La Lettre du Pneumologue

Actuellement : l’asthme est traité en fonction de la sévérité clinique et de la réponse au traitement, mais pas en fonction des mécanismes physiopathologiques

Biomarqueurs, sous-groupes d’asthmatiques et thérapies ciblées (1)

ATS 2013 – D'après Fahy JV et al., communication orale B7

14.7

3.7

4.1

0.9Cont.

2.8

1.1Uncont.

0.43Contr.

0.54Non

contr.

Etape 1SABA PRN

Etape 2CSI dose faible

Etape 3CSI dose faible+ LABA,

ou CSI dose moyenne

Etape 4CSI dose moyenne

+ LABA

Etape 5CSI forte dos

+ LABA

Etape 6CSI forte dose

+ LABA + CTC oraux

US & 5-EU Patient Population (M)

Besoins élevés(sévère)

(~2M)

Besoins élevés(sévère)

(~2M)NHLBI Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma, Oct 2007

La Lettre du Pneumologue

L’hétérogénéité de l’asthme peut être abordée sous l’angle de différents sous types de la maladie définis par des phénotypes cliniques ou des endotypes (phénotypes établis sur des mécanismes physiopathologiques ou fonctionnels)

– L’asthme à profil Th2 (> 50 % des patients) est un endotype où de multiples biomarqueurs sont disponibles, dont la périostine plasmatique

– Détermination de profils par des analyses en « clusters »

Biomarqueurs, sous-groupes d’asthmatiques et thérapies ciblées (2)

ATS 2013 – D'après Fahy JV et al., communication orale B7

D’après Woodruff et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180:388-95

22 asthmatiques(Asthme à profil Th2)

22 asthmatiques(Asthme à profil Th2)

20 asthmatiques (Asthme à profil non Th2)28 sujets sains contrôle

20 asthmatiques (Asthme à profil non Th2)28 sujets sains contrôle

La Lettre du Pneumologue

Obstruction VAEosinophiles

IgEExpression anormale

Gène mucineRéponse test allergènes

cutanésFibrose sous épithéliale

Mastocytes dans l’épithélium

Obstruction VA

Pas d’éosinophilieIgE

Réponse test allergènes cutanés

Pas de fibrose sous épithéliale

Asthme à profil Th2 Asthme à profil nonTH2

Biomarqueurs, sous-groupes d’asthmatiques et thérapies ciblées (3)

Woodruff et al. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180:388-95.Dougherty et al. J Allergy Clin Immunol. 2010 May;125(5):1046-1053

L’asthme à profil Th2 est sensible aux corticoïdes La sensibilité aux corticoïdes est moins bonne chez les patients ayant

un asthme de profil non Th2

La Lettre du Pneumologue

Les taux plasmatiques de périostine sont un biomarqueur de l’éosinophilie (profil Th2) dans les asthmes modérés à sévères

Biomarqueurs, sous-groupes d’asthmatiques et thérapies ciblées (4)

Des inhibiteurs des cytokines Th2 devraient être disponibles prochainement, comme le lebrikizumab (un anticorps anti-IL13) qui s’est montré efficace chez les patients ayant une périostine plasmatique élevée

ATS 2013 – D'après Fahy JV et al., communication orale B7

D’après Jia et al. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130(3):647-654.

Sen

sib

ilit

é

Spécificité

PériostineFeNOEosinophilieIgE