PAGE 828 • LA REVUE PRESCRIRE NOVEMBRE 2007/TOME 27 N° 289

Vigilance 28es journées de pharmacovigilance

● De nombreuses interactions médi-camenteuses graves et évitables.

Le Centre régional de pharmacovigi-lance (CRPV) de Toulouse a analysé lesnotifications d’effets indésirables liés àune interaction médicamenteuse avec unmédicament anticholinestérasique de lamaladie d’Alzheimer (donépézil, rivastig-mine ou galantamine), enregistrées dansla base française de pharmacovigilancejusqu’au 31 mars 2006 (1).

88 des 1 058 notifications d’effets indé-sirables concernaient des troublesgraves et dus à une interaction médica-menteuse, dont 7 décès, principalementde cause cardiovasculaire.

Les médicaments bradycardisants(bêtabloquants, digoxine, amiodarone) ontreprésenté 205 observations (1). Ils aug-mentent le risque de bradycardie lié auxanticholinestérasiques (2).

Les médicaments atropiniques (neuro-leptiques phénothiaziniques, anti H1,antidépresseurs imipraminiques, antipar-kinsoniens) ont été cités dans 118 obser-vations (1). Ils s’opposent aux anticholi-nestérasiques qui ont des propriétéscholinergiques (2).

Les médicaments cholinergiques ont été

impliqués dans 11 observations (1). Leureffet s’ajoute à celui des anticholinestéra-siques qui ont des effets indésirables choli-nergiques : troubles digestifs, neurolo-giques, cardiovasculaires et urinaires (2).

Les inhibiteurs du cytochrome P450(paroxétine, fluoxétine, amiodarone, dil-tiazem, vérapamil) ont motivé 118 obser-vations : 98 avec le donépézil et 20 avecla galantamine. Un inducteur du cyto-chrome P450, la carbamazépine, a moti-vé 9 observations avec le donépézil. Ledonépézil et la galantamine sont métabo-lisés par les isoenzymes 3A4 et2D6 (1,2).

Anticholinestérasiques : interactions nombreuses et graves

En pratique, les effets indésirables desanticholinestérasiques, parfois difficiles àdistinguer des symptômes de la maladied’Alzheimer, sont parfois favorisés ouaggravés par une interaction.

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Extraits de la veille documentaire Prescrire.1- Tavassoli N et coll. “Drug interactions with cho-linesterase inhibitors : an analysis from the Frenchpharmacovigilance database” 28es journées depharmacovigilance, Toulouse : 11-13 avril 2007.Fundamental Clin Pharmacol 2007 ; 21 (suppl 1) : 67(abstract 331). Version complète : 19 pages.2- Prescrire Rédaction “Maladie d’Alzheimer : gareaux interactions avec les anticholinestérasiques”Rev Prescrire 2006 ; 26 (269) : 111-115.

● Des effets indésirables cardiovascu-laires et neurologiques parfois graves,voire mortels.

Le Centre régional de pharmacovigilan-ce de Caen a recensé dans la base fran-çaise de pharmacovigilance les effetsindésirables enregistrés par les 4 centresdu Nord-Ouest de la France, avec les anti-cholinestérasiques : donépézil, galanta-mine, rivastigmine et avec un inhibiteurdes récepteurs NMDA, la mémantine, uti-lisée dans la maladie d’Alzheimer sansêtre un anticholinestérasique (1).

71 notifications ont été dénombrées. 41cas concernaient le donépézil, 16 la riva-stigmine, 8 la galantamine, 6 la mémanti-ne. L’âge moyen des patients était de 79

ans (62 ans à 93 ans). Un tiers des effetsindésirables étaient des troubles cardio-vasculaires et un autre tiers des troublesneurologiques. 62 % des effets indési-rables étaient graves. 2 patients ont gardédes séquelles et 3 patients sont mortsdont 2 en conséquence de l’effet indési-rable (aggravation d’un spasme bron-chique et troubles du rythme graves).

Dans 21 % des cas, l’effet indésirableest survenu peu après le début du traite-ment (6 observations) ou après une aug-mentation des doses (9 observations).Une interaction médicamenteuse estévoquée dans 9 cas.

En pratique, ces données du Nord-Ouest de la France convergent avec cellesque le CRPV d’Angers avait présentées

Anti-Alzheimer : des effets indésirables graves souvent mortels (suite)

en 2006 : le bénéfice de ces traitementsest souvent trop modeste pour courir lerisque de tels effets indésirables (2,3).

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Extraits de la veille documentaire Prescrire.1- de la Gastine B et coll. “Assessment of adversedrug events with Alzheimer’s disease medications :information about notifications addressed to Phar-macovigilance Centres from the North West ofFrance” 28es journées de pharmacovigilance, Tou-louse : 11-13 avril 2007. Fundamental Clin Pharma-col 2007 ; 21 (suppl 1) : 70 (abstract 345). Versioncomplète : 1 page.2- Prescrire Rédaction “Anti-Alzheimer : des effetsindésirables graves souvent mortels” Rev Prescrire2006 ; 26 (276) : 668.3- Prescrire Rédaction “Maladie d’Alzheimer : gareaux interactions avec les anticholinestérasiques”Rev Prescrire 2006 ; 26 (269) : 111-115.

DCI France Belgique Suisse

amiodarone CORDARONE° ou autre CORDARONE° ou autre CORDARONE° ou autre

carbamazépine TEGRETOL° ou autre TEGRETOL° ou autre TEGRETOL° ou autre

digoxine DIGOXINE NATIVELLE° ou autre LANOXIN° ou autre DIGOXINE SANDOZ° ou autre

diltiazem TILDIEM° ou autre TILDIEM° ou autre DILZEM° ou autre

donépézil ARICEPT° ARICEPT° ARICEPT°

fluoxétine PROZAC° ou autre PROZAC° ou autre FLUCTINE° ou autre

galantamine REMINYL° REMINYL° REMINYL°

mémantine EBIXA° EBIXA° EBIXA°, AXURA°

paroxétine DEROXAT° ou autre AROPAX°, SEROXAT° ou autre DEROXAT° ou autre

rivastigmine EXELON° EXELON° EXELON°

vérapamil ISOPTINE° ou autre ISOPTINE° ou autre ISOPTIN° ou autre

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