FIBRATES

Les Hypolipidémiants

Pr Abdelhafid FRIDJATPr Abdelhafid FRIDJAT

Clinique Les Jasmins - AnnabaClinique Les Jasmins - Annaba

FIBRATES

Définition

Les hypolipidémiants sont des médicaments qui modifient les concentrations de Cholestérol total, LDL, HDL et TG dans un sens susceptible de diminuer le risque de l’IDM ou plus généralement des accidents graves d’origine cardiovasculaire.

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OPPORTUNITE DU TRAITEMENT

MEDICAMENTEUX D’UNE HYPERLIPIDEMIE

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Traitement de l’hyperlipidémie

Hypercholestérolémie supérieure à 3 G / l Adhérence à un régime alimentaire capable

d’inverser l’excès pondéral. Association au traitement d’une HTA

éventuellement. Après suppression du tabac

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Que peut on attendre de ces traitements ?

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Prévention Prévention AtténuationAtténuation

Risque athéromateux ( Artères coronaires).Risque athéromateux ( Artères coronaires).

PancréatitePancréatite

Survenue de xanthomatose tendineuse et Survenue de xanthomatose tendineuse et

cutanéecutanée.

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Si conditions non respectées

INEFFICACESINEFFICACES

ILLUSOIRESILLUSOIRES

DISPENDIEUXDISPENDIEUX

DANGEREUX POUR LE MALADE.DANGEREUX POUR LE MALADE.

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PHARMACOLOGIE DES DIFFERENTES CLASSES D’HYPOLIPIDEMIANTS

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Séquestrant des acides biliaires

Résines échangeuses d’ions

Cholestyramine ( QUESTRAN)

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MECANISME D’ACTION

Complexe les acides biliaires dans la lumière intestinale et inhibe leur cycle entéro-hépatique

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Conséquence1

Accélération du catabolisme du cholestérol en acides biliaires: Abaissement de la cholestérolémie

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Conséquence 2

Réduction de l’absorption digestive du cholestérol qui nécessite la présence d’acides biliaires

CHOLESTYRAMINE

Conséquence 3

Augmentation du nombre de récepteurs de surface aux LDL

…Augmentation de la capture des LDL

CHOLESTYRAMINE

INDICATIONS

Médicament important dans les hypercholestérolémies à LDL élevées.

Hypercholestérolémie familiale hétérozygote.(Synthèse de récepteurs LDL)

CHOLESTYRAMINE

Effets indésirables Pas d’effets systémiques directs car

non absorbée Risque de carences en Vitamines

(A,D,K..) absorption par les acides biliaires.

Séquestration de la Digoxine,Antivit K, Hormones thyroidiennes.

CHOLESTYRAMINE

CONTRE INDICATIONS

Peuvent augmenter les Triglycérides donc contre indiqués dans les hypertriglycéridémies.

Goût , Consistance

Statines

INHIBITEURS DE LA HMG Coa

REDUCTASE

STATINES

VASTATINES

STATINES

PRODUITS

Simvastatine ZOCOR

Pravastatine ELISOR

Fluvastatine LESCOL

STATINES

MECANISME D’ACTION

Capables d’inhiber une enzyme clé de la synthèse des stérols et notamment du cholestérol LDL dans le foie

HYDROXY METHYL G CoA REDUCTASE

STATINES

CONSEQUENCE 1

Abaissement de la concentration sanguine du LDL Cholestérol

STATINES

Conséquence 2

Augmentation de la synthèse hépatique des récepteurs hépatiques LDL

STATINES

Conséquence 3

Catabolisation accrue du LDL Cholestérol

STATINES

Conséquence 4

Abaissement du rapport

Cholestérol LDL / Cholestérol HDL

STATINES

INDICATIONS

Hypercholestérolémies de type IIA

STATINES

INDICATIONS INEFFICACES

Hypertriglycéridémie ( Très peu efficace)

Hypercholestérolémie familiale homozygote

( non synthèse de récepteurs LDL)

STATINES

EFFETS INDESIRABLES Myalgies banales : prévention

systématique du malade à revoir

Peuvent conduire à des accidents graves à type de nécrose musculaire: Rhabdomyolyse mortelle.

STATINES

CONTRE INDICATIONS

Effets tératogènes chez l’animal:

Contre indiqué chez la femme enceinte

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Acide clofibrique et dérivés

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PRODUITS

Clofibrate

Ciprofibrate LIPANOR

Fénofibrate LIPANTHYL

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MECANISME D’ACTION

Abaissent la concentration des TG et des VLDL

Effet sur les LDL et le Cholestérol total modeste et jamais univoque.

Mode d’action non élucidé (Controverses)

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INDICATIONS

Dyslipoprotéinémie Bêta de type III

(Abaissement de 50 à 80 % des TG et du Cholestérol)

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EFFETS INDESIRABLES

Variés mais les traitements sont bien supportés

Ciprofibrate à dosage fort retiré du commerce en 1995 ( Rhabdomyolyse)