Toxicité des Toxicité des isocyanatesisocyanates

Maud CRETON

David WALDURA

JDV 19, 20, 21 Fév 07 Reims

PlanPlan

GénéralitésGénéralités Toxicité aiguëToxicité aiguë

– Toxicité du methylisocyanateToxicité du methylisocyanate– Toxicité d’autres isocyanatesToxicité d’autres isocyanates

Toxicité chroniqueToxicité chronique– Cas cliniqueCas clinique– Rappel théoriqueRappel théorique

GénéralitésGénéralités

Substances comportant un ou Substances comportant un ou plusieurs groupement -N=C=Oplusieurs groupement -N=C=O

Grande réactivité chimiqueGrande réactivité chimique Réaction Réaction exothermiqueexothermique avec les avec les

composés porteur d’un atome composés porteur d’un atome d’hydrogène actif (Hd’hydrogène actif (H220, COOH, OH…) 0, COOH, OH…) – à l’origine d’amines, amides, uréthanes…à l’origine d’amines, amides, uréthanes…– dégagement de chaleur et évaporation dégagement de chaleur et évaporation

d’isocyanates.d’isocyanates.

Nombreux produitsNombreux produits– Mono-isocyanatesMono-isocyanates– Di-isocyanatesDi-isocyanates– Poly-isocyanatesPoly-isocyanates

Utilisation 1Utilisation 1

Production de pesticides Production de pesticides

Matière première dans la synthèse des Matière première dans la synthèse des polyuréthanes (uréthane = composé produit par la polyuréthanes (uréthane = composé produit par la réaction d’un isocyanate et d’un alcool) utilisés réaction d’un isocyanate et d’un alcool) utilisés pour mousses rigides ou souples, colles , vernis, pour mousses rigides ou souples, colles , vernis, peintures.. peintures..

– Application industrielleApplication industrielle :: Collages du boisCollages du bois Vernissages des meublesVernissages des meubles Collage du cuir et de la céramiqueCollage du cuir et de la céramique Isolation éléctrique, thermique, joints d’étancheitéIsolation éléctrique, thermique, joints d’étancheité Industrie automobile (peinture carrosserie, sellerie, sièges, Industrie automobile (peinture carrosserie, sellerie, sièges,

coussins de voitures..)coussins de voitures..)

Utilisation 2Utilisation 2

Application industrielle (suite):Application industrielle (suite):

Fabrication et utilisation de peintures anti- Fabrication et utilisation de peintures anti- corrosioncorrosion

Mousses de protection d’emballageMousses de protection d’emballage Fabrication de planches à voile, bateaux de Fabrication de planches à voile, bateaux de

plaisance..plaisance..

Toxicité aiguëToxicité aiguë

Bhopal, une catastrophe chimique Bhopal, une catastrophe chimique industrielleindustrielle

4 décembre 1984 : 4 décembre 1984 : Bhopal, en Bhopal, en Inde. Inde.

Vers minuit, une fuite de methyl Vers minuit, une fuite de methyl iso-cyanate (MIC) se produit à iso-cyanate (MIC) se produit à l'usine de pesticides Union Carbide l'usine de pesticides Union Carbide - située au milieu d'un bidonville. - située au milieu d'un bidonville.

Près de 4 000 personnes meurent Près de 4 000 personnes meurent asphyxiées. asphyxiées.

L'L'isocyanate de méthyleisocyanate de méthyle (MIC Methyl (MIC Methyl isocyanate) est un intermédiaire utilisé pour isocyanate) est un intermédiaire utilisé pour la fabrication de pesticides de la famille des la fabrication de pesticides de la famille des carbamates ( Hcarbamates ( H33C-N=C=O).C-N=C=O).

L'isocyanate de méthyle se présente sous la L'isocyanate de méthyle se présente sous la forme d'un liquide incolore très volatil, forme d'un liquide incolore très volatil, d'odeur particulièrement âcre. d'odeur particulièrement âcre.

Egalement présent dans la fumée de Egalement présent dans la fumée de cigarettescigarettes

Chronologie des évenementsChronologie des évenements

21h15 : Un opérateur et son contremaître procèdent au lavage d'un 21h15 : Un opérateur et son contremaître procèdent au lavage d'un tuyau à grande eau. Ce tuyau communique avec le silo 610 et il tuyau à grande eau. Ce tuyau communique avec le silo 610 et il semble malheureusement que la valve soit restée ouverte, semble malheureusement que la valve soit restée ouverte, contrairement à toutes les consignes de sécurité. L'eau va donc contrairement à toutes les consignes de sécurité. L'eau va donc couler pendant plus de 3 heures et environ 1 000 litres d'eau vont couler pendant plus de 3 heures et environ 1 000 litres d'eau vont se déverser dans le réservoir. se déverser dans le réservoir.

22h20 : Le réservoir 610 est rempli de MIC à 70% de sa capacité. Il 22h20 : Le réservoir 610 est rempli de MIC à 70% de sa capacité. Il contient exactement 11 290 gallons, soit environ 42 740 litres. On y contient exactement 11 290 gallons, soit environ 42 740 litres. On y mesure une pression intérieure de 2 psi (pounds per square inch Xmesure une pression intérieure de 2 psi (pounds per square inch X 0,069 0,069 = = barsbars ) ce qui est normal puisque la pression admissible est ) ce qui est normal puisque la pression admissible est comprise entre 2 et 25 psi.comprise entre 2 et 25 psi.

22h45 : La nouvelle équipe de nuit prend la relève.

23h00 : Un contrôleur note que la pression du réservoir 610 est de 10 psi, soit cinq fois plus qu'à peine une heure auparavant. Quelques gènes ressenties par le personnel, telles que des picotements des yeux, signalent également une petite fuite de MIC près de ce réservoir. Mais cela est également assez courant dans l'usine ; personne ne se préoccupe donc de ces picotements des yeux pas plus que de la pression anormalement élevée.

23h30 : Une fuite est localisée et le contrôleur est prévenu.

00h15 : La pression intérieure du réservoir 610 dépasse la limite admissible : elle atteint 30 psi et semble continuer à augmenter.

00h30 : La pression atteint 55 psi. Le contrôleur, décide de téléphoner à son chef de service pour le prévenir. Il sort ensuite pour aller observer l'état du réservoir et entend celui-ci trembler alors qu'il ressent un fort dégagement de chaleur. Le couvercle en béton du réservoir se fend, puis la valve de sécurité explose, laissant échapper un nuage mortel.

Infiltration d’eau dans un réservoir Infiltration d’eau dans un réservoir contenant du methyl isocyanatecontenant du methyl isocyanate

Défaillance des systèmes de Défaillance des systèmes de sécuritésécurité

Explosion et formation d’un nuage Explosion et formation d’un nuage de MIC très toxiquede MIC très toxique

Grosse densité de populationGrosse densité de population

Le gouvernement du Madhya Pradesh a établi le détail du Le gouvernement du Madhya Pradesh a établi le détail du bilan humain final sous une forme administrative sèche et bilan humain final sous une forme administrative sèche et précise :précise :

3828 morts3828 morts 40 incapacités totales définitives40 incapacités totales définitives 2 680 incapacités partielles définitives2 680 incapacités partielles définitives 1 313 incapacités partielles temporaires avec invalidité 1 313 incapacités partielles temporaires avec invalidité

définitivedéfinitive 7 172 incapacités partielles temporaires avec invalidité 7 172 incapacités partielles temporaires avec invalidité

temporairetemporaire 18 922 invalidités définitives sans incapacité18 922 invalidités définitives sans incapacité 173 382 invalidités temporaires sans incapacité173 382 invalidités temporaires sans incapacité 155 203 blessures temporaires sans invalidité155 203 blessures temporaires sans invalidité

Soit, au total, Soit, au total, 362 540 victimes362 540 victimes à des degrés divers. à des degrés divers.

Toxicité de Toxicité de l’isocyanate de l’isocyanate de méthyleméthyle Extrêmement irritant pour la peau Extrêmement irritant pour la peau

et les muqueuseset les muqueuses– Brûlures cutanées Brûlures cutanées – Brûlures cornéennesBrûlures cornéennes– OAPOAP– Nausées, vomissements, diarrhéesNausées, vomissements, diarrhées

Toxicité du TDI Toxicité du TDI (toluène (toluène

diisocyanate)diisocyanate) et du MDI et du MDI (diisocyanate de (diisocyanate de

diphénylméthane)diphénylméthane)

Troubles oculairesTroubles oculaires– Irritation conjonctivaleIrritation conjonctivale

Troubles gastro-intestinauxTroubles gastro-intestinaux– Nausées, vomissementNausées, vomissement

Troubles respiratoiresTroubles respiratoires– toux, dyspnée parfois plusieurs heures après toux, dyspnée parfois plusieurs heures après

l’exposition , OAPl’exposition , OAP Troubles neurologiquesTroubles neurologiques

– Euphorie, ataxie, céphalées, difficultés de Euphorie, ataxie, céphalées, difficultés de concentration, troubles de la mémoire, confusion, concentration, troubles de la mémoire, confusion, état dépressifétat dépressif

Toxicité chroniqueToxicité chronique

Cas cliniqueCas clinique Rappels théoriquesRappels théoriques

Cas cliniqueCas clinique

Salarié né le 28/05/1968 adressé Salarié né le 28/05/1968 adressé en consultation de pathologie en consultation de pathologie professionnelle pour suspicion professionnelle pour suspicion d’asthme d’origine d’asthme d’origine professionnelleprofessionnelle

HDLMHDLM

Juin 2003:Juin 2003:– Apparition de symptômes évoquant Apparition de symptômes évoquant

une rhinite d’allure allergique (prurit, une rhinite d’allure allergique (prurit, rhinorrhée, éternuements) puis, rhinorrhée, éternuements) puis,

d’une toux quinteuse nocturned’une toux quinteuse nocturne

– Les manifestations apparaissent en fin Les manifestations apparaissent en fin de journée de travail et sont maximales de journée de travail et sont maximales la nuit.la nuit.

– Les symptômes disparaissent durant les Les symptômes disparaissent durant les vacances et réapparaissent 48h après vacances et réapparaissent 48h après reprise du travail.reprise du travail.

Bilan diagnostiqueBilan diagnostique

Examen cliniqueExamen clinique: ronchis et sibilants : ronchis et sibilants à l’auscultationà l’auscultation

L’ L’ EFREFR montre un Syndrome obstructif montre un Syndrome obstructif de gravité moyenne partiellement de gravité moyenne partiellement réversible (diminution des DEM 25-75)réversible (diminution des DEM 25-75)

Régression des symptômes sous Régression des symptômes sous Symbicort et AeriusSymbicort et Aerius

Le diagnostic d’asthme est poséLe diagnostic d’asthme est posé

Bilan étiologique Bilan étiologique (1)(1)

Origine allergique? professionnelle ?Origine allergique? professionnelle ?– ATCD: pas d’atcd allergique personnel ou ATCD: pas d’atcd allergique personnel ou

familialfamilial– Pas de tabagismePas de tabagisme– Enquête environnementale domestique: Enquête environnementale domestique:

exposition aux chats et acariens de maisonexposition aux chats et acariens de maison– Enquête professionnelle :Enquête professionnelle :

Interrogatoire:Interrogatoire: Liste Produits utilisés:Liste Produits utilisés:

– POLYCAT (amine tertiaire)POLYCAT (amine tertiaire)– SIKAFLEX (SIKAFLEX (isocyanate-MDIisocyanate-MDI))– PYRROLIDONE (N méthyl 2 pyrrolidone)PYRROLIDONE (N méthyl 2 pyrrolidone)

Rappel du Cursus laborisRappel du Cursus laboris::– Formation de CAP boucher (1983)Formation de CAP boucher (1983)– Il exerce comme agrafeur dans une entreprise de Il exerce comme agrafeur dans une entreprise de

fabrique de palettes en bois durant 13 ans fabrique de palettes en bois durant 13 ans ( 1984-98)( 1984-98)

– Depuis 1999, il est manutentionnaire dans une Depuis 1999, il est manutentionnaire dans une entreprise qui produit des dalles en caoutchoucentreprise qui produit des dalles en caoutchouc

Description des tâches du poste actuelDescription des tâches du poste actuel::– Il manipule des produits à base de caoutchouc Il manipule des produits à base de caoutchouc

qui sont broyés et mélangés à froid avec des qui sont broyés et mélangés à froid avec des résines.résines.

– Le tout étant chauffé sous presse à chaudLe tout étant chauffé sous presse à chaud

Bilan étiologique Bilan étiologique (1)(1)

Origine allergique? professionnelle ?Origine allergique? professionnelle ?

– ATCD: pas d’atcd allergique personnel ou familialATCD: pas d’atcd allergique personnel ou familial– Pas de tabagismePas de tabagisme– Enquête environnementale domestique: exposition Enquête environnementale domestique: exposition

aux chats et acariens de maisonaux chats et acariens de maison– Enquête professionnelle:Enquête professionnelle:

Interrogatoire:Interrogatoire: Liste Produits utilisés:Liste Produits utilisés:

– POLYCAT (amine tertiaire)POLYCAT (amine tertiaire)– SIKAFLEX (SIKAFLEX (isocyanate-MDIisocyanate-MDI))– PYRROLIDONE (N méthyl 2 pyrrolidone)PYRROLIDONE (N méthyl 2 pyrrolidone)

Bilan étiologique (2)Bilan étiologique (2)

Tests allergologiques:Tests allergologiques:– Rasts IgE IsocyanatesRasts IgE Isocyanates (TDI, MDI, HDI): (TDI, MDI, HDI):

négatifsnégatifs– Patch-testsPatch-tests de tous ces constituants de tous ces constituants

ainsi que la batterie caoutchoucs  et ainsi que la batterie caoutchoucs  et l’l’IPPDIPPD: : négatifs négatifs

– Prick-testsPrick-tests réalistes pour les produits réalistes pour les produits chimiques manipulés (POLYCAT, chimiques manipulés (POLYCAT, KLUBERCLEAN, SIKAFLEX, VORAMER, KLUBERCLEAN, SIKAFLEX, VORAMER, DABCO TS): DABCO TS): négatifsnégatifs

– Résines au prick in prickRésines au prick in prick: : négatifsnégatifs

Bilan étiologique (3)Bilan étiologique (3)

Réalisation d’un Réalisation d’un peak flow sur peak flow sur 15j15j– nette diminution des valeurs en nette diminution des valeurs en

fin de poste: chute de 10-15 % fin de poste: chute de 10-15 % du DEP le soir par rapport au du DEP le soir par rapport au matin et un DEP stable le week matin et un DEP stable le week end.end.

ConclusionConclusion Malgré des tests revenus négatifs, devant Malgré des tests revenus négatifs, devant

l’allure professionnelle de la l’allure professionnelle de la symptomatologie, nous penchons pour un symptomatologie, nous penchons pour un asthme d’origine professionnelle dont la asthme d’origine professionnelle dont la cause précise reste à déterminer cause précise reste à déterminer (isocyanates, amines)(isocyanates, amines)

Demande de déclaration de MP au titre du Demande de déclaration de MP au titre du tableau 62 du régime généraltableau 62 du régime général

Poursuite d’un traitement de fond par Poursuite d’un traitement de fond par symbicort et aeriussymbicort et aerius

Eviction professionnelleEviction professionnelle

Rappel théoriqueRappel théorique

Asthme aux isocyanatesAsthme aux isocyanates

Définition asthme Définition asthme professionnelprofessionnel Trouble ventilatoire réversible et/ou Trouble ventilatoire réversible et/ou

hyperréactivité bronchique non hyperréactivité bronchique non spécifique en relation uniquement avec spécifique en relation uniquement avec l’environnement professionnell’environnement professionnel

Avec latence (tous les AP immunologiques, mais Avec latence (tous les AP immunologiques, mais ce mécanisme peut manquer)ce mécanisme peut manquer)

Sans latence (syndrome d’irritation aiguë des Sans latence (syndrome d’irritation aiguë des bronches)bronches)

Exclusion: activation d’un asthme pré-Exclusion: activation d’un asthme pré-existant, HRBNS en relation avec des existant, HRBNS en relation avec des agents non toxiques (agents physiques, agents non toxiques (agents physiques, irritants non spécifiques) irritants non spécifiques)

Mécanismes d’action Mécanismes d’action (1)(1) Caractère Caractère toxique, irritant, toxique, irritant,

sensibilisantsensibilisant– Manifestations irritatives à faibles dosesManifestations irritatives à faibles doses

Voies de pénétrationVoies de pénétration principales: principales:– Pulmonaire ( aérosols, pistolets..), Pulmonaire ( aérosols, pistolets..), – Cutanée (manipulation sans port de Cutanée (manipulation sans port de

gants..)gants..)– Autres: (ophtalmogique..)Autres: (ophtalmogique..)

Mécanismes d’action Mécanismes d’action (2)(2) Physiopathologie:Physiopathologie:

– Compliquée ++Compliquée ++– Mécanismes d’hypersensibilité, Mécanismes d’hypersensibilité,

participation d’un mécanisme non participation d’un mécanisme non immunologique, responsabilité des immunologique, responsabilité des amines dans l’apparition d’asthme, amines dans l’apparition d’asthme,

CAT diagnostique (1)CAT diagnostique (1) InterrogatoireInterrogatoire::

– Symptômes respiratoires surviennent après Symptômes respiratoires surviennent après intervalle libre de quelques semaines à plusieurs intervalle libre de quelques semaines à plusieurs annéesannées

– Antécédents (atopie, pathologies pulmonaires)Antécédents (atopie, pathologies pulmonaires)– Signes cliniques: Signes cliniques:

Toux, dyspnée sifflante, sensation d‘oppression thoraciqueToux, dyspnée sifflante, sensation d‘oppression thoracique Paroxystiques Paroxystiques La nuit ou au travailLa nuit ou au travail Signes associés: rhinite,dermatite Signes associés: rhinite,dermatite

– Rythme professionnelRythme professionnel– Recherche exposition professionnelle, facteurs Recherche exposition professionnelle, facteurs

irritantsirritants

CAT diagnostique (2)CAT diagnostique (2)

Examen cliniqueExamen clinique: recherche signes : recherche signes respiratoiresrespiratoires

Examens complémentairesExamens complémentaires::– EFREFR: DEP normaux, TVO réversible: DEP normaux, TVO réversible– Peak flowPeak flow: mesure continue du débits : mesure continue du débits

de pointes pendant plusieurs semaines de pointes pendant plusieurs semaines encadrant une période d’arrêt d’activitéencadrant une période d’arrêt d’activité

– Mesure de la réactivité Mesure de la réactivité bronchiquebronchique( test métacholine): ( test métacholine): normale ou augmentéenormale ou augmentée

CAT étiologique CAT étiologique

Recherche Recherche IgE spécifiquesIgE spécifiques: : – RAST: MDI,HDI,TDI (positifs que dans RAST: MDI,HDI,TDI (positifs que dans

20% des cas, 20% des cas, critères non exclusifscritères non exclusifs)) Pricks tests, patchs testsPricks tests, patchs tests Augmentation significative de Augmentation significative de

l’HRBNS l’HRBNS Test provocation bronchique plus Test provocation bronchique plus

réaliséréalisé

Conclusion Conclusion diagnostiquediagnostique symptomatologie évocatrice symptomatologie évocatrice et et

exposition professionnelle aux exposition professionnelle aux isocyanates ,isocyanates ,

suffit à poser le diagnostic suffit à poser le diagnostic d’asthme aux isocyanates.d’asthme aux isocyanates.

Particularités de l’asthme Particularités de l’asthme aux isocyanatesaux isocyanates

– Tableau Tableau très inflammatoiretrès inflammatoire, très réactif, , très réactif, symptomatologie explosivesymptomatologie explosive

– Relation temporelle à l’exposition très netteRelation temporelle à l’exposition très nette– SévèreSévère une fois installé (cas d’asthme mortel) une fois installé (cas d’asthme mortel)– Régression des symptômes que dans 30%Régression des symptômes que dans 30%

des cas après évictiondes cas après éviction– Persistance d’une hyperréactivité Persistance d’une hyperréactivité

bronchiquebronchique plus de 10 ans après l'arrêt de plus de 10 ans après l'arrêt de l'expositionl'exposition

– Plus le diagnostic est précoce et plus Plus le diagnostic est précoce et plus l’éviction est faite rapidement, moins sévère l’éviction est faite rapidement, moins sévère sera le pronosticsera le pronostic

PréventionPrévention

CollectiveCollective::– Substituer les TDI des isocyanates de PM plus Substituer les TDI des isocyanates de PM plus

élévé ou des prépolymèresélévé ou des prépolymères– Utiliser les isocyanates en circuit ferméUtiliser les isocyanates en circuit fermé– Éviter la formation d’aérosolsÉviter la formation d’aérosols– Dispositif d’aspiration à la sourceDispositif d’aspiration à la source– Enregistrements des taux d’isocyanates aux Enregistrements des taux d’isocyanates aux

différents postesdifférents postes

IndividuelleIndividuelle::– Information du personnelInformation du personnel– Port de masques et de gantsPort de masques et de gants

EvolutionEvolution

1.1. Eviction professionnelle:Eviction professionnelle:– amélioration symptomatique, amélioration symptomatique, – possibilité de persistance d’un été possibilité de persistance d’un été

asthmatique de gravité variable fréquente asthmatique de gravité variable fréquente d’autan,t que le sujet a poursuivi d’autan,t que le sujet a poursuivi l’exposition après l’apparition de la maladiel’exposition après l’apparition de la maladie

2.2. Si poursuite de l’exposition Si poursuite de l’exposition professionnelleprofessionnelle: aggravation même si : aggravation même si tt de fondtt de fond

3.3. Eviction incomplèteEviction incomplète (aménagement (aménagement du poste): peu efficacedu poste): peu efficace

Toxicité chronique: Toxicité chronique: autres pathologiesautres pathologies

RhiniteRhinite

– Signes d‘irritation oculo-nasale Signes d‘irritation oculo-nasale (picotements des yeux et du nez, (picotements des yeux et du nez, larmoiements, rougeur conjonctivale, larmoiements, rougeur conjonctivale, obstruction nasale..)obstruction nasale..)

Pneumopathies Pneumopathies d’hypersensibilitéd’hypersensibilité

– Symptomatologie Symptomatologie pseudo grippalepseudo grippale survenant survenant quelques heures après quelques heures après l’exposition professionnellel’exposition professionnelle

– Caractéristiques si répétition 5-6h après Caractéristiques si répétition 5-6h après chaque contact professionnelchaque contact professionnel

– Origine immuno-allergiqueOrigine immuno-allergique– Bilan: Bilan:

EFR: TVREFR: TVR RP: infiltrats, opacités floconneuses réversibles RP: infiltrats, opacités floconneuses réversibles

après évictionaprès éviction LBA: hypercellularité, hyperlymphocytoseLBA: hypercellularité, hyperlymphocytose

– IntroductionIntroduction récente dans le tableau 62 récente dans le tableau 62 des des pneumopathies d’hypersensibilitépneumopathies d’hypersensibilité

Pathologies Pathologies dermatologiquesdermatologiques Eczéma :Eczéma :

– Très rareTrès rare– Sculpteurs manipulant des matériaux à Sculpteurs manipulant des matériaux à

base de polyuréthane avec patch test base de polyuréthane avec patch test positif au 1-6 hexaméthylène positif au 1-6 hexaméthylène diisocyanate et toluène diisocyanate diisocyanate et toluène diisocyanate (TDI)(TDI)

– Ouvriers utilisant une laque hydrofuge Ouvriers utilisant une laque hydrofuge pour parquet avec patch test positif au pour parquet avec patch test positif au diphenylméthane 4,4’ diisocyanate diphenylméthane 4,4’ diisocyanate (MDI)(MDI)

Réparation : Tableau Réparation : Tableau n°62n°62 Modifié en août 2006Modifié en août 2006 2 pathologies ajoutées2 pathologies ajoutées

– Pneumopathie interstitielle aiguë ou Pneumopathie interstitielle aiguë ou subaiguësubaiguë

– Pneumopathie d’hypersensibilité Pneumopathie d’hypersensibilité chroniquechronique

Liste indicative des travaux non Liste indicative des travaux non modifiéemodifiée

BibliographieBibliographie

Toxicologie industrielle et intoxications Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles R.R.Lauwerys Ed Masson professionnelles R.R.Lauwerys Ed Masson

Médecine et risque au travail P Catilina, M-C.Roure-Médecine et risque au travail P Catilina, M-C.Roure-Mariotti Ed MassonMariotti Ed Masson

Axford et al. Accidental exposure to isocyanates Axford et al. Accidental exposure to isocyanates fumes in a group of firemen Br.J.Ind.Med. 33, 65, 1976fumes in a group of firemen Br.J.Ind.Med. 33, 65, 1976

Lequesne et al. Neurological complications after a Lequesne et al. Neurological complications after a single severe exposure to toluene di-isocyanate Br. single severe exposure to toluene di-isocyanate Br. J.Ind.Med., 33, 72,1976J.Ind.Med., 33, 72,1976

Mitello G, SassevilleD. Allergic contact dermatitis from Mitello G, SassevilleD. Allergic contact dermatitis from isocyanates among sculptors Dermatitis 2004 Sep isocyanates among sculptors Dermatitis 2004 Sep 15(3); 150-315(3); 150-3

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BibliographieBibliographie

Document national de préparation au contrôle des Document national de préparation au contrôle des connaissances de la capacité de médecine en santé au connaissances de la capacité de médecine en santé au travail travail Collège des enseignants hospitalo-universitaires de Collège des enseignants hospitalo-universitaires de médecine du travailmédecine du travail

Asthme professionnel : apport du médecin du travail dans Asthme professionnel : apport du médecin du travail dans la démarche diagnostique Présentation ppt du Pr Ch. la démarche diagnostique Présentation ppt du Pr Ch. ParisParis

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