Actualités thérapeutiques dans le VHC : Actualités thérapeutiques dans le VHC : les recommandations de l’AFEFles recommandations de l’AFEF

Vendredi 8 et samedi 9 avril 2011 à ParisVendredi 8 et samedi 9 avril 2011 à Paris

Des journées scientifiques pour accompagner l’arrivée des nouvelles molécules qui vont modifier l’approche de la prise en charge thérapeutique :

le passage de la bithérapie à la trithérapie.

Facteurs prédictifs de réponse

Vincent LEROY

Clinique Universitaire d’Hépato-Gastroentérologie INSERM U823

CHU de Grenoble

Conflits d’intérêts

Membre de boards ou participation à des symposiums des laboratoires suivants :

- Roche, Scherring-Plough, Gilead, BMS, Bayer

Objectifs – Questions posées

• Le poids des facteurs prédictifs est-il suffisant pour identifier

les malades à forte probabilité de réponse sous bithérapie ?

• Quels sont les facteurs prédictifs en trithérapie ?

• Les facteurs sont-ils les mêmes chez les naïfs et les

malades en échec thérapeutique ?

• Influencent-ils la décision thérapeutique ?

• Peut-on moduler la durée du traitement en fonction des

facteurs prédictifs pré et per-thérapeutiques ?

Facteurs prédictifs de RVS

Pré-thérapeutiques Per-thérapeutiques

Choix du traitementBithérapieTrithérapie

Attente

Adaptation thérapeutiqueDurée guidée par la réponse

Etude IDEAL : analyse multivariéeEtude IDEAL : analyse multivariée

McHutchison et al. New Engl J Med 2009

OR ajustés (CI 95%)

1 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5

CV < 600 000 UI/ml

Non Africain

F0F1F2

Stéatose = 0

Glycémie < 5,6 mmol

ALAT > N

P<0.005

N=3070

Impact de l’insulino-résistance

Romero-Gomez et al. Insulin Resistance Impairs Sustained Response Rate to Peginterferon Plus Ribavirin in Chronic Hepatitis C Patients. Gastroenterology 2005;128:636-641.

% R

VS

113 patients infectés par le génotype 1, traités pendant 12 mois par bithérapie

60,5

40

20

0

10

20

30

40

50

60

70

HOMA<2 HOMA 2-4 HOMA>4

Polymorphisme génétique de l’IL28B

01020

3040506070

8090

100

Européens Africains Hispanique Ensemble

P = 1.06 x 10P = 1.06 x 10-25-25 P = 2.06 x 10P = 2.06 x 10-3-3 P = 4.39 x 10P = 4.39 x 10-3-3 P = 1.37 x 10P = 1.37 x 10-28-28

T/T T/C C/CT/T T/C C/C102 : 433 : 336102 : 433 : 336

T/T T/C C/CT/T T/C C/C70 : 91 : 3070 : 91 : 30

T/T T/C C/CT/T T/C C/C14 : 35 : 2614 : 35 : 26

T/T T/C C/CT/T T/C C/C186 : 559 : 392186 : 559 : 392

GénotypeGénotypeEffectifEffectif

Ge et al. Nature 2009

Poids du polymorphisme IL28B

McCarthy et al, Gastroenterology 2010Cohorte de 1021 malades

Odds-ratio p

Génotye CC 7,88 0,00005

Génotype 2/3 7,20 0,0003

CV < 600 000 UI/ml 3,58 0,007

Age (ans) 0,92 0,04

Un nouveau facteur prédictif : l’IP-10

Conclusion : la combinaison du dosage de l’IP-10 et du génotype de l’IL28B améliore la prédiction de la réponse, surtout dans les génotypes

IL28B « mauvais répondeurs »

89%79%

64%

24%48%

20%

0%

50%

100%

<600 pg/ml > 600 pg/ml TTCT

CC

Combinaison de l’IP-10 et de l’IL28B dans la prédiction de la réponse

Darling JM et al, Hepatology 2011

Prédiction individuelle de la réponse

Age Glycémie

Fibrose ALAT IP-10

Poids Ethnie IL28B

HOMA Sexe

Probabilité individuelle !

Génotype

Charge virale

HCV-GénoFibrotest

Costa et al, Clin Res Hepatol Gastroenterol 2011

Courbe ROC Réponse virologique prolongée

IL28B, Fibrotest, Actitest, Charge virale, Génotype

92

79

6254

21

4

80

65 62

46

29

5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Facteurs per-thérapeutiques : réponse à S4

Indé-tectable

Diminution> 4 log

Diminution[3 – 4[ log

Diminution [2 – 3[ log

Diminution [1 – 2[ log

Diminution<1 log

Patientsavec RVR

Patientssans RVR

Peg-IFN α-2b 1.5 ugPeg-IFN α-2a

Rép

on

se v

iro

log

iqu

e so

ute

nu

e [%

]

McHutchison et al, New Engl J Med 2009

Polymorphisme IL28B et cinétique viralePolymorphisme IL28B et cinétique virale

Thompson AJ et al Gastroenterology 2010

Semaine 2 4 12

CC

TC

TT

Dé

croi

ssa

nce

vir

ale

(Lo

g)

0

-1

-2

-3

-4

-5

-6

28% (-)

5% (-)

Poids des facteurs : IL28B versus réponse S4

85%

76%

100%

66%

31%

24%

Ré

pon

se p

rolo

ngé

e (

%)

Thompson et al, Gastroenterology 2010

VPP VPN

CC 69% 68%

S4 (-) 84% 59%

CC CT TT CC CT TT N 115 29 6 291 527 123

ARN – à S4 ARN + à S4

0

20

40

60

80

100

48 semaines

24 semaines

80%

89% 89%81%

88%

Traitement « à la carte » génotype 1Réponse Rapide : 24 semaines c’est suffisant ?

PEG-α2b 1,5

RBV 800-14001

1McHutchison JG et al, NEJM 2009; 2Jensen DM et al, Hepatology 2006; 3Zeuzem S et al, J Hepatol 2006; 4Ferenci P et al, Gastroenterology 2008; 5Craxi A et al (PREDICT), AASLD 2009

PEG-α2a 180

RBV 1000-12001

PEG-α2a 180RBV 800 ou 1000-12002

PEG-α2b 1,5

RBV 800-14003

PEG-α2a 180

RBV 1000-12004

PEG-α2b 1,5

RBV 800-12005

RVS

%

92%

Les facteurs prédictifs de la bithérapie

• Possibilité d’identifier un groupe de malades (20-30%) ayant

une probabilité de RVP de 70 – 80%

(IL28B CC sans facteur de résistance associé)

• La réponse à S4 est le prédicteur le plus puissant (90% de

RVP, mais concerne 15% des malades (30% des CC)

• Dans ce groupe : bithérapie suffisante ? (parfois 24 semaines)

• Quels sont les facteurs prédictifs en trithérapie ? (100% ?)

0 4 8 12 24 48Semaines

Peg-IFN + RBV PR48 (Contrôle)

n=361

Peg-IFN + RBV TVR +

Peg-IFN + RBV T12/PR24(48)

n=363

T8/PR24(48)

n=364

Peg-IFN + RBV

*eRVR : ARN-VHC indétectable aux semaines 4 et 12 (<25 UI/ml)

Peg-IFN + RBV

Peg-IFN + RBV

TVR+ Peg-IFN +

RBV

eRVR*

Oui

Non

Oui

Non

ADVANCE : Schéma thérapeutique

Jacobson IM, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):427A

Télaprevir : 750 mg /8hPeg-IFNα-2a : 180 µg/semaine Ribavirine : 1000 ou 1200 mg/jour

Télaprevir : 750 mg /8hPeg-IFNα-2a : 180 µg/semaine Ribavirine : 1000 ou 1200 mg/jour

ADVANCE : Facteurs prédictifs de réponse

RVS n/N (%)PR48

(n=361)T12PR (n=363)

Génotype VHC 1a 85/208 (41) 152/213 (71) 1b 73/151 (48) 118/149 (79)ARN VHC <800.000 UI/ml 57/82 (70) 64/82 (78) ≥800.000 UI/ml 101/279 (36) 207/281 (74)Sexe Hommes 94/211 (45) 159/214 (74) Femmes 64/150 (43) 112/149 (75)Age (ans) ≤45 74/143 (52) 118/142 (83) >45 et ≤65 82/216 (38) 150/214 (70) >65 2/2 (100) 3/7 (43)BMI (kg/m2) ≤25 57/130 (44) 129/155 (83) >25 et ≤30 65/144 (45) 87/129 (67) >30 36/87 (41) 55/77 (71)

Marcellin P, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S183

Schéma de l’étude SPRINT-2 (naïfs)

Stopping Rule

Weeks 12 24 28 48 72

Follow-up24 wks

TW 8-24 Undetectable

Follow-up24 wks

TW 8-24 Detectable

Follow-up24 wks

8

Placebo + P/R44 wks

P/R4 wks

Follow-up24 wks

BOC + P/R24 wks

P/R4 wks

Follow-up44 wks

Placebo + P/R 20 wks

BOC + P/R44 wks

P/R4 wks

Decision point for long vs. short therapy

Arm 1PR48

Control

Arm 2BOCRGT

Arm 3BOC/PR48

Lead-inStopping Rule: Patients with detectable HCV-RNA at week 24 were discontinued from treatment for futility. Peginterferon (P) administered subcutaneously at 1.5 μg/kg once weekly, plus Ribavirin (R) using weight based dosing of 600-1400 mg/day in a divided daily dose. BOC administered 800 mg TID.

Stopping Rule: Patients with detectable HCV-RNA at week 24 were discontinued from treatment for futility. Peginterferon (P) administered subcutaneously at 1.5 μg/kg once weekly, plus Ribavirin (R) using weight based dosing of 600-1400 mg/day in a divided daily dose. BOC administered 800 mg TID.

P/R44 wks

Odds Ratio (95% CI)

0 5 10 15

Facteurs prédictifs : analyse multivariée

P <0.0001

BOC/PR48 vs PR48BOC/PR48 vs PR48

BOC/RGT vs PR48BOC/RGT vs PR48

P = 0.002

P <0.0001

P <0.001

Only covariates remaining significant at α=0.05 after adjustment for the other variables were retained in the model as shown in the figure. Factors entered but not retained in the model were, region, race, gender, weight, BMI, steatosis, platelets, ALT, statin use, and fibrosis

Baseline HCV-RNA: ≤400,000 vs. >400,000

Baseline HCV-RNA: ≤400,000 vs. >400,000

IL28B Genotype: CC vs. Non-CC

IL28B Genotype: CC vs. Non-CC

Age ≤40 vs >40Age ≤40 vs >40

Genotype: 1b/Other vs 1aGenotype: 1b/Other vs 1a

P <0.0001

P <0.0001

2323

Only 7-9% of patients had VL ≤400,000

Only 7-9% of patients had VL ≤400,000

Poordad F, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S6

RV

S (

%)

PR48

50/64n/N=

CC TT

BOC44/PR48

44/55

CT

BOC RGT

63/77

PR48

33/116

BOC44/PR48

82/115

BOC RGT

67/103

PR48

10/37

BOC44/PR48

26/44

BOC RGT

23/42

Réalisé chez 653/1048 (62%) des malades inclus dans SPRINT-2

SPRINT-2 : RVS en fonction du génotype de IL28B*

7882 80

28

6571

27

5559

0

20

40

60

80

100

ADVANCE : RVS en fonction du génotype de IL28B*

Jacobson IM, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S542

RV

S (

%)

PR48

35/55n/N=

CC TT

T12PR

45/50

PR48

6/26

T12PR

16/22

PR48

20/80

T12PR

48/68

CT

Réalisé chez 454/1088 (42%) des malades inclus dans ADVANCE

64

90

25

71

23

73

0

20

40

60

80

100

Impact de la fibrose sévère

EASL 2011 – Bruno S., Italie, abstract N°7 actualisé

38 38

22 25

67

41

918

67

52

9 12

0

20

40

60

80

100

F0/1/2 F3/4 F0/1/2 F3/4

%

RVS Rechute

Patients naïfs (SPRINT-2)

PR48 BOC TGR BOC/PR48

Pat

ien

ts (

%)

328 24 158 1234 233 1742 231 25319 313n =

226/290226/290 205/279205/279 134/288134/288 24/7324/7345/8545/8545/7345/73

78%78%73%73%

47%47%

62%62%

53%53%

33%33%

F0-F2F0-F2 F3-F4F3-F4

n/N =n/N =0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

RVS

(%)

RVS

(%)

T12PRT12PR T8PRT8PR PRPR

ADVANCE : RVS en fonction du stade de fibrose

Jacobson IM, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):427A

Impact de l’insulino-résistance

Analyse rétrospective de l’étude C-208 (161 patients de génotype 1, naïfs de tout traitement, traités par télaprévir en deux ou trois prises en association avec PR

➜ Pas d’impact de l’insulinorésistance sur la réponse antivirale au télaprévir en triple association avec le traitement standard

Serfaty L et al., AASLD 2010.

100

80

60

40

20

0

Ta

ux

de

RV

S (

%)

alpha-2a

85

alpha-2b

81

alpha-2a

83

alpha-2b

82

/8 h /12 h

100

80

60

40

20

0P

ati

en

ts a

ve

c

un

AR

N <

10

UI/

ml

(%)

Semaine 4 Semaine 12 Semaine 24 post-traitement

2 - 4HOMA :

Les facteurs prédictifs de la trithérapie

•Le bénéfice de la trithérapie chez les malades IL28B CC

parait modeste (Télaprévir) ou absent (Bocéprévir)

• Les facteurs prédictifs sont les mêmes que pour la bithérapie,

mais leur poids est plus faible

• Même en cas de facteurs de mauvaise réponse, les

pourcentage de RVP sont de 50 à 60% (les malades ne

doivent pas être éliminés du traitement)

• Facteurs prédictifs chez les non répondeurs ?

Schéma de l’étude Respond-2

Stopping Rule

Weeks 12 24 48 72

Placebo + P/R44 wks

P/R4 wks

Follow-up24 wks

Arm 1PR48

Control

TW 8 Undetectable

BOC + P/R32 wks

P/R4 wks

Follow-up36 wks

Placebo + P/R12 wks

Follow-up24 wks

TW 8 Detectable

Arm 2BOCRGT

BOC + P/R44 wks

P/R4 wks

Follow-up24 wks

Arm 3BOC/PR48

8 36

Decision point for long vs. short therapy

Lead-inStopping Rule: Patients with detectable HCV-RNA at week 12 were discontinued from treatment for futility. Peginterferon (P) administered subcutaneously at 1.5 μg/kg once weekly, plus Ribavirin (R) using weight based dosing of 600-1400 mg/day in a divided daily dose. BOC administered 800 mg TID.

Stopping Rule: Patients with detectable HCV-RNA at week 12 were discontinued from treatment for futility. Peginterferon (P) administered subcutaneously at 1.5 μg/kg once weekly, plus Ribavirin (R) using weight based dosing of 600-1400 mg/day in a divided daily dose. BOC administered 800 mg TID.

Odds Ratio (95% CI)

0 5 10 15

<0.0001

<0.0001

P <0.0001

.004

BOC/PR48 vs PR48BOC/PR48 vs PR48

BOC/RGT vs PR48BOC/RGT vs PR48

Previous Response: Relapser vs Nonresponder

Previous Response: Relapser vs Nonresponder

BMI: ≤25 kg/m2 vs >30 kg/m2

BMI: ≤25 kg/m2 vs >30 kg/m2

P <0.0001

P <0.0001

P <0.0001

Only covariates remaining significant at α=0.05 after adjustment for the other variables were retained in the model as shown in the figure. Factors entered but not retained in the model were IL28 polymorphism, HCV 1 subtype, race, gender, age, weight, platelets, fibrosis, steatosis, previous treatment (peginterferon alfa-2a vs peginterferon alfa-2b), ALT, baseline viral load, statin use and region

Facteurs prédictifs : analyse multivariée

RVS en fonction du type de non réponse

AASLD 2010 – Bacon BR., États-Unis, Abstract 216 actualisé

72

105

77

103

PR48 BOC/PR48BOC RGT

29

6975

0

20

40

60

80

100

RV

S (

%)

51

15 23

57

30

58

PR48 BOC/PR48BOC RGT

7

4052

0

20

40

60

80

100

RV

S (

%)

2

29

RechuteursRechuteurs Répondeurs partielsRépondeurs partiels

50

17

46

5561

79727377

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

CC CT TT

PR48 BOC RGT BOC/PR48

% S

VR

613

2228

1722

529

3862

4866

510

611

1318

Impact de IL28B sur la réponse

Poordad et al, EASL 2011

Schéma de l’étude Realize

484 160 128

Weeks

72

T12/PR48Peg-IFN + RBV

TVR + Peg-IFN + RBV

Pbo + Peg-IFN + RBV n=212 Follow-up

SVR assessment

TVR + Peg-IFN + RBV

Peg-IFN + RBVLead-in

T12/PR48

n=210Follow-up

Pbo + Peg-IFN + RBV

Pbo + Peg-IFN + RBV

Peg-IFN + RBVn=105

Follow-up

Data from T12/PR48 and LI T12/PR48 arms were pooled since no differences were observed between TVR arms. Randomization was stratified by viral load and prior response. Stopping rules were applied for TVR (Weeks 4, 6, 8 for T12/PR48, Weeks 8, 10,

12 for LI T12/PR48) and PR (Weeks 12, 24, 36 for T12/PR48, Weeks 16, 24, 36 for LI T12/PR48)

Peg-IFN: Peg-IFN alfa-2a = 180μg/week; RBV = 1000–1200mg/day TVR = 750mg every 8 hours; Pbo = placebo

Prior relapsers

Pat

ien

ts a

chie

vin

g S

VR

(%

)

Prior partial responders

Prior null responders

CC CT TT CC CT TT CC CT TT

Pooled T12/PR48 (n=209)

Pbo/PR48 (n=52)

Pooled T12/PR48 (n=79)

Pbo/PR48 (n=20)

Pooled T12/PR48 (n=134)

Pbo/PR48 (n=33)

51/58 4/12 100/117 6/30 29/34 3/10 5/8 1/5 33/57 2/10 10/14 0/5 4/10 27/92 1/18 10/32 1/15n/N=

n/a

Impact de IL28B sur la réponse

Impact de la cirrhose sur la réponse

Rechuteurs Répondeurs partiels

Répondeurs nuls

2/15n/N= 53/62144/167 12/38 0/510/1834/47 3/17 0/915/3811/32 1/5

F0-2 F4Stade

2 bras T12/PR48

Pbo/PR48

2/1548/57 24/59 1/18 7/50 1/10

F3 F0-2 F4F3 F0-2 F4F3

n/Nn/N

8686

3232

8585

1313

8484

1313

7272

1818

5656

00

3434

2020

4141

66

3939

00

1414 1010

RV

S (

%)

0

20

40

60

80

100

Zeuzem et al – EASL 2011Zeuzem et al – EASL 2011

Facteurs prédictifs et non répondeurs

• Chez les non répondeurs le profil de réponse antérieur est le

principal facteur prédictif (rechute > NR partiel > Null)

• Même en cas de mauvais facteurs (réponse nulle) les

chances de succès ne sont pas nulles (30%) : le rapport

bénéfice / risque est à évaluer au cas par cas

• En cas de réponse nulle associée à une cirrhose les

chances de succès sont très limitées (15%) : nécessité de

sélection des malades (Lead-in phase)

Les facteurs per-thérapeutiques précoces

• Sont-ils identiques à ceux de la bithérapie ?

• A quel moment l’évaluation est informative ?

• Fin de la lead-in phase

• S4 de la tri-thérapie

• Peut-on moduler la durée du traitement ?

• Raccourcir

• Arrêter (stopping rule)

Bronowicki JP et al., AASLD 10.

100

80

60

40

20

0

RV

S (

%)

ARN du VHC indétectable à S8-24

Caucasiens(n = 938)

Afro-Américains(n = 159)

Lead-In + 24 BOC/P/R

97143/147

8713/15

96137/142

9518/19

7452/70

587/12

7448/65

888/9

Durée fixe

Lead-In + 24 BOC/P/R

TGR

ARN du VHC détectable à S8-24

Lead-In + 44 BOC/P/R

Durée fixe

Lead-In + 24 BOC/P/R + 20 P/R

TGR

La e-RVR est prédictive de la RVS Etude SPRINT-2

Telaprevir +

Peg-IFN + RBV

Suivi

Semaine 24

Peg-IFN + RBV

eRVR*-

Suivi

eRVR*+

Suivi

Peg-IFN + RBV SuiviPlacebo + Peg-IFN +

RBV

240 48 72Semaines

12

ILLUMINATE : Schéma thérapeutique

*eRVR : ARN-VHC indétectable aux semaines 4 et 12 (<25 UI/ml)Sherman KE, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):401A

Télaprevir : 750 mg /8hPeg-IFNα-2a : 180 µg/semaine Ribavirine : 1000 ou 1200 mg/jour

Télaprevir : 750 mg /8hPeg-IFNα-2a : 180 µg/semaine Ribavirine : 1000 ou 1200 mg/jour

ILLUMINATE : RVS en fonction de l’eRVR et de la durée du traitement

Durée de traitement en fonction de l’eRVR

60%*n=32222%

n=118

d’après Sherman KE, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):401A

<20 sem

23/100

<20 sem

23/100

RVS

18%n=100

Éligibles pour 24 sem et randomisés 24 vs 48 semaines*

48 semaines

<20 semaines (arrêts prématurés)

*Malades avec eRVR (ARN VHC indétectable à S4 et S12) = 65% (352/540), mais 30/352 ont stoppé traitement avant S20 et n’ont pas été randomisés

eRVR+*

eRVR–

<20 sem

eRVR– T12PR48

76/118

eRVR– T12PR48

76/118

eRVR+ T12PR48

140/160

eRVR+ T12PR48

140/160

eRVR+ T12PR24

149/162

eRVR+ T12PR24

149/162

4,5% (IC 95% = –2,1% à +11,1%)

4,5% (IC 95% = –2,1% à +11,1%)

9288

64

23

0

20

40

60

80

100

RV

S (

%)

RESPOND 2 : RVS en fonction de la réponse S8

AASLD 2010 – Bacon BR., États-Unis, Abstract 216 actualisé

7 8 64 29 74 307 65 74 72 84 70_ _ _ _ _ _

100

86 88

12

40 43

0

20

40

60

80

100

RV

S (

%)ARN VHC indétectable S8ARN VHC détectable S8

PR 48 BOC RGT BOC/PR48

46 % des patients du bras BOC/RGT sont éligibles pour un traitement de 36 semaines

IL-28B CC polymorphism is a strong predictor of TW8 response*

8982

52 51

0

20

40

60

80

100%

Pa

tien

ts w

ith

u

nd

ete

cta

ble

HC

V-R

NA

by

T

W8

CC

CT + TT

SPRINT-2 RESPOND-2

*Decision point for short vs. long treatment duration with RGT

4150

80156

118132

158304

ITT T12PR24* T12PR48*

F0 - F2F3 - F4

75%

95%87%

63%

82%88%

0

20

40

60

80

100

294/391 94/149 118/124 31/38 111/127 29/33

RVS

%ILLUMINATE : RVS en fonction du stade de fibrose

*eRVR+ (ARN VHC <25UI/ml à S4 et S12 Sherman KE, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):401A

BOC TGR BOC/PR48

9/12 12/13 4/8 7/12

75

50

92

58

ARN VHC indétectable S8 ARN VHC détectable S8

SPRINT-2 : RVS en fonction de la réponse à S8 chez malades F3-F4

0

20

40

60

80

100

RVS

(%)

9/12 12/13 4/8 7/129/12 12/13 4/8 7/12

Bruno S, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl.):S4

23

13

33 33

66

44

12

28

68 68

1016

0

20

40

60

80

100

SVRF0/1/2

SVRF3/4

RelapseF0/1/2

RelapseF3/4

% o

f P

atie

nts

PR48 BOC RGT BOC/PR48

N=61 N=117 N=119 N=15 N=32 N=31 N=21 N=87 N=90 N=3 N=18

N=25

Respond-2 : RVS en fonction de la fibrose

PR48PR48 BOC RGTBOC RGT BOC/PR48BOC/PR48

2323

66666868

1313

4444

6868

3333

1212 1010

23232828

1616

RVS (F0-2) RVS (F0-2) RVS (F3/4)RVS (F3/4) Rechute F0-2Rechute F0-2 Rechute F3/4Rechute F3/400

2020

4040

6060

8080

100100

Bruno et al – EASL 2011Bruno et al – EASL 2011

00

2020

4040

6060

8080

100100

cirrhosecirrhose pas de cirrhosepas de cirrhose

PRPR BOC RGTBOC RGT BOC PR48BOC PR48

1010

00

3535

7777

2424

6464 6666

%%

N =N = 1717 2222 6666 132132 12812800 1010 1919

00

4040

1111

RVSRVS RechuteRechute

3333

1212 1212

RVSRVS RechuteRechute

2424 9595 9696

Respond-2 : RVS en fonction de la cirrhose

Les facteurs per-thérapeutiques

• La eRVR (réponse virologique rapide étendue) est

associée à une forte probabilité de réponse (80-90%) et

autorise un traitement court de 24 semaines chez les naïfs.

• En cas de fibrose extensive ou de cirrhose un traitement

long de 48 semaines pourrait limiter le risque de rechute

• Chez les malades en échec F3F4 traités par bocéprévir, un

traitement de 48 semaines même en cas de eRVR parait

apporter un bénéfice

Les facteurs d’arrêt (stopping rule)

• Non testés car correspondent aux facteurs d’arrêt des

études :

• Sprint-2 : ARN détectable à S24

• Advance : ARN > 1000 UI/ml à S4

• RESPOND-2 : ARN détectable à S12

• Realize : ARN > 100 UI/ml à S4

•Possibilité réponse si au dessus des seuils ? Non évalué

Les FPR influencent la stratégie thérapeutique

Pré …………… Per-thérapeutique

Traitement ? Modification thérapeutique ?

Bi ou tri-thérapie ? Durée ?

Identiques en trithérapie mais leur poids est plus limité