Dkrivis acylmkthylkniques de bases hkt6rocycliques

I11 (’) NOUVEAU MODE D’OBTENTION

Par

A. VAN DORMAEL et Th. GHYS (Louvain)

SUMMARY. ~- Thr authors drscrilic thr action of oxiilyl-diacc.ioiic a n l l oxalyl-diaretnphrnonc o n 2-thioalkyl-cycloaninioniurrl salts. IJnerl)ecledly the acetyl- resp. benxoyl-metliylenic derivativcs nk the corresponding heterocyclic base are obtained in a one-step process.

En 1940, Kodnk (’) n d6crit l’hydrolyse ncide en dPrivCs ;icylmPthyl@niques (111) des composEs c1iacyli.s correspon- tlants (11) obtenus l)iIr l’action de fklic6tones sur dcs sels cycloammoniques portant un groupement thioi\lcoyle reaction- nel (I)

Dans le prCseiit travail nous avons Ptudi6 1‘;iction de 1 ’ 0 x 1 - lyl-diilcPtone et tle l’ox-alyl-diac~toph6none sur ces m&mes sels clyclonmmoniqiies ( I ) , en vile d’obtenir des dhrivPs tlincyl- oxnl;vl-dim~thyIi.niqiies (IV, R = CZI, et K = C,II5), et diins

(’) a) Prc,rnii.re cortiniursicaliort ; voir Bull. Soc. C l i i r t i . B e l g . , 57, 24 (19i8); 1 ) ) 1)wri lme communication ; \air Bul l . S O C . C h i u t . BPlg , 57, 364 (194Y).

(*) I i w A h , B . I,’., 898.698 (priorit6 U. S. A , , 8 novembre 19.10).

s94 A . VAN DORMARL ET TH. GHYS

I‘espoir tle Imnsformer ceux-ci en coinpos6s oxnlyl-dim6thyll- niques ( V 1 . Ces derniers d@rivCs constitueraient des produits de dBpart intdressiints da la synthkse de cyanines trim6thiniques doubles, prdsentant une liaison commune en positions r5 de leiirs chafnes m6thiniques.

R

La p r e n i i h de ces rPactions nous a conduits i un rbsu lh t inattendu. Nous avons en effet constat6 que l’avtion de I’oxalyl-diac6tone sur un sel cycloammonique i groupenlent thioalcoyle rhctionnel ( I ) , en milieu alcoolique et en prdsrnce de trifthyhmine, mkne directement a11 dhriv6 nc6tyl-rndtfiyh~- nique (111, u ) . Dnns la r6action de l‘oualS.I-dincdtof,lrPnc,lle nous avons is016 de m&me le d6rivP benzoyl-m@th~lbIiiclui’ (111, b) . Ce dernier est cependant iwxnnpagn6 d’un autre pro- duit de rCaction, ayant un point de fusion au deli de 300 degrCs, et dont nous n’avons pu d6terminer la nature. Par I’absence de ses dactions de condensation, il ne repond ni B la formule (IV, R = C,€I,), ni i la formule ( V ) , ni au dCrivE mCtIiyl6niqui. lion substit116 du N-mCtllyl-dihydro-2-3-benzothiazole.

Notre nouveau mode opkratoire de dBrivCs ilcylmdthyld- niques rappelle quelque peu la r6action que nous avons derrite antbrieurement (’“) entre les sels cycloammoniques (T) et les esters acylpyruviques, conduisant directement aux dCrivPs acylmCthylCniques (111).

Partie expgrimentale

1” Oxnlyl-dinc6tone

Claiscn ct Stglos (’) ont dfcrit la condensation de 1’aci.tonc n \ c ~ ’ I’oxalalr d’6tlijle en milieu 6thi.t-6 en prkscnce d’alcoolatc tic ~odir i i i ) . Nous avons pr6f6rf effectuer la r6action avcc du sodium mftirlliqiic

On ajoute gouttc ?I goutte un melange de 40,5 cm3 d’acettiirr e l ilc 34 cm3 d’oxalate d’6thyle 21 12 g de sodium mktalliqiie rlans 250 cm3

- - __

(a) I, C I A I S I ~ N et N. STYI.OS, Ber., 2i, 1142 (1R88).

D ~ R I V $ S ACYLMRTJIYLRNIQ~TS 595 d’6ther anhydrc, CII gardant la tcmpdraturc cntre 0 ct .5 tl(,grCs. Lo dur6c d’addition cst de 2 1./2 heures. On laissc reposer chirant 3 hcures 3 In temperature ordinaire. Apri.s addition de 300 cm3 d’ethcr, on rssorc Ic precipite form6 et le retlissout dans l’eau. On prdcipite l’oxalyl-tliacftone par l’acidc chlorhydrique 5 N. Fusion : 120-121 dcgres. Le rendcmcrit Ottcint 20 %.

2“ OxaIyl-diaebtophhone

Nous nvons egalement pprfectionn6 le mode operatoire dc Briimnie et Claisen (“) en operant de la facon suivante, en presence dc sodium mCtalliqiie.

On ajoute goutte h goutte un melange de 64,5 cm3 d’acCtophEnonc et de 34 cm3 d’oxalatc d’Cthyle ti 12 g de sodium m~tnlliqiic dans 250 cmS d’Cthrr absolu, en gardant la temperature entre 0 ct 5 degree. La durde d’addition est de 2 heims. On laisse reposer la massc de rdactioii durant. 2 heures A la tempdraturc ordiiiaire. On essore ensuitti le prkipit8 forin6 et Ic redissout daris I’eau. On prdcipite I’oxalyl-diacdtophenoiie par l’acide ocCtique 9 25 % r t la cristnllise du chloroforme. Fusion : 179-180 degrks. Le yendement atteint 78 %.

3“ 2-acBtylmBthyl~ne-3-mBthyl-2-3-dihydrohenzothiazole (1110)

3,l g de dimethylsulfate de 2-m1!thylmercaplo-hcnzothinzolc ( I , X- = CH,SO,-) et 2,55 g d’oxalgl-diacetone sont chauffes B rcflux dans 15 cm3 d’alcool ahsolu en prdsence de 1,4 cm3 de triEthylamirie. AprPs rcfroidissement, on verse la masse de rhaction sur dc la glace pilde. Le prFcipit6 form6 eat essord et sfchf. On cristallise de la pdtrolCin(>. Fusion 158-150 degrfs. I,c rcnd(wci i t atteiiit 58 %. Uii point do fusion mivte avcc lc dEriv6 ac~tyl-nidtliyleniqiie obtenu d’aprhs le procCdC d6crit ant& (6rieurcment ( I a ) ne donne pas dc ifkprcssion.

En effcrtuanl la condensation pr6cederile B la tempEratiire ordinnirr, durant 24 hcurcs, on isolc Egalement Ic dfrivd (IfIoj, mnis Ic rrridemcnl n’est que do 10 %. On constate donc que la dfsoxalylation a lieu meme B la temp6raturc ordinairc.

Enfin, en operant au sein de la pyridine, aux depcns de 1,5 g de dimdthylsulhte de Z-m6thylmcrcnpto-hcnzothiazole ( I , X- = CH,SO,-) r t de 0,85 g d’oxalyl-diacPtone, dans 10 cm3 tlr pyridinc, durant 30 minute,s B 1’6hullition, on isolc Ic dbrivd acEtyl-rn~thyl~nirlue (1110) avcc un rendemerit de 32 %.

4” 2-benzoylmCthyl~ne-3-m8thyl-2-3-dihydrobenzothiazole ( 111 b )

1,6 g dc dimBthylsiilfatc dc 2-1nCthylmercapto-~ienznthiazole ( I , 1- -= CH,SO,-) rt 1.6 g tl’oxalyl-diac8t.ophi.noric soiit chauffes B reflux (Inns 10 r m 3 clc pyridiiie en presence dc 0,7 cm3 de tridthylaniine durarit 10 niiniitw. Apri3s refroidissement, on verse la m a w dc reaction dans i‘eau glarCe. Aprhs crislallisation de la pCtrolEine du prdcipite sdch6, on obtient Ic d i r i \ 6 hcnzoyl-mCthylCnique (IIIb), fusion : 175-1 7G C1cgi.Es. I,e rendenlent est tie 68 %.

Un point dc Iiision mixte avec Ie derive bcnznyl-mi.thyleiiique deerit dans unc publication antfrieurc ( l a ) 11c donne pas de ddpression.

(“) E. R R ~ M M E et Id. CLAISEN, Ber., 21, 1134 (1888).

596 4 . VAN DORMAEL ET T H . GHSS

Eli rriuplayant dans In condensation pr6cddentc~ In p y r i t l i i i ( ~ par 15 c1n3 d’alcool, nous avons ohtenu aprPs rcfroidiswnitbii t I I I I pioduit dont Ic point de fusion t s t situh au dcl i tle 300 degres, apr& tine rris- tallisation dc la pyridine et une cristallisation d ’ u n m6langc tle nitro- benzene et de p6trolBiric (&. 140-160’). La nnturc dc ce prodtiit w m i i -

dnire n’a pas encore Btd d6terminbe.

Clirmisclie Rescarclt laboraforitr dcr N . V . Plioto-Prodilcten Gevacrf,

hl o rt sel- A nt w P rperi .

Conitnurtiqud il lcr Socie‘td chimique de R i ~ l g i q r c e , le 31 ctotil 1950.