La pharmacocinétique de La pharmacocinétique de l’ibuprofène par voie orale dans l’ibuprofène par voie orale dans la fermeture du CA retentissant la fermeture du CA retentissant

chez le prématuré chez le prématuré

Travail israélienne (arch dis Travail israélienne (arch dis fetal neonat 2011)fetal neonat 2011)

L objectif L objectif ::

évaluer les paramètres évaluer les paramètres pharmacocinétiques de prise orale d’ pharmacocinétiques de prise orale d’ ibuprofene chez les prematurésibuprofene chez les prematurés

Méthode : mesure de la Méthode : mesure de la concentration plasmatique d’ concentration plasmatique d’

ibuprofene et ses variations selon ibuprofene et ses variations selon le temps le temps

- Prise d’une seule dose de Prise d’une seule dose de 10mg/kg d’ibuprofène PO 10mg/kg d’ibuprofène PO

- chez 13 prématurés chez 13 prématurés - d’AG :27,8 +/- 2,4 sem - d’AG :27,8 +/- 2,4 sem -PN :1052+/-443gr-PN :1052+/-443gr

L’ibuprofene est détectable 1 h L’ibuprofene est détectable 1 h après son administration après son administration

Avec un pic sérique à 8 h et Avec un pic sérique à 8 h et maintien en plateau qui dure maintien en plateau qui dure jusqu’ à 24 hjusqu’ à 24 h

la surface sous la courbe de 0 a 24 la surface sous la courbe de 0 a 24 h était plus élevée que les h était plus élevée que les niveaux reportés par voie IVniveaux reportés par voie IV

Tous les patients ont eu leur CA ferme après un seule dose d'ibuprofène

Pas d effet indésirable observe

conclusion : l’administration orale d’ ibuprofene est associée à une excellente absorption et une surface sous la courbe élevée de 0 à 24 h et peut être une alternative à la voie IV

Fermeture de CA chez le Fermeture de CA chez le prématuré par ibuprofène par voie prématuré par ibuprofène par voie

orale orale

Etude pilote : tel aviv ( pediatrics 2003)Etude pilote : tel aviv ( pediatrics 2003)

But : déterminer si le traitement par But : déterminer si le traitement par l’ibuprofene PO est efficace et non l’ibuprofene PO est efficace et non dangereuse pour la fermeture de CA chez dangereuse pour la fermeture de CA chez les prématurés avec DRles prématurés avec DR

METHODEMETHODE

22 prématurés22 prématurésd’AG:27,5+/-1,75(23,5-31sem)d’AG:27,5+/-1,75(23,5-31sem)PN:979+/-266g (380-1500)PN:979+/-266g (380-1500)

Avec PCA+DR ont reçu ibuprofène Avec PCA+DR ont reçu ibuprofène PO10mg/kg 1PO10mg/kg 1erer dose puis 5mg/kg dose puis 5mg/kg 2eme et 3eme dose de 24h 2eme et 3eme dose de 24h d’intervalle si besoind’intervalle si besoin

L’écho a été faite avant L’écho a été faite avant traitement et après 24h de traitement et après 24h de chaque dose chaque dose

Et 1 ETF a été faite chez chaque Et 1 ETF a été faite chez chaque enfant avant et après chaque enfant avant et après chaque dose dose

Le taux de fermeture de CA et le besoin Le taux de fermeture de CA et le besoin de la TRT additionnel et tous les effets ,la de la TRT additionnel et tous les effets ,la complication et l’évolution clinique des complication et l’évolution clinique des enfants , ont été reporté enfants , ont été reporté Résultats : les CA ont été fermés chez Résultats : les CA ont été fermés chez tous les enfants sauf 1 (95,5%) qui tous les enfants sauf 1 (95,5%) qui CA+NR et a persistéCA+NR et a persistéPas de Fc , pas de réouverture de CA Pas de Fc , pas de réouverture de CA après la fermetureaprès la fermeture

14 enfants après 1 seule 14 enfants après 1 seule dosedose6 ont reçu 2 doses 6 ont reçu 2 doses Les 2 restant ont reçu 3 Les 2 restant ont reçu 3 dosesdosesLe taux de survie a 1 mois Le taux de survie a 1 mois est de 86,4%(19/22)est de 86,4%(19/22)

Les causes 3 décès sont:Les causes 3 décès sont:

- 1er 24s ,380gr (ECUN)- 1er 24s ,380gr (ECUN)

-2ème décès par septicémie a candida-2ème décès par septicémie a candida

-3eme décès par septicémie a klebsiella-3eme décès par septicémie a klebsiella

*7enfants ont HIV la classification a été modifiée *7enfants ont HIV la classification a été modifiée de grade 2 grade à grade 3 pour 1 et de 0 à 1 de grade 2 grade à grade 3 pour 1 et de 0 à 1 ou plus pour les 3 autresou plus pour les 3 autres

*pas de DBP*pas de DBP

*Pas de différence de taux de créatinine*Pas de différence de taux de créatinine

*pas de tendance à l’hémorragie*pas de tendance à l’hémorragie

En conclusion: En conclusion:

on peut utilisé l’ibuprofène on peut utilisé l’ibuprofène PO comme alternative a l’IVPO comme alternative a l’IV

étude tunisienne (pediatrics2008) étude tunisienne (pediatrics2008)

Etude randomise ; compare Etude randomise ; compare l’efficacité et la tolérance entre la l’efficacité et la tolérance entre la

voie IV et PO d’ibuprofène dans la voie IV et PO d’ibuprofène dans la fermeture précoce de CA chez les fermeture précoce de CA chez les

grands prématurésgrands prématurésle 2ème objectif est de voir la le 2ème objectif est de voir la

possibilité de fermeture avec 1 ou 2 possibilité de fermeture avec 1 ou 2 dosedose

Méthode :64 grands prématurés ont CA Méthode :64 grands prématurés ont CA confirmé par Echo et DR sont étudiés confirmé par Echo et DR sont étudiés

11erer groupe de 32 prem reçoit PO groupe o groupe de 32 prem reçoit PO groupe o2eme groupe de 32 prem reçoit en IV groupe 12eme groupe de 32 prem reçoit en IV groupe 1

Apres une 1ère dose l’écho évalue la Apres une 1ère dose l’écho évalue la performance et détermine le besoin de 2eme ou performance et détermine le besoin de 2eme ou 3eme dose3eme doseLe pourcentage des CA fermés et les effets Le pourcentage des CA fermés et les effets 2aires et les complications et les évolutions 2aires et les complications et les évolutions cliniques des patients sont enregistrées cliniques des patients sont enregistrées

Résultats : dans chaque groupe , 24 Résultats : dans chaque groupe , 24 enfants ont AG sup à 28 semenfants ont AG sup à 28 semLe % de fermeture de CA a tendance à Le % de fermeture de CA a tendance à augmenter dans le groupe o (PO) augmenter dans le groupe o (PO) (84,3%vs62,5%)(84,3%vs62,5%)La fermeture de CA est obtenue après 1 La fermeture de CA est obtenue après 1 ou 2 dose dans 19 cas de 27 patients de ou 2 dose dans 19 cas de 27 patients de groupe o (70,3%) et 14 de 20 de groupe 1 groupe o (70,3%) et 14 de 20 de groupe 1 (70%)(70%)

OO II

Fermeture de Fermeture de CACA

84,3 %84,3 % 62,5 %62,5 %

FcFc 11 44

reouverturereouverture 33 44

lasilixelasilixe 44 44

fm1 dosefm1 dose 1111 66

Fm2 doseFm2 dose 88 66

OO ii

Fm 3 doseFm 3 dose 88 66

F cF c 11 44

OligourieOligourie 00 33

Creatinemie Creatinemie sup a 16mg\lsup a 16mg\l

00 33

Dopamine Dopamine 3game\kg\min3game\kg\min

11 33

HIV 1 et 2HIV 1 et 2 33 33

HIV 3 et 4HIV 3 et 4 11 11

ECUNECUN 22 11

Perforation Perforation degestivedegestive

00 00

Survie a 1 moisSurvie a 1 mois 71,9 %71,9 % 75%75%

Dure d Dure d hospitalisationhospitalisation

37,5 +\- 6,3 j37,5 +\- 6,3 j 39,5+\- 6.3 j39,5+\- 6.3 j

Les effets 2aires sont augmentés dans le Les effets 2aires sont augmentés dans le groupe 1 (31,2% vs 9,3%)groupe 1 (31,2% vs 9,3%)

Il n’y a pas de différence significative des Il n’y a pas de différence significative des complications durant leur séjour complications durant leur séjour

Les effet 2aires sont significativement Les effet 2aires sont significativement mois importants quand la fermeture est mois importants quand la fermeture est obtenue après une cure incomplète obtenue après une cure incomplète (23,1% vs 76,9%)(23,1% vs 76,9%)

conclusionconclusion

Chez le très grand prématuré le Chez le très grand prématuré le pourcentage de fermeture de CA par pourcentage de fermeture de CA par l’ibuprofène PO n’est pas moins bon que l’ibuprofène PO n’est pas moins bon que s’il est donné par voie IVs’il est donné par voie IV

L’ibuprofene PO est associé à moins L’ibuprofene PO est associé à moins d’effet 2aire d’effet 2aire

Et pourtant on a besoin d’un large Et pourtant on a besoin d’un large échantillon pour une conclusion définitive échantillon pour une conclusion définitive