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LE SYNDROME DE WIEDEMANN BECKWITH
A. DelahayeLaboratoire de Cytogénétique du Pr Benzacken
DESC de cytogénétique – décembre 2012
• Grande variabilité de la présentation clinique
• Prévalence estimée à 1/37000
• M=F (sauf pour les grossesse monozygotes où il y a un excès de filles)
Clinique2
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
Signes majeurs
� Macrosomie, gigantisme� taille finale normale
� Parfois avance d’âge osseux
� Macroglossia
� Défaut de fermeture de la paroi abdominale : � omphalocèle
� hernie ombilicale
Weksberg et al, EJHG 2010
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DESC décembre 2012 - A. Delahaye
Signes majeurs
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
4
� Macrosomie, gigantisme
� Macroglossia
� Défaut de fermeture de la paroi abdominale
� Hémihypertrophie
http://nodba.ir/dr.nili.kodak/50021-4--cesec2.htm
Signes majeurs
� Organomégalie : foie, reins, surénales, pancréas
� Cytomégalie cortico-surénale diffuse et bilatérale
� Tumeur embryonnaire dans l’enfance� Tumeur de Wilms ou néphroblastome
� Hépatoblastome…
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DESC décembre 2012 - A. Delahaye
Hyperplasie surrénalienne
Néphroblastome du rein droit
Signes majeurs
� Indentations des lobes des oreilles et/ou fistules de face postérieure de l’hélix
http://atlasgeneticsoncology.org
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http://php.med.unsw.edu.auhttp://static.144.230.4.46.clients.your-server.de
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
Signes majeurs
� Macrosomie, gigantisme
� Macroglossia
� Défaut de fermeture de la paroi abdominale
� Hémihypertrophie
� Organomégalie
� Cytomégalie cortico-surénale diffuse et bilatérale
� Tumeur embryonnaire dans l’enfance
� Indentations des lobes des oreilles et/ou fistules de face postérieure de l’hélix
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DESC décembre 2012 - A. Delahaye
Signes mineurs
� hydramnios, placentomégalie, prématurité
� hypoglycémies néonatales
� angiome plan en flammèche
� malformation cardiaque
� visage caractéristique
� avance d’âge osseux
� diastasis recti
http://atlasgeneticsoncology.org
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DESC décembre 2012 - A. Delahaye
• Hétérogénéité des étiologies moléculaires
• Région 11p15.5
• Sporadique dans 85%
• Familial dans 15%
Epigénétique/génétique9
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
Altération de la région 11p15.5
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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� La région 11p15.5 est soumise à l’empreinte parentale
La région 11p15.5
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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� 2 centres d’empreinte (Imprinting Center) :
� IC1 régule :
� IGF2 est un facteur de croissance embryonnaire
� H19 code pour un ARN non traduit ayant probablement un rôle suppresseur de tumeur
11pter11cen
La région 11p15
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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� 2 centres d’empreinte (Imprinting Center) :
� IC2 régule :
� CDKN1C (Cyclin Dependant Kinase Inhibitor 1C) code pour une protéine intervenant dans l’inhibition du cycle cellulaire
� KCNQ1 code pour un canal potassique voltage dépendant ayant
un rôle majeur dans la repolarisation des myocytes
11pter11cen
Weksberg et al, EJHG 2010
Disomie uniparentale paternelle
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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� Cette disomie survient toujours en post-zygotique et est donc en mosaïque
� sporadique
20%
Anomalie de l’empreinte en 11p15.5
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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Weksberg et al, EJHG 2010
5%
50%
Mutation de CDKN1C
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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� Mutation ponctuelle entrainant une perte de fonction du gène
� Sur l’allèle maternel
� Plus volontiers avec :
� fente palatine
� antécédent familial
�Malformations urogénitales
10%
Réarrangements chromosomiques
� 1% duplication paternelle
16
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2%
11pter11cen
Réarrangements chromosomiques
� 1% duplication paternelle
� 1% translocation équilibrée ou inversion maternelle
Mémoire de DESC de Sophie Kaltenbach, 2010
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DESC décembre 2012 - A. Delahaye
2%
Répartition des anomalies de la région 11p15.5
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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Syndrome de Wiedemann-Beckwith et PMA
� Augmentation de la fréquence de SWB avec la PMA
� FIV, ICSI…
� Augmentation uniquement de la déméthylation de IC2
� Risque X 3
� Evènement a priori lors de la culture de l’embryon ?
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DESC décembre 2012 - A. Delahaye
Syndrome de Wiedemann Beckwith et PMA
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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Weksberg et al, EJHG 2010
Corrélations génotype/phénotype
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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� les anomalies de la paroi abdominale sont plus fréquentes lorsque l’expression de CDKN1C est touchée (perte de méthylation de l’IC2 ou mutation ponctuelle de CDKN1C)
� dans les cas d’expression biallèlique d’IGF2 (hyperméthylation de IC1 ou DUP paternelle) :
� Le risque tumoral est plus élevé
� L’hémihypertrophie et la viscéromégalie sont plus fréquentes
Wiedemann Beckwith: surveillance tumorale22
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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DESC décembre 2012 - A. Delahaye
Merci pour votre attention24
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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A l’inverse dans le Syndrome de Silver Russell
DESC décembre 2012 - A. Delahaye
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Syndrome de Wiedemann-Beckwith: Signes d’appels anténataux
� Echographiques:
� Viscéromégalie:
reins, surrénales, rate
�Omphalocèle: habituellement de petite taille et de bon pronostic
�Macrosomie: présente tardivement, classiquement durant le troisième trimestre
� ATCD familial
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DESC décembre 2012 - A. Delahaye