18 // REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - MAI 2013 - N°452

Le laboratoire Vertex Pharmaceu-

ticals (Cambridge, USA) a annoncé

l’obtention de l’agrément au Cana-

da de Kalydeco® (ivacaftor), pre-

mier traitement d’une des formes

génétiques connues de la muco-

viscidose (cystic fibrosis), due à la

mutation G551D sur le gène CFTR.

L’ivacaftor, présenté comme le premier traitement de la cause de cette forme de mucoviscidose, résulte, selon Vertex, de la découverte par des chercheurs canadiens et américains, en 1989, du gène impliqué dans la mucoviscidose. Le nouveau traitement, présenté comme un potentiateur du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), peut être prescrit à partir de l’âge de 6 ans.Cette molécule administrée per os est conçue pour rétablir le fonctionnement perturbé de la protéine CFTR sur les cel-lules de l’épithélium bronchique. L’objectif du traitement est d’obtenir une hydrata-tion optimale pour permettre la circula-tion du mucus qui encombre les voies aériennes, l’hydratation insuffisante du mucus étant responsable des surinfec-tions bronchiques qui détruisent progres-sivement l’appareil respiratoire.Kalydeco® (comprimés de 150 mg) a été approuvé par la FDA en janvier 2012 et par l’Agence européenne des médica-ments (EMA) en juillet. La mucovisci-dose à mutation G551D est une maladie

rare. À titre d’exemple, on estime qu’au Canada 100 sujets sont porteurs de cette mutation. La mutation la plus fréquente est la mutation F508delta. L’ivacaftor est sans impact sur celle-ci.Au cours des essais cliniques de phase 3 chez l’enfant et l’adulte (contre placebo), on a noté une amélioration de la fonction respiratoire et un gain de poids, ainsi qu’une réduction significative de l’inci-dence des exacerbations pulmonaires, accès d’aggravation des symptômes respiratoires qui nécessitent un traite-ment antibiotique d’attaque en milieu hospitalier.La mucoviscidose touche environ 70 000 sujets dans le monde, dont 30 000 aux États-Unis et 35 000 en Europe, 4 000 au Canada et près de 3 000 en Australie. Depuis plusieurs années, l’âge moyen de la survie prévisible augmente : il est aujourd’hui de 37 ans aux États-Unis, de 40 en Europe, de 48 au Canada, mais l’âge moyen au décès se situe encore entre 20 et 25 ans. Cette maladie à terrain génétique confronte la recherche géné-tique et thérapeutique à une difficulté majeure : plus de 1 800 mutations sur le gène CFTR. L’absence ou le déficit en protéine CFTR est responsable d’une pro-duction de mucus épais, dont l’absence de clairance favorise les exacerbations infectieuses.

J.-M. M

Source : Vertex Pharmaceuticals. www.KALYDECO.com

Premier traitement d’une forme de mucoviscidose

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BRÈVES

Thyroïde

et diabète gestationnel

Selon l’étude d’une équipe grecque (P. Karakosta et coll.), des données ré-centes suggèrent que les femmes ayant un taux élevé de TSH et une auto-immunité thyroïdienne en début de grossesse ont 4 fois plus de risque

de développer un diabète gestationnel et 3 fois plus de risque d’accoucher d’un enfant de petit poids, à partir du registre RHEA en Crète, qui fait état des analyses sériques hor-monales (TSH, thyroxine libre, tri-iodothyro-nine) et des anticorps (thyroïde peroxydase, thyroglobuline) chez 1 170 femmes lors du 1er trimestre de grossesse. Selon les données biologiques obtenues a été confirmée l’aug-mentation du risque de diabète gestationnel (RR = 4,3 ; 95 % IC 2,1-8,9) et de naissance d’enfants de petit poids (RR = 3,1 ; 95 % IC 1,2-8) après ajustement sur les facteurs de confusion. De même, le risque de naissance prématurée est augmenté (RR = 1,7 ; 95 % IC, 1.1-2.8).

Source : J Clin Endocrinol Metab. 2012 ; doi:10.1210/jc.2012-2540.

Asthme : cibler

les cytokines

Pour une équipe ita-lienne (G. Pelaia et coll., Université de Catanzaro), les biothérapies ont un fort potentiel dans le traitement de l‘asthme. Les données physiopa-

thologiques suggèrent que les traitements ciblant les cytokines peuvent agir sur cette maladie complexe et hétérogène. Ceci est déjà concrétisé par l’anticorps monoclonal omalizumab (Xolair®, Genentech/Novartis) ciblant l’IgE en adjuvant d’un traitement initial insuffisant. D’autres biothérapies pourraient être efficaces telles les molécules ciblant les interleukines IL-5 et IL-13. Pour les auteurs, ces nouveaux traitements vont modifier les scénarios thérapeutiques, particulièrement dans les formes sévères de l’asthme. La di-versité de réponses au traitement selon les patients illustre la nécessité de définir des sous-types d’asthme de façon à disposer de traitements ciblés sur les marqueurs définis pour chaque phénotype.

Source : Rev Drug Discovery 2012 ; 11:958-72. doi:10.1038/nrd3792.

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