PAGE 668 • LA REVUE PRESCRIRE OCTOBRE 2006/TOME 26 N° 276

Vigilance 27èmes JOURNÉES FRANÇAISES DE PHARMACOVIGILANCE

● Gare aux IEC, la spironolactone, lessels de potassium,les héparines, les sar-tans, etc.

L ’hyperkaliémie est définie par uneconcentration plasmatique des ionspotassium supérieure à 5 mmol/l. Elleexpose à des troubles graves du rythmecardiaque (arythmies ventriculaires, arrêtcardiaque notamment) et à des troublesmusculaires (faiblesse, paralysie) (1).

Le Centre régional de pharmacovigi-lance d’Angers a présenté en 2006 uneétude prospective menée pendant 3 moissur tous les patients âgés de plus de17 ans ayant présenté une hyperkaliémieau cours de leur hospitalisation (2). Lespatients dialysés ou ayant subi une chi-rurgie cardiovasculaire dans les48 heures ont été exclus.

112 patients ont présenté une hyper-kaliémie supérieure ou égale à 6 mmol/l ;dans 40 cas (36 %), l’hyperkaliémie a étéconsidérée d’origine médicamenteuse.

L’âge moyen des 40 patients était de

73 ans. Des antécédents d’hypertensionartérielle, d’insuffisance cardiaque, d’in-suffisance rénale ou de diabète étaientprésents chez 30 % à 50 % des patients.

Au moment de l’hyperkaliémie, 20 %des patients recevaient un médicamentpouvant entraîner une hyperkaliémie,45 % en recevaient 2, et 35 % en rece-vaient plus de 2 (2).

Les médicaments hyperkaliémiants lesplus fréquemment identifiés dans cetteétude ont été : les inhibiteurs du systèmerénine-angiotensine (inhibiteurs de l’en-zyme de conversion (IEC), sartans)(62,5 %), des diurétiques hyperkalié-miants (principalement la spironolactone)(37,5 %), des sels de potassium (35 %)ou les héparines (22,5 %) (2).

Une association spironolactone + IECa été retrouvée 10 fois (25 %) (2).

Les autres médicaments hyperkalié-miants connus sont principalement : laciclosporine, le tacrolimus, les époétines,les anti-inflammatoires non stéroïdiens(AINS) et le triméthoprime (1).

HYPERKALIÉMIEMÉDICAMENTEUSE FRÉQUENTE

En pratique, connaître les médica-ments hyperkaliémiants permet de sur-veiller la kaliémie des patients les plusexposés, d’être particulièrement vigilantlors de leur association, et d’éviter l’appa-rition de troubles cardiaques ou muscu-laires graves.

©La revue Prescrire

Extraits de la veille documentaire Prescrire.1- Prescrire Rédaction “L’hyperkaliémie médica-menteuse en bref”. In : Prescrire Rédaction “Inter-actions médicamenteuses. Comprendre et décider”Rev Prescrire 2006 ; 26 (270 suppl.) : 143.2- Lainé-Cessac P et coll. “Prospective, observatio-nal study of drug-induced hyperkalemia in hospi-talized, adult patients” 27e journées de pharmaco-vigilance, Montpellier : 10-12 avril 2006.Fundamental Clin Pharmacol 2006 ; 20 : 186 (abs-tract 247) (version complète : 1 page).

● Les effets indésirables cardiovascu-laires parfois graves, voire mortels,sont les plus fréquemment rapportésavec les médicaments de la maladied’Alzheimer.

En 2006, le Centre régional de phar-macovigilance d’Angers a recensé dansla base française de pharmacovigilancetous les effets indésirables graves enre-gistrés avec les anticholinestérasiques :donépézil, galantamine, rivastigmine, etavec la mémantine, un inhibiteur desrécepteurs NMDA utilisé aussi dans lamaladie d’Alzheimer (1,2).

52 notifications ont été dénombrées.20 cas concernaient le donépézil, 13 larivastigmine, 9 la galantamine, 10 lamémantine. L’âge moyen des patientsétait de 80 ans (58 ans à 93 ans).

Les effets indésirables cardiovascu-laires étaient les plus fréquents : 21 cas.Des troubles de la conduction cardiaqueou une bradycardie ont été rapportésdans 9 des 21 cas, principalement avecles anticholinestérasiques. Un autremédicament dépresseur cardiaque étaitprésent dans 5 des 9 cas (1). Une brady-cardie a été rapportée chez 4 patientsprenant une association d’un anticholi-nestérasique avec la mémantine.

22 patients sont morts. Morts subitesou non et arrêts cardiaques sont surve-nus dans 11 des 22 cas (6 cas impli-quaient le donépézil et 3 la mémantine).Des antécédents cardiovasculaires ontété retrouvés chez 7 de ces 11 patients.

En pratique, ces données reflètentbien le profil d’effets indésirables connudes anticholinestérasiques, qui sont dus

ANTI-ALZHEIMER :DES EFFETS INDÉSIRABLES GRAVES SOUVENT MORTELS

1- Associé dans Bactrim° ou autre.

DCI France Belgique Suisse

donépézil ARICEPT° ARICEPT° ARICEPT°

galantamine REMINYL° REMINYL° REMINYL°

mémantine EBIXA° EBIXA° EBIXA°ou autre

rivastigmine EXELON° EXELON° EXELON°

DCI France Belgique Suisse

ciclosporine SANDIM- NEORAL SANDIM-MUN°, SANDIM- MUN°,NEORAL° MUN°, SANDIM-

SANDIM- MUNMUN° NEORAL°

ou autre

spirono- ALDACTONE° ALDACTONE° ALDACTONE°lactone ou autre ou autre ou autre

tacrolimus PROGRAF° PROGRAFT° PROGRAF°

trimétho- (1) (1) (1)prime

à leurs propriétés cholinergiques, et de lamémantine (2,3). Le bénéfice de ces trai-tements est souvent trop modeste pourcourir le risque de tels effets indésirables.

©La revue Prescrire

Extraits de la veille documentaire Prescrire.1- Bruhat C et coll. “Specific dementia treatment :about life-threatening adverse effects from thefrench pharmacovigilance system database”27e journées de pharmacovigilance, Montpellier :10-12 avril 2006. Fundamental Clin Pharmacol2006 ; 20 : 190 (abstract 272).2- Prescrire Rédaction “ Maladie d’Alzheimer : gareaux interactions avec les anticholinestérasiques”Rev Prescrire 2006 ; 26 (269) : 111-115.3- Prescrire Rédaction “Galantamine : mortalitéaccrue” Rev Prescrire 2005 ; 25 (259) : 197.

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