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Revue du rhumatisme 81 (2014) 395–399

Disponible en ligne sur

ScienceDirectwww.sciencedirect.com

rticle original

rogression de l’athérosclérose chez les patients ayant un rhumatismesoriasique malgré un traitement par anti-TNF-alpha : étuderospective observationnelle de 2 ans�

oberta Ramondaa,∗,1, Massimo Puatob,1, Leonardo Punzia, Marcello Rattazzi c,arta Zanonb, Giulia Balbib, Augusta Ortolana, Paola Frallonardoa,

lisabetta Fagginb, Mario Plebanid, Martina Zaninottod,ariagrazia Lorenzina, Paolo Paulettoc, Andrea Doriaa

Unité de rhumatologie, service de médecine DIMED, université de Padoue, via Giustiniani 2, 35128 Padova, ItalieClinique médicale 4, université de Padoue, Padoue, ItalieMédecine 1, Ospedale Ca’ Foncello, Trévise, ItalieLaboratoire de médecine, université de Padoue, Padoue, Italie

i n f o a r t i c l e

istorique de l’article :ccepté le 13 fevrier 2014isponible sur Internet le 23 juin 2014

ots clés :humatisme psoriasiquethéroscléroseumor necrosis factor-�chographie de la carotideilatation par le flux (FMB)paisseur intima-média

r é s u m é

Objectifs. – Évaluer la progression de l’athérosclérose infra-clinique chez les patients ayant un rhumatismepsoriasique (RP) traités avec un agent anti-tumor necrosis factor (TNF-�).Méthode. – Trente-deux patients ayant un RP répondant aux critères Caspar et participant à l’unité derhumatologie du centre médical de l’université de Padoue furent enrôlés dans une étude observationnelleprospective de 2 ans. En accord avec les recommandations ASAS/EULAR sur le traitement, furent prescritsdes agents biologiques (étanercept [n = 21] adalimumab [n = 6], infliximab [n = 5]). Les lipides sanguins,les marqueurs biologiques d’inflammation comprenant C-réactive protéine (CRP), interleukine 6 (IL-6),vessel endothelium growth factor (VEGF), ostéoprotégérine (OPG) et TNF-� ainsi que le Disease ActivityScore 28 calculé avec la CRP (DAS 28 -CRP) furent évalués à l’inclusion et après 2 ans de traitement.Une mesure échographique en mode B bilatérale des carotides (épaisseur intima-média moyenne [EIMmoyenne], la moyenne de l’EIM maxima [M-Max] de chaque segment de l’artère carotide [primitive,bulbe, artère carotide interne]) ainsi que la dilatation par le flux post occlusion (flow mediated dilatation[FMD]) de l’artère brachiale furent aussi évaluées à l’inclusion et après 2 ans.Résultats. – Malgré une amélioration du score DAS 28-CRP (p < 0,0005) et une diminution du cholestérolLDL (p = 0,013) et des triglycérides (p = 0,036), il y eut une progression significative à la fois de l’EIM

moyenne (p = 0,005) et de la M-Max (p = 0,0005). En outre, aucune récupération de la FMD ne fut observéeaprès 2 ans de traitement anti-TNF-�. Les taux de TNF-� sériques furent élevés (p = 0,003) et les valeursde l’OPG furent diminuées (p = 0,011) à la fin du suivi par rapport aux valeurs de l’inclusion.Conclusion. – Malgré l’amélioration de l’état clinique, un remodelage artériel a été observé chez les patientsayant un RP traités par agent anti-TNF-� pendant 2 ans.

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© 2014 Société Fr

DOI de l’article original : http://dx.doi.org/10.1016/j.jbspin.2014.02.005.� Ne pas utiliser, pour citation, la référence franc aise de cet article, mais la réfé-ence anglaise de Joint Bone Spine avec le DOI ci-dessus.∗ Auteur correspondant.

Adresse e-mail : roberta.ramonda@unipd.it (R. Ramonda).1 R. Ramonda et M. Puato ont également contribué à cette étude.

http://dx.doi.org/10.1016/j.rhum.2014.02.007169-8330/© 2014 Société Franc aise de Rhumatologie. Publié par Elsevier Masson SAS. T

se de Rhumatologie. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

1. Introduction

Le rhumatisme psoriasique (RP) est défini comme une arthriteinflammatoire axiale et/ou périphérique associée à un psoriasis.Comme l’implique le terme « maladie psoriasique », l’éventail cli-nique des manifestations de la maladie chez ces patients est plutôtlarge et inclut fréquemment des comorbidités. Selon Salaffi et al.

plus de la moitié des patients étudiés rapportent au moins unecomorbidité [1]. Et parmi ces dernières, l’hypertension artérielle(28,5 %), l’hyperlipidémie (27,8 %), le diabète sucré type 2 (11,8 %),les cardiopathies ischémiques (7,3 %), la maladie cérébrovasculaire

ous droits réservés.

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États-Unis). L’anticorps monoclonal de souris anti-OPG humaine

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3,1 %) et l’artériopathie périphérique (2,9 %) sont connus commeyant une forte prévalence chez les patients ayant un rhuma-isme psoriasique en comparaison avec les sujets sains [2]. Toutomme dans d’autres maladies rhumatismales [3,4], des publica-ions récentes suggèrent que les patients ayant un RP ont un risqueardiovasculaire plus important (CV) [5] attribué principalement à’athérosclérose.

L’athérosclérose peut être considérée comme une affectionhronique inflammatoire de la paroi des vaisseaux : le processusnflammatoire joue un effet un rôle essentiel dans la physiopa-hologie des stades de l’athérosclérose, y compris la formation de’athérome, la dysfonction endothéliale et les événements throm-oemboliques de la phase terminale. Les enthésites/synovites et

’athérosclérose dans le RP ont probablement une médiation pares voies communes impliquant un déséquilibre des sécrétions deytokines pro-inflammatoires. Les cytokines pro inflammatoires,otamment le tumor necrosis factor alpha (TNF-�) et l’interleukineIL)-1� peuvent activer les macrophages qui, à leur tour, peuventxercer une activité cytotoxique sur les cellules endothéliales6]. La dysfonction endothéliale, une caractéristique précoce dans’athérogenése [7] peut être un facteur particulièrement détermi-ant de la progression de l’athérosclérose dans le RP. En fait, lesytokines pro-inflammatoires induisent des manifestations inflam-atoires, comme cela a été démontré [8] et aussi activent les voies

mmunitaires conduisant aux manifestations inflammatoires du RP9].

Gonzalez-Juanatey et al. ont constaté que la dilatation par fluxflow mediated dilatation [FMD]), un marqueur de la dysfonctionndothéliale [10] était significativement atteinte chez 50 patientsyant un RP sans facteur de risque CV ou maladie CV cliniquementvidente, en comparaison avec les sujets sains [11]. Le processusnflammatoire du RP peut agir indépendamment ou en synergievec les facteurs de risque CV conventionnels, y compris, le toure taille, le tabagisme et l’obésité en accélérant l’athérosclérose12,13]. Comme le TNF–� semble jouer un rôle majeur dans la phy-iopathologie du RP [10], la thérapie anti-TNF s’est affirmée commen traitement très efficace [14]. En effet, selon les recommanda-ions récentes de l’European League against Rheumatism (EULAR)es anti-TNF-� doivent être utilisés chez les patients ayant un RP quie répondent pas ou qui sont intolérants aux médicaments conven-ionnels [15,16]. Parmi les anti-TNF approuvés actuellement poure traitement du RP, l’étanercept, l’adalimumab et l’infliximab sontes plus largement prescrits. Les traitements du RP ont pour objectif’arrêter ou de retarder la progression de la maladie et/ou parvenir

la rémission clinique en prévenant les comorbidités, y compris lesaladies CV. Jusqu’à ce jour, aucune découverte concluante n’a été

ubliée concernant l’influence des agents anti-TNF sur les risquesV et l’athérosclérose. Le but de cette étude était d’évaluer les effets’un programme de traitement de deux ans avec des anti-TNF-� sur

e remodelage vasculaire, l’inflammation et l’activité de la maladiehez les patients ayant un RP sans maladie CV manifeste.

. Méthodes

.1. Groupes d’étude et critères d’inclusion/exclusion

Trente-deux patients consécutifs ambulatoires (17 hommes)réquentant l’unité de rhumatologie du centre médical de’université de Padoue et remplissant les critères de la classifica-ion du rhumatisme psoriasique CASPAR [17], qui a établi qu’unraitement anti-TNF-� devrait être prescrit aux patients qui sont

ntolérants ou ont une réponse inadéquate au traitement de fondraditionnel, ont été inclus dans l’étude.

Vingt et un patients rec urent de l’étanercept (25 mg 2 fois paremaine), 6 de l’adalimumab (40 mg SC tous les 14 jours) et 5 de

atisme 81 (2014) 395–399

l’infliximab (5 mg/kg intraveineux en perfusion une fois par moispendant deux ans). Au cours du suivi, aucun patient ne rec ut d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à cause d’un possible effetsecondaire sur la pression artérielle (PA).

Les patients étaient exclus de l’étude s’ils présentaient uneinsuffisance rénale caractérisée par une filtration gloméru-laire < 60 ml/minute, un diabète sucré (la glycémie à jeun de tousles individus inclus dans cette étude devait être inférieure à110 mg/dL), une maladie coronarienne clinique préexistante avecdes antécédents d’angine de poitrine ou d’infarctus du myocardeou antécédents d’épisodes vasculaires cérébraux, d’accident isché-mique transitoire ou une artériopathie périphérique. Les patientsatteints d’un syndrome métabolique ou de troubles métaboliques(c’est-à-dire dyslipidémie isolée ou élévation de la glycémie à jeunsans remplir les critères du syndrome métabolique) et les fumeursfurent aussi exclus de l’étude.

L’étude fut approuvée par le comité local d’éthique de larecherche et réalisée en accord avec la déclaration d’Helsinki. Tousles participants recrutés fournirent un consentement éclairé, écrit.

Les patients étudiés furent surveillés en ce qui concerne lessignes d’activité de la maladie et la progression de l’athérosclérosedurant le programme de traitement pendant deux ans. Le scored’articulations douloureuses (NAD) et d’articulations gonflées(NAG), le Disease Activity Score calculé avec la C-réactive protéine(DAS28–CRP) et les valeurs de la CRP furent analysés à 0, 6, 12,18 et 24 mois. L’index Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC)ne fut pas utilisé comme l’un des paramètres car notre étude étaitcommencée avant que cette mesure soit validée.

L’extension de la progression de l’athéromatose infra-cliniquefut évaluée par examen échographique des carotides coupléesavec la fonction endothéliale par la FMD à l’inclusion (avant ledébut du traitement anti-TNF-�) et après deux ans de traitement.L’échographie des carotides et la FMD ne sont pas des méthodesinvasives, et analysent les propriétés structurelles et fonction-nelles de la paroi artérielle, paramètres qui peuvent être utiliséscomme marqueurs de l’athéromatose précoce et comme prédic-teurs de futurs infarctus du myocarde et d’accidents vasculairescérébraux. La FMD est, en particulier, l’un des tests de la fonctionendothéliale le plus largement utilisé, qui mesure la réponse vaso-motrice endothéliale pendant l’hyperémie réactionnelle [18,19].Tous les facteurs de risques traditionnels d’athérosclérose furentaussi évalués [12]. Les niveaux de pression artérielle systolique(PAS) et diastolique (PAD) furent déterminés et la moyenne detrois lectures consécutives prises à cinq minutes d’intervalle futenregistrée.

2.2. Marqueurs biologiques

Les échantillons de sang prélevés à jeun furent collectés àl’inclusion et à la fin de l’étude et stockés à 80 ◦C jusqu’à ce qu’ilsfussent analysés. Les lipides sériques (cholestérol total [CT], cho-lestérol LDL, cholestérol HDL, triglycérides, glycémie à jeun etCRP, interleukine [IL]-6, TNF-�, vascular endothelium growth factor[VGEF], ostéoprotégérine [OPG]) furent évalués. L’IL-6 et le TNF-�furent mesurés par dosage immunométrique en utilisant un Immu-nolite One Analyzer. La sensibilité analytique était respectivement1,7 et 2 pg/mL pour le TNF-� et l’IL-6. Le VEGF fut déterminée parEnzyme Linked Immuno Sorbent Assay (Elisa) (IBL International)avec une sensibilité analytique de 7,9 pg/mL. Les concentrationssériques d’OPG furent déterminées par le Duo Set Elisa Develop-ment System for Human OPG (R & D System, Minneapolis, MN,

était utilisé comme réactif de capture et un anticorps anti-OPGhumain de chèvre biotynilé polyclonal fut utilisé pour la détec-tion. Dans notre laboratoire, le coefficient de variation, comme entémoigne la duplication des mesures, était de 7,9 %.

rhumatisme 81 (2014) 395–399 397

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Tableau 1Données cliniques et biologiques de 32 rhumatismes psoriasiques traités par agentsanti-TNF-� à l’inclusion (avant le début du traitement) et après 2 ans de suivi.

Inclusion Suivi p

NAD 8,10 ± 5,56 2,09 ± 2,32 < 0,001NAG 3,85 ± 3,84 0,25 ± 0,72 < 0,001DAS28-CRP 4,16 ± 0,66 2,30 ± 0,82 < 0,0005PA systolique (mmHg) 133,9 ± 17,6 129,6 ± 25,1 nsPA diastolique (mmHg) 83,1 ± 10,4 82,1 ± 9,1 nsFréquence cardiaque (batt/min) 69,9 ± 9,1 68,1 ± 10,4 nsCholesterol total (mmol/L) 5,45 ± 1,08 5,10 ± 0,93 nsCholesterol LDL 3,48 ± 0,96 3,10 ± 0,87 0,013Cholesterol HDL (mmol/L) 1,33 ± 0,37 1,34 ± 0,43 nsTriglycerides (mmol/L) 1,47 ± 0,82 1,24 ± 0,59 0,036Glycémie (mmol/L) 5,12 ± 0,97 5,39 ± 0,83 0,024CRP (mg/L) 11,2 ± 9,2 2,9 ± 1,7 < 0,001IL-6 (pg/mL) 2,0

(2,0–4,3)2,2(2,0–2,9)

ns

TNF-� (pg/mL) 74,8(9,0–89,0)

109,0(58,0–143,0)

0,003

OPG (pg/mL) 1341(911–1599)

1219(908–1408)

0,011

VEGF (pg/mL) 296,4 ± 240,5 294,7 ± 269,8 nsEIM moyenne (mm) 0,75 ± 0,12 0,95 ± 0,39 < 0,0005M-Max (mm) 0,90 ± 0,23 1,08 ± 0,43 < 0,0005FMD (%) 5,8 ± 2,1 5,3 ± 1,6 nsFMD aj (%) 5,7 ± 1,8 5,2 ± 1,8 nsTN (%) 7,8 ± 3,4 7,8 ± 3,1 ns

Les données sont présentées en valeur moyenne ± écart-type ou médiane (EIQ). p :test t de Student pour échantillons appariés ou test de Wilcoxon ; ns : non significa-tif. RP : rhumatisme psoriasique ; NAD : nombre d’articulations douloureuses ; NAG :nombre d’articulations gonflées ; DAS28 : Disease Activity Score 28 ; PA : pressionartérielle ; glycémie : glycémie à jeun ; VS : vitesse de sédimentation ; CRP : C-réactive protéine ; IL-6 : interleukine-6 ; TNF-� : tumor necrosis factor alpha ; VEGF :vascular endothelial growth factor ; OPG : ostéoprotégérine sérique ; EIM : épaisseur

R. Ramonda et al. / Revue du

.3. Étude échographique

.3.1. Examen par échographie des artères carotidesL’examen échographique des carotides fut effectué sur un Aspen

dvanced Ultra Sound System Instrument (Acuson États-Unis)quipé d’une sonde linéaire (7–10 MHz). L’examen fut effectuéelon le Mannheim intima Media thickness (IMT) consensus critère18]. Tous les examens comprenant l’évaluation des deux artèresarotides furent effectués par le même opérateur (MZ) et furentéalisés dans une pièce faiblement éclairée, les patients se trou-ant confortablement étendu sur le dos. Une fois qu’une imageongitudinale optimum était obtenue, elle était stockée sur une cas-ette vidéo super VHS de ½ pouce. Les images furent analysées entilisant un enregistreur vidéo à haute résolution combinée avecn système d’analyse d’images par souris. L’EIM définie comme

a distance entre l’intima à partir de la lumière et l’interfaceédia-adventice fut mesurée à la fin de la diastole dans la paroi

loignée, des côtés droit et gauche de l’artère carotide primitive,ans le bulbe et dans l’artère carotide interne [20]. Ces mesurese l’EIM furent exprimées comme la moyenne cumulative de l’EIMoyenne et comme la moyenne cumulative de l’EIM maximum (M-ax) enregistrées sur chaque segment vasculaire. Pour éliminer

’interférence possible de l’élargissement de l’artère sur les mesurese l’EIM, le diamètre intraluminal de l’artère carotide primitive,

cm proximal par rapport à la dilatation du bulbe fut mesuré à lan de la diastole, en projection latérale. La reproductibilité de l’EIMans notre laboratoire pendant différents examens aboutissait àn coefficient de variation de respectivement 4,4 % et 9,6 % pour

’EIM moyenne et la M-Max. L’analyse de Bland-Altman confirmaa bonne reproductibilité des mesures.

.3.2. FMD des artères brachialesLa vasodilatation dépendante et indépendante de l’oxyde

’azote fut déterminée par une échographie en mode B de l’artèrerachiale du bras droit dans une section longitudinale, au-dessusu coude en utilisant une sonde linéaire de 7–10 MHz et un Aspendvanced Ultra Sound System standard (Acuson États-Unis). Unrassard était placé autour de l’avant-bras du patient juste sous

e coude et la sonde était tenue au même endroit tout le longe l’examen par une pince stéréotaxique pour s’assurer d’uneonne uniformité des images. Les mesures furent obtenues entilisant un système automatique spécifique pour numériser leiamètre de l’artère brachiale en temps réel en analysant les

mages échographiques en mode B [21]. La réponse endothélium-épendante fut évaluée comme une dilatation de l’artère brachiale

l’augmentation de la FMD. Après une minute d’acquisition pouresurer le diamètre de base, le brassard fut gonflé pendant

minutes à 250 mm Hg et ensuite dégonflé pour induire une hyper-mie réactionnelle. La dilatation endothéliale indépendante futbtenue en administrant une petite dose (25 �g) de trinitrineublinguale. Une pause de 10 minutes fut ensuite observée pourécupérer le diamètre initial après le dégonflage du brassard ou’administration de trinitrine. La FMD et la réponse à la trinitrineurent calculées comme le pourcentage d’augmentation maximaleu diamètre au-dessus du diamètre de base. La reproductibilité de

a FMD dans notre laboratoire aboutit à un coefficient de variationse 8,4 mm.

.4. Analyses statistiques

Toutes les données furent présentées comme moyenne

± écart-type) ou médiane (écart-interquartile). Les différencesntergroupes furent comparées par ANO(CO)VA et le test post hoc

cotés de Tukey pour les paramètres de distribution normale ouar le t- test de Student pour les mesures répétées. Les tests de

intima media ; M-Max : maximum EIM ; FMD : dilation par le flux ; FMD aj : valeursANO(CO)VA et statistiques ajustées selon âge, sexe, IMC, taux de cholestérol, pres-sion artérielle et diamètre de l’artère brachiale ; TN : trinitrine sublinguale.

Kruskal-Willis et de Mann-Whitney furent utilisés pour comparerles données de distribution non normale. Les corrélations univa-riées entre l’EIM, M-Max, FMD et les autres variables continues(âge, sexe, indice de masse corporelle [IMC], taux de cholestérol,PAS, PAD et diamètre de l’artère) furent évalués par le coefficientde corrélation de Pearson avec le test d’ajustement post hoc deBonferronni. Nous avons utilisé le pack PASW Statistics 18.

3. Résultats

À l’inclusion la moyenne d’âge de nos patients était de 51 ± 8 ans,IMC 26,4 ± 2, 9, DAS 28–CRP 4,2 ± 07 et la durée d’évolution12 ± 10 ans. Quatorze patients étaient traités par des corticoïdes(tous recevaient une dose ≤ 5 mg/j de prednisone ou équivalent, ladose moyenne était de 2,41 mg/j) ; seuls 2 patients continuèrent letraitement corticoïde à petite dose après le début des agents anti-TNF. Durant la période de deux ans de l’étude, le décompte desND (p < 0,001) et NG (p < 0,001) ainsi que du DAS 28-CRP, la CRP(p = 0,005) diminuèrent de fac on significative (Tableau 1). La PAS etla PAD ne varièrent pas durant la période d’étude. Les taux de CRP(p < 0,001) et d’OPG (p = 0,011) furent diminués de fac on significa-tive tandis que le taux de TNF-� augmenta (p = 0,0003) ; l’IL-6 et leVEGF ne furent pas modifiés (Tableau 1). Il y eut une diminution ducholestérol LDL (p = 0,013) et des triglycérides (p = 0,0136) et unelégère élévation de la glycémie (p = 0,024) (Tableau 1). Après deuxans de traitement anti-TNF-�, l’EIM moyenne et la M-Max furentplus élevées de fac on significative qu’à l’inclusion (p = 0,0005 pourles deux) tandis que la FMD n’était pas modifiée (Tableau 1, Fig. 1).

Les résultats furent encore significatifs après ajustement de l’âge,sexe, IMC, Ch. T, PAS, PAD et du diamètre de l’artère (ANOCOVA,p = 0,715). De plus, dans notre étude, l’âge des patients ayant un RPn’était pas corrélé avec la FMD enregistrée à la fois à l’inclusion et

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Fig. 1. EIM moyenne, maximum EIM et dilation par le flux à l’inclusion et au cours dusd

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matoid arthritis, ankylosing spondylitis, and psoriatic arthritis: a comparison

uivi. EIM : épaisseur Intima-Media ; M-Max : EIM maximum ; FMD : flow mediatedilation (dilatation par le flux) ; I : inclusion ; S : suivi.

la fin de l’étude. Il en est de même des variations de la FMD :e coefficient de corrélation entre l’âge et la FMD à l’inclusion :

= 0,184, p = 0,315 ; âge et FMD au suivi : r = 0,051, p = 0,781 ; âget variation de la FMD : r = 0,132, p = 0,471. À l’inclusion, il y avaitne corrélation entre l’IL-6 et la CRP (r = 0, 39, p = 0,01), l’IL-6 et leEGF (r = 0,35, p = 0,02) ; des corrélations furent aussi rencontréesntre OPG et EIM moyenne (r = 0,351, p = 0,06) et OPG et M-Maxr = 0,43, p = 0,02). Il n’y avait pas de différence entre les patientsraités avec des anticorps anti-TNF-� (n = 11) comparés à ceuxraités par blocage du récepteur (n = 21) (Tableau S1 ; voir le maté-iel supplémentaire associé à cet article en ligne). Il y avait plutôtne augmentation de la glycémie chez les patients traités par anti-orps anti-TNF-� (de 5,04 ± 0,92 à 5,76 ± 1,09 mmol/L, p = 0,0359),ais pas chez ceux traités par blocage du récepteur (de 5,15 ± 1,03 à

,23 ± 0,70 mmol/L, p = ns).

. Discussion

Comme indiqué par l’augmentation de l’IL-6, de la CRP et duEGF, nos patients atteints de RP avaient un phénotype pro-

nflammatoire à l’inclusion.Malgré l’efficacité du traitement par TNF-� et l’amélioration

es manifestations de la maladie, l’épaississement de l’artère caro-ide progressa (l’EIM progressa d’environ 0,008 mm par an ce quist approximativement quatre fois plus important que la progres-ion due à l’âge) et il y eut une récupération de la FMD aprèseux ans de traitement. L’hypothèse selon laquelle le traitementnti-TNF-� ne serait pas en mesure d’arrêter la progression de’athérosclérose peut être également confirmé par une étude trans-ersale récente d’Eder et al. montrant que, parmi les catégories deisque d’athérosclérose basée sur l’échographie, le pourcentage deatients traités par inhibiteur du TNF-� était plus élevé, de fac onignificative, dans les catégories à haut risque, en comparaison aveces catégories ayant un risque intermédiaire ou bas [22]. Certainsgents anti-TNF-� retardent la progression de l’athérosclérose danse RP et entraînent une amélioration de la M-Max [23], abaissent’EIM sur la carotide primitive et le bulbe carotidien [24]. D’autresuteurs n’ont pas trouvé de variations de l’EIM après traitement25].

L’absence de variations attendues de la valeur de la FMD dansotre étude peut être expliquée par la sensibilité limitée de laechnique d’échographie utilisée, qui est incapable de détecter desifférences subtiles de la réactivité vasculaire en raison du faibleombre de patients étudiés.

Comme décrit par ailleurs, notre étude a montré une amé-ioration du profil lipidique après traitement anti-TNF-� [26,27].uelques données indiquent que l’amélioration de la dyslipidé-ie [28] pourrait être liée à une bonne réponse thérapeutique

atisme 81 (2014) 395–399

[29]. En ce qui concerne le glucose, l’augmentation des glycémiesà jeun fut observée après traitement par blocage du récepteurdu TNF-� [30]. Comme cela a été rapporté dans la littérature, letaux du TNF-� circulant augmenta après traitement anti-TNF-�[31,32]. En considérant que le TNF-� est un des plus importantsmédiateurs de l’inflammation et de la dysfonction endothéliale[33] et que et que l’EIM moyenne et la M–Max sont corrélées auxtaux du TNF-� sérique de fac on significative [34], des niveaux éle-vés de TNF-� pourraient être responsables de la progression dudommage vasculaire dans le RP. En fait, l’évaluation du risque CVchez les patients ayant un RP semble être sous-estimée en utili-sant les scores de risque habituels ; ainsi d’autres facteurs doiventexpliquer la progression de l’athérosclérose malgré un traitementapproprié [35]. Le TNF-� circulant pourrait toutefois avoir un effetanti-inflammatoire paradoxal [36].

Bien qu’il est une corrélation entre le taux d’OPG et l’EIMmoyenne chez nos patients à l’inclusion, l’OPG diminua légèrementtout en restant encore un peu plus élevée que dans la populationnormale à la fin de l’étude. Bien que l’OPG sérique puisse agir,ainsi que cela a été démontré, comme facteur de risque indépen-dant de progression de l’athérosclérose carotidienne et de survenued’événements CV [37,38], il est possible que l’OPG joue un rôleimportant dans le remodelage vasculaire dans le RP [39]. Combinéeavec les autres marqueurs biologiques [40], l’OPG semble être unoutil utile pour le suivi du RP.

La principale limitation de notre étude est qu’il n’y avait pas degroupe contrôle de patients ayant un RP, recevant un traitement defond classique pour évaluer si les facteurs de risque et la progressionde l’athérosclérose infra clinique étaient différents chez les patientstraités par des médicaments biologiques vs non biologiques. Le DAS28–CRP de la PR a tendance à sous-estimer l’atteinte du pied fré-quente dans le RP, mais il est invraisemblable que cela ait pu altérerles résultats globaux de cette étude, de fac on significative.

En conclusion, notre étude confirme l’hypothèse selon laquelle,dans le RP, bien que les inhibiteurs du TNF-� soient capables desupprimer l’inflammation et de diminuer l’activité de la maladie,ils ne peuvent empêcher la progression de l’athérosclérose.

Déclaration d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en rela-tion avec cet article.

Remerciements

Les auteurs tiennent à remercier la Fondation biomédicale pourla recherche cardiovasculaire et la thérapie génique de Padoue,Italie, une institution à but non lucratif, pour le soutien finan-cier apporté à cette étude. Ce travail a également été soutenu parl’Université de Padoue (CPDA0837710/08 pour M. R.).

Annexe 1. Matériel complémentaire

Le matériel complémentaire (Tableau S1) accompagnant laversion en ligne de cet article est disponible sur http://www.sciencedirect.com et http://dx.doi.org/10.1016/j.rhum.2014.02.007.

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