Upload
folquet-vignon
View
105
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
Fluoroquinolones dans les pneumopathies aiguës communautaires en réanimation:
Avantages et Inconvénients
Vincent GILLESDESC Réanimation médicale
07 au 12 février 2011
Pneumopathie aiguë communautaire
Infection du parenchyme pulmonaire Evolution aiguë Acquise en extra-hospitalier ou à
l’hôpital (<48h) 4.7 à 11.6/1000 hab. en France 6e cause de mortalié et 1ère cause de
mortalité pour les causes infectieuses:- <1% en ambulatoire- 10% prise en charge en réanimation- 30 à 50% de mortalité en réanimation
Diagnostic
Clinique:- Dyspnée (70%)- Toux (66%), expectoration - Douleur thoracique (34%)- Fièvre (63%), AEG- Troubles neurologiques, myalgies
Radiologique:- Opacité(s) alvéolaire(s) systématisée(s) - Aspect pseudotumoral, syndrôme interstitiel - Pathologies sous-jacentes et complications
Critères de gravité
Hospitalisation - Atteinte des fonctions supérieures - Atteinte des fonctions vitales (PAS<90mmHg, FC>120/min, FR>30/min)- T°<35°C ou > 40°C- Néoplasie- Inhalation ou obstacle VA- Contexte
Recherche facteurs de risques de mortalité et âge
Hospitalisation en réanimation 1 critère majeur:
- FR>30/min- PaO2/FiO2<250- PAC bilatérale ou multilobaire- PAS <90 mmHg - PAD <60 mmHg
Ou 2 critères mineurs:- Indication de ventilation mécanique - Images radiologiques > 50% du parenchyme- Amines > 4h - Diurèse < 20 ml/h
American Thoracic society Score de Fine
Niederman MS, Mandell LA, Anzueto A, Bass JB, Broughton WA, Campbell GD, et al. Guidelines for the Management of Adults with community aquired Pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163:1730-150
Révision de la Ive conférence de consensus en thérapeutique anti-infectieuse de la Sociétéde pathologie infectieuse de Langue française (SPILF) Med Mal Infect 2000;30:566-80
Ecologie bactérienne
Streptococcus pneumoniae (33%) BGN: E. COLI, Klebsiellae pneumoniae
(17%) BGN: Psudomonas aeruginosa (DDB ou
BPCO) Staphylococcus (10%) Haemophilus influenzae (9%) Legionella pneumoniae (9%) Atypiques (Mycoplasma pn., Chlamydia sp.,
Coxiella b.) (6%) Virus (3.6%)
Epidémiologie en Europe
Ecologie bactérienne
ORIENTATION ETIOLOGIQUEEtude prospective de 395 patientsCorrélation entre étiologie microbiologique et:
Terrain : Age < 60ans : mycoplasme (OR 5,4), virus (OR
2,3) Sans comorbidité : virus ou germes atypiques
(OR 1,9) Tabac : legionella (OR3,2),C.pneumoniae (OR
5,6) Comorbidités :
OH, insuff. hépatique : Pneumocoque (OR 3,9) Insuff. Respiratoire : BGN dont pyo (OR 3,1)
Sévérité : pneumocoque (OR2,5),BGN (OR 2,5) Critères cliniques et paracliniques : aucune
orientation microbiologique
Référentiels
Diagnostic Evaluation de la gravité et prise en
charge en milieu adapté Prélèvements multiples sans
retarder l’antibiothérapie
PAC sévères: Bi-antibiothérapie
PAC graves: Recommandations
Les Fluoroquinolones
Pharmacocinétique
Bonne biodisponibilité orale (relai per os)
Elimination:- Urinaire: Ofloxacine, Lévofloxacine- Urinaire et hépatique: Ciprofloxacine, Moxifloxacine
Demie-vie- Ofloxacine/Ciprofloxacine: 7h- Lévofloxacine: 4 à 8h - Moxifloxacine: 12h
Intérêt d’un relai entéral…
Pharmacocinétique
Concentration-dépendant
Pharmacocinétique / dynamique
Spectre antibactérien
Fluoroquinolones dans les PAC: Pourquoi?
Nécessité d’une antibiothérapie probabiliste
Nécessité de couvrir les extra-cellulaires ET intra-cellulaires
Couvrir le pneumocoque: Interêt des FQAP (PSDP)
Diffusion intra-cellulaire Diffusion dans le fil alvéolaire et la
muqueuse bronchique
Quelle Fluoroquinolone?
Ofloxacine (Oflocet®): intracellulaires, haemophilus et entérobactéries
Ciprofloxacine (Ciflox®): si suspicion de pseudomonas aeruginosa
Lévofloxacine (Tavanic®): PSDP
Effets indésirables et Iatrogénie
Troubles digestifs- diarrhées 6.2%- nausées 3.1%- vomissements 1.6%
Troubles cutanés (0.5 à 2%)- Rash, prurit- Photosensibilisation
Troubles neurologiques- céphalées 1.1%- vertiges 0.9%
Thomas et al., Antimicrobs agents chemoter 1998
Effets indésirables et Iatrogénie
Troubles hépato-biliaires:- élévation des transaminases (2%), GGT…- hépatite fulminante
Troubles hématologiques:
- leucopénie et/ou éosinophilie (0.2 à 3%)
Toxicité rénale (rare):- hématurie, néphrite interstitielle, insuffisance rénale
Pharmacocinétique/dynamique: - Ajustement posologique si Clcr<50ml/min - FQ moins actives en cas d’acidose
Thomas et al., Antimicrobs agents chemoter 1998
Effets indésirables et Iatrogénie
Troubles du rythme/de la conduction:- allongement du QT - torsades de pointe (Lévofloxacine)
Tendinopathies et troubles musculo-squelettiques :- physiopathologie inconnue- fréquence de 0.9 à 14% selon les séries- Péflacine® mais effet de classe- dès 7 jours de traitement
Contre-Indication
En général:- hypersensibilité
- antécédent de tendinopathie sous FQ- allaitement
Lévofloxacine - Tavanic®:- épilepsie
- déficit en G6PD
Résistances
Accumulation progressive de mécanismes de résistance
Prescriptions répétées
Christine C. Sanders Clinical Infectious Diseases 2001Christine C. Sanders Clinical Infectious Diseases 2001
Résistances
Mutations ponctuelles chromosomiques dans les cibles de l’antibiotique (gyrase gyrA et gyrB – topoisomérase IV) avec diminution de la perméabilité de la bactérie et efflux actif
Mécanisme d’efflux (régulation positive des pompes à efflux natives) (pmrA)
Mécanisme de résistance plasmidique (bas niveau de résistance à transmission horizontale)
ACCUMULATION DE PLUSIEURS MUTATIONS: SENSIBILITE INTERMEDIAIRE OU RESISTANCE
Résistances
Effet de classe:
- excès de prescription depuis les années 80- impact des FQ sur la flore commensale et sélection de mutants résistants (pathogénie par translocation ou transmission aux souches pathogènes)- transmission inter-individuelle de résistance
Streptocoques (flore orale): Réservoir de PSDP
Résistances par germes: Entérobactéries
E. COLI (FQ-R): 25% en Espagne, 45% à Hong Kong
Etude prospective multi-centrique 1042 adultes – bactériémies à E. COLI – 15 CH français*:- FQ-R: 18% (nosocomial)- FQ-R: 10% (communautaire)
Souches (E. Coli) responsables de septicémies*:- Ciprofloxacine-R: 4% en 1996- Ciprofloxacine: 12% en 2007
*Observatoire national de l’épidémiologie et de la résistance bactérienne aux antibiotiques (ONERBA, 2005)
Résistances par germes: Entérobactéries
Co-résistance aux β-lactamines:- 97% des E. COLI Amox-S sont Ciprofloxacine-S- 76% des E. COLI Amox-I ou -R sont Ciprofloxacine-S
Entérobactéries BLSE:- E. COLI (BLSE): Ciprofloxacine-S 28% en 2008 contre 40% en 2001
Résistance au pneumocoque
Faible niveau de résistance des FQ de 3e génération (Lévofloxacine-Tavanic®)
- France 2.3%
- Monde 1 à 7%- Hong Kong >17%
Résistance au Staphylocoque
SASM: Résistance aux FQ < 5% SARM: Résistance aux FQ 91%
- Les FQ ne sont pas une alternative aux β-lactamines
Consommation de FQ: Facteur indépendant d’acquisition du SARM
ONERBA, 2008
Résistance au Pseudomonas aeruginosa
Bactériémies à pyocyanique: - Ciprofloxacine-R 22 à 35% des cas
- Plus de 30% (tous prélèvement confondus)
Pas d’indication des fluoroquinolones dans les PAC avec suspicion de Pseudomonas
Legionella pneumophila
Très rares cas in vivo
AU TOTAL
Bi-antibiothérapie permettant de rattraper le PSDP et couvrant les intra-cellulaires
Instauration rapide à posologie adaptée
Relai per os (biodisponibilité)
Problème des résistances (prescriptions antérieures)
Références - Bibliographie
- Ann Fr Anesth Réanim 1999:18: 1054-60- SFAR Antibiothérapie probabiliste des états septiques graves – Conférence d’experts, 2004- Annales françaises d’Anesthésie et de Réanimation 28 (2009) 171-180- Charbonneau P, Daubin C, Du Cheyron D, Ramakers M. Relai per os des antibiotiques en réanimation. Quand? Comment? Reanimation 2005;14:276-80- Resistance to fluoroquinolones in 2010: What are the consequences for prescriptions in intensive care units? Reanimation (2010) 19, 347-353- De Lastour V, Chau F, Tubach F, Pasquet B, Ruppé E, Fantin B. Risk factor of fluoroquinolone-resistant bacteria differ among commensal flora from patients at at admission. ICAAC; 2008- Observatoire national de l’épidémiologie et de la résistance bactérienne aux antibiotiques (ONERBA, 2005)
Merci de votre attention
Fluoroquinolones dans les pneumopathies aiguës communautaires en réanimation:
Avantages et Inconvénients
Vincent GILLESDESC Réanimation médicale
07 au 12 février 2011