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Physiologie du foiePhysiologie du foie
Pr Albert TranPr Albert Tran
Clinique des Maladies du FoieClinique des Maladies du Foie
Hôpital lHôpital l’’Archet 2Archet 2
PlanPlan
�� IntroductionIntroduction
�� HHéémodynamiquemodynamique
�� MMéétabolismetabolisme
�� ProtProtééinesines
�� LipidesLipides
�� GlucidesGlucides
�� Biotransformation et excrBiotransformation et excréétiontion
�� ExplorationExploration
AnatomieAnatomie
IntroductionIntroduction
�� Organe mOrgane méétaboliquetabolique
�� Veine porte : nutriments, mVeine porte : nutriments, méédicaments, toxiques, dicaments, toxiques,
AA, hydrates de carbone, lipides, vitamines etcAA, hydrates de carbone, lipides, vitamines etc……
�� Fonction de rFonction de rééserve, sserve, séécrcréétion dans le sang, tion dans le sang,
biotransformationbiotransformation
�� RRéégulation du flux sanguingulation du flux sanguin
�� ImmunitImmunitéé
PlanPlan
�� IntroductionIntroduction
�� HHéémodynamiquemodynamique
�� MMéétabolismetabolisme
�� ProtProtééinesines
�� LipidesLipides
�� GlucidesGlucides
�� Biotransformation et excrBiotransformation et excréétiontion
�� ExplorationExploration
HHéémodynamiquemodynamique
�� DDéébit sanguin hbit sanguin héépatiquepatique
�� 1200 1200 àà 1800 ml/mn1800 ml/mn
�� 25 % d25 % déébit cardiaque : bit cardiaque : ↓↓ inspiration, inspiration, ↑↑ expiration, expiration, ↑↑
ppéériode digestive, riode digestive, ↓↓ exercice musculaireexercice musculaire
�� Volume sanguinVolume sanguin
�� 25 % poids (sang), 14 % volume sanguin total25 % poids (sang), 14 % volume sanguin total
�� Aucune valve entre foie et cAucune valve entre foie et cœœur (foie cardiaque)ur (foie cardiaque)
HHéémodynamiquemodynamique
�� Mesure pression portale Mesure pression portale
�� Directe (ponction du foie) ou indirecte Directe (ponction du foie) ou indirecte
(Cath(Cathééttéérisme transjugulaire)risme transjugulaire)
�� Gradient porto cave Gradient porto cave –– gradient pression SHB gradient pression SHB –– SHL SHL
< 5 mm Hg< 5 mm Hg
�� Hypertension portale > 5 mm HgHypertension portale > 5 mm Hg
�� > 12 mm Hg risque de saignement de VO> 12 mm Hg risque de saignement de VO
HHéémodynamiquemodynamique
�� RRéégulationgulation
�� RRéégime alimentaire gime alimentaire ↑↑ flux hflux héépatique totalpatique total
�� CatCatéécholamines cholamines ↑↑ pression portalepression portale
�� Vasopressine Vasopressine ↓↓ flux portal, Somatostatine flux portal, Somatostatine
�� B bloquant B bloquant ↓↓ pression portalepression portale
�� DDéérivrivéés nitrs nitréés s ↓↓ pression portalepression portale
PlanPlan
�� IntroductionIntroduction
�� HHéémodynamiquemodynamique
�� MMéétabolismetabolisme
�� ProtProtééinesines
�� LipidesLipides
�� GlucidesGlucides
�� Biotransformation et excrBiotransformation et excréétiontion
�� ExplorationExploration
ProtProtééinesines
�� Acides aminAcides aminééss
�� SynthSynthèèse des protse des protééinesines
�� Catabolisme : Catabolisme : éénergienergie
�� Convertis en graisse et hydrates de carboneConvertis en graisse et hydrates de carbone
�� UrUréée : si insuffisance he : si insuffisance héépatique urpatique uréée e ↓↓ et et ammoniammoniéémie mie ↑↑
�� ProtProtééinesines
�� MajoritMajoritéé des protdes protééines (hines (héépatocytes, rpatocytes, rééticulum ticulum endoplasmiquesendoplasmiques
ProtProtééinesines
�� ProtProtééinesines
�� AlbumineAlbumine
�� 10 g/j, 60 % prot10 g/j, 60 % protééines totales, demiines totales, demi--vie 22 joursvie 22 jours
�� Site de liaison et transport (molSite de liaison et transport (moléécules)cules)
�� Hydrophile : rHydrophile : réégulation osmotiquegulation osmotique
�� ProtProtééines glycosylines glycosyléées es
�� FibrinogFibrinogèène, haptoglobine, alpha 1 antine, haptoglobine, alpha 1 anti--trypsine, trypsine,
complcompléément etcment etc…… (inflammation)(inflammation)
�� Facteurs de coagulationFacteurs de coagulation
LipidesLipides
�� Carrefour du mCarrefour du méétabolisme des lipidestabolisme des lipides
�� CholestCholestéérol, lipides : lipoprotrol, lipides : lipoprotééinesines�� CaptCaptéés rs réécepteurs spcepteurs spéécifiquescifiques
�� SynthSynthèèse se in situin situ cholestcholestéérol (acrol (acéétyl cotyl co--enzyme A) : HMG CoA renzyme A) : HMG CoA rééductaseductase
�� ↓↓ vastatine, insulinevastatine, insuline
�� ↑↑ glucagonglucagon
�� 3 Voies3 Voies�� RRééserveserve
�� SSéécrcrééttéé dans le sang (lipoprotdans le sang (lipoprotééines)ines)
�� ExcrExcréétion biliairestion biliaires
�� Inclus vInclus véésicules (phospholipides)sicules (phospholipides)
�� Acides biliairesAcides biliaires
LipidesLipides
�� CholestCholestéérolrol
�� ↑↑ cholestase (rcholestase (réétention cholesttention cholestéérol normalement rol normalement
excrexcrééttéé dans la bile, rdans la bile, réégurgitation plasmatique de gurgitation plasmatique de
phospholipides)phospholipides)
�� ↓↓ cirrhose (trcirrhose (trèès tardif)s tardif)
�� Vitamines liposolubles : ADEKVitamines liposolubles : ADEK
�� A : rA : rééserve dans le foieserve dans le foie
�� K : facteurs de coagulations (II, VII, IX, X, prot C et K : facteurs de coagulations (II, VII, IX, X, prot C et
S)S)
Hydrates de carbone : glucostatHydrates de carbone : glucostat
�� PPéériode digestive : glucose absorbriode digestive : glucose absorbéé�� oxydoxydéé immimméédiatement dans le SNC et GRdiatement dans le SNC et GR
�� Mis en rMis en rééserve : glycogserve : glycogèène ; synthne ; synthèèse acide gras puis mis en se acide gras puis mis en rrééserve dans adipocytesserve dans adipocytes
�� PPéériode interdigestive : Foie +++ glycogriode interdigestive : Foie +++ glycogèène ne →→glucoseglucose
�� JeJeûûnene�� RRééserve hserve héépatique glycogpatique glycogèène : 48 heuresne : 48 heures
�� NNééoglucugoglucugéénnèèse : AA se : AA →→ glucoseglucose
�� Oxydation des acides grasOxydation des acides gras
Hydrates de carbone : glucostatHydrates de carbone : glucostat
�� RRéégulation : glycgulation : glycéémie, insuline, glucagon, mie, insuline, glucagon,
catcatéécholaminescholamines
�� Pathologie hPathologie héépatiquepatique
�� HypoglycHypoglycéémie : hmie : héépatite fulminante, alcoolique patite fulminante, alcoolique
ddéénutrinutri
�� HyperglycHyperglycéémie : tolmie : toléérance rrance rééduite du glucose : duite du glucose :
rréésistance sistance àà ll’’insuline : stinsuline : stééatose ou statose ou stééatohatohéépatite lipatite liéée e
àà ll’’obobéésitsitéé
Biotransformation : Bilirubine et Biotransformation : Bilirubine et
MMéédicamentsdicaments
�� BilirubineBilirubine
�� DDéégradation de lgradation de l’’hhèème, neurotoxique : GR vieillis me, neurotoxique : GR vieillis
(70 %), (70 %), éérythroblastes MO (20 %), cytochrome P450 rythroblastes MO (20 %), cytochrome P450
(10 %)(10 %)
�� Liaison albumine +++Liaison albumine +++
�� Captation hCaptation héépatocytairepatocytaire
�� Conjugaison Conjugaison àà ll’’acide glucuronique (hydrosoluble, acide glucuronique (hydrosoluble,
perte de la neurotoxicitperte de la neurotoxicitéé), ), ↑↑ phphéénobarbitalnobarbital
BiotransformationBiotransformation
�� BilirubineBilirubine
�� ExcrExcréétion, transport intestinaltion, transport intestinal
�� Bile : micelles (cholestBile : micelles (cholestéérol, phospholipides, sels biliaires)rol, phospholipides, sels biliaires)
�� Colon : gluronidases bactColon : gluronidases bactéériennes riennes →→ urobilinogurobilinogèène ne
(couleur des selles)(couleur des selles)
�� Cycle entCycle entééroro--hhéépatiquepatique
�� ExcrExcréétion urinaire (bilirubine conjugution urinaire (bilirubine conjuguéée) : couleur des e) : couleur des
urineurine
BiotransformationBiotransformation
�� MMéédicamentsdicaments�� MMéédicaments liposolubles, lidicaments liposolubles, liéés aux prots aux protééinesines
�� Captation hCaptation héépatocytaire : trpatocytaire : trèès variable (effet du premier s variable (effet du premier passage)passage)
�� Si extraction hSi extraction héépatique > 70 % , clairance fonction du flux patique > 70 % , clairance fonction du flux sanguin hsanguin héépatique (Ex : propranolol). Si insuffisance patique (Ex : propranolol). Si insuffisance hhéépatique ou courtpatique ou court--circuit porto systcircuit porto systéémique : mique : ↓↓dose/prise, frdose/prise, frééquence prise non changquence prise non changééee
�� Si extraction hSi extraction héépatique faible < 30 %, clairance fonction patique faible < 30 %, clairance fonction activitactivitéé mméétabolique endocellulaire et non fonction du flux tabolique endocellulaire et non fonction du flux sanguin hsanguin héépatique (Ex : diazpatique (Ex : diazéépam). Si insuffisance pam). Si insuffisance hhéépatique ou courtpatique ou court--circuit porto systcircuit porto systéémique : mique : dose/prise dose/prise non changnon changéée, fre, frééquence prise espacquence prise espacééee
Biotransformation des mBiotransformation des méédicamentsdicaments
�� Les rendre hydrosoluble +++Les rendre hydrosoluble +++
�� OxydoOxydo--rrééduction ou hydroxylationduction ou hydroxylation
�� ↓↓ ggéénnéétiqument, Nntiqument, Nnéés, sujets ags, sujets agéés ds déénutrisnutris
�� ↑↑ inducteurs enzymatiques (alcool, barbituriques)inducteurs enzymatiques (alcool, barbituriques)
�� MMéétabolites potentiellement toxiques (INH, tabolites potentiellement toxiques (INH,
paracparacéétamol)tamol)
�� MMéétabolites inactifs, aussi actifs que la moltabolites inactifs, aussi actifs que la moléécule cule
mmèère (phre (phéénacnacéétine tine →→ paracparacéétamol), plus actifs tamol), plus actifs
(azathioprine (azathioprine →→ 6 mercapto6 mercapto--purine)purine)
Biotransformation des mBiotransformation des méédicamentsdicaments
�� ConjugaisonConjugaison
�� Acide glucuroniqueAcide glucuronique
�� GlutathionGlutathion-- acacéétyltyl-- ou glucuronylou glucuronyl--transftransféérase : rase : acacéétyleur lent ou rapidetyleur lent ou rapide
�� EliminationElimination
�� Sang ou bileSang ou bile
�� Hydrosoluble Hydrosoluble →→ reinrein
�� Bile Bile →→ mméétabolites conjugutabolites conjuguéés (cycle s (cycle ententéérohrohéépatique)patique)
PlanPlan
�� IntroductionIntroduction
�� HHéémodynamiquemodynamique
�� MMéétabolismetabolisme
�� ProtProtééinesines
�� LipidesLipides
�� GlucidesGlucides
�� Biotransformation et excrBiotransformation et excréétiontion
�� ExplorationExploration
ExplorationExploration
�� Cytolyse : ASAT, ALATCytolyse : ASAT, ALAT
�� Cholestase : GGT, Phosphatase alcaline, Cholestase : GGT, Phosphatase alcaline,
bilirubine conjugubilirubine conjuguééee
�� Fonction hFonction héépatique : taux de prothrombine, patique : taux de prothrombine,
albumine, bilirubinealbumine, bilirubine
�� Inflammation : gammaInflammation : gamma--globuline globuline
Score pronostic cirrhoseScore pronostic cirrhose
�� Child PughChild Pugh
�� Ascite, EncAscite, Encééphalopathiephalopathie
�� Albumine, bilirubine, taux de prothrombineAlbumine, bilirubine, taux de prothrombine
�� Score de MELD (model for end liver disease)Score de MELD (model for end liver disease)
�� INR, crINR, crééatinine, bilirubineatinine, bilirubine