Laure Chaix- Pharmaco: Déborah Hirt

Jean-Marc Tréluyer- Pédiatrie: Stéphane Blanche- Clinicien EPF: Roland Tubiana- CIC: Laurence Lecomte

Chef de Projet: Sandrine Delmas

Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d’évaluation des propriétés

pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3ème trimestre de la grossesse chez des femmes

enceintes infectée par le VIH-1.