Dépression et maladie

d’Alzheimer

Carol Hudon, Ph.D.

4e congrès québécois sur la maladie d’Alzheimer et les maladies apparentées

8 novembre 2018

Divulgation conflits d’intérêt

Rater dans l’étude WN29922 Graduate de Roche

Rater dans l’étude BN29553 Crenezumab de Roche

Rater dans l’étude TauRx de MedAvante

National Language Expert pour Bracket

Objectifs de la présentation

Discuter des défis liés au diagnostic chez une

personne âgée présentant des symptômes dépressifs et

des troubles neurocognitifs;

Discuter du risque de déclin cognitif chez les

personnes âgées présentant des symptômes ou un

trouble dépressif;

Résumer les approches non pharmacologiques et

pharmacologiques pour le traitement de la dépression

dans les cas de trouble neurocognitif.

Dépression et troubles cognitifs

Chez les personnes âgées

Défis au plan du diagnostic différentiel

Alzheimer vs. dépression

Trouble cognitif léger vs. dépression

TROUBLE COGNITIF LÉGER

Mild Cognitive Impairment

(MCI)

Algorithme pour le dx (Petersen, 2004)

Trouble cognitif léger

Symptômes cognitifs les plus fréquents

Mémoire épisodique

Fonctions exécutives et attentionnelles

Mémoire sémantique

Langage

Symptômes neuropsychiatriques les plus fréquents

Dépression

Apathie

Anxiété

Irritabilité

Difficultés de sommeil

DÉPRESSION GÉRIATRIQUE

(DEP)

Late-life depression (LLD)

Dépression majeure

Critères du DSM pour un épisode dépressif majeur

Accroît le risque de MA chez les personnes âgées (van

Reekum et al., 1999; Ownby et al., 2006; Hudon et al., submitted)

Le risque varie selon certains facteurs (Steffens et al., 2006)

Début hâtif vs. début tardif

Récurrence des épisodes dépressifs

Résistance aux traitements

Persistence des troubles cognitifs

Symptômes associés à la DEP (1)

La dépression gériatrique est souvent accompagnée

d’autres symptômes neuropsychiatriques qui, par ailleurs,

accroissent le risque de déclin cognitif (Hudon et al., submitted).

Anxiété

Apathie

Irritabilité

Difficultés de sommeil

Stress

Rappel: ces symptômes sont fréquents dans le TCL.

Symptômes associés à la DEP (2)

Symptômes cognitifs les plus fréquents

Fonctions exécutives et attentionnelles

Mémoire épisodique

Déficits langagiers aussi possibles (aspects exécutifs)

Rappel: ces symptômes sont fréquents dans le TCL.

La cognition pour le dx différentiel

La caractérisation des processus cognitifs atteints et

préservés aide au dx différentiel.

Mémoire : récupération et encodage dans le TCL ;

récupération dans la DEP.

Fonctions exécutives : plus atteintes dans la DEP.

Mémoire sémantique (diapos suivantes).

KANGOUROU

Connaissances catégorielles : Est-ce un oiseau ?

Connaissances perceptuelles générales : Est-ce plus

grand qu'un castor ?

Connaissances perceptuelles spécifiques : Est-ce que

ça a une poche sur le ventre ?

Connaissances fonctionnelles / encyclopédiques : Est-

ce que ça vit dans la nature au Québec ?

Mémoire sémantique (objets biologiques)

RASOIR

Connaissances catégorielles : Est-ce un objet de salle

de bain ?

Connaissances perceptuelles générales : Est-ce plus

petit qu’un bras ?

Connaissances perceptuelles spécifiques : Est-ce que

ça a des poils ?

Connaissances fonctionnelles / encyclopédiques : Est-

ce que ça sert à se coiffer ?

Mémoire sémantique(objets manufacturés)

Objets

Déficit de la connaissance des objets chez les aMCI/D+, mais pas les

aMCI ni les DEP (Callahan et al., 2014)

*

*

Personnages célèbres

Déficit chez les aMCI/D+ seulement pour les connaissances

spécifiques à la personne (Brunet, Hudon et al., 2011).

70

80

90

100

occupation nationality unique biographical fact

% c

orr

ec

t r

es

po

ns

e

Control

DEP

aMCI

aMCI/D+

**

CONSIDÉRATIONS

DIAGNOSTIQUES

Biomarqueurs ???

Quels biomarqueurs ? (!)

Une possibilité…

• Une protéine associée à la pathophysiologie de la maladie d’Alzheimer

(AD7c-NTP) est associée aux troubles cognitifs dans la DÉP.

• N.B. IRM morphométrique = avenue prometteuse pour identifier des

biomarqueurs de la dépression dans un contexte de déclin cognitif (Lebedeva et

al., 2014).

CONSIDÉRATIONS

PRONOSTIQUES

Risque de déclin cognitif chez les

personnes âgées présentant des

symptômes ou un trouble dépressif

Revue systématique et méta-analyse de

28 études longitudinales

(score change)

Hudon et al., submitted

Revue systématique et méta-analyse de

28 études longitudinales

(incident MCI)

Hudon et al., submitted

Revue systématique et méta-analyse de

28 études longitudinales

(incident dementia)

Hudon et al., submitted

ISRS et risque de déclin cognitif

Question très controversée…

ISRS – retardent la progression du MCI vers la MA

Bartels et al., 2018 - AJP

ISRS – le risque de démence

• Méta-analyse de 5 études : l’usage d’antidépresseurs double le risque de

démence.

• Chez les personnes de moins de 65 ans, le risque est triplé.

• Hypothèse: les ISRS bloqueraient l’élimination de la beta-amyloïde et

contribueraient à la formation de plaques. À valider…

BZD: débat similaire

Des études montrent que l’usage de BZD augmente le

risque de démence.

Or, les BZD sont souvent prescrits pour des problèmes

qui font partie des premiers signes de déclin cognitif

(ex., dépression, anxiété, difficultés de sommeil).

Bocti et al., 2013

CONSIDÉRATIONS

THÉRAPEUTIQUES

Traitements pharmacologiques

Médicaments (Alzheimer)Effets sur la dépression

• Résultats très variables entre les études.

• Les inhibiteurs IChE et la mémantine ne sont

pas officiellement indiqués pour traiter la

dépression chez les personnes à risque de

MA.

Médicaments (effets cognitifs des antidépresseurs)

Vari

ation m

oyenne s

elo

n la m

éth

ode

des m

oin

dre

s c

arr

és

6

4

2

0

2 194

Patientsavec

HAM-D <24

Patientsavec

HAM-D >24

Essais d’apprentissage

Rappel différé Test de substitution de

codes

Test de barrage à deux chiffres

Test des séquences

lettres-chiffres

Am

éliora

tion

Score cognitif composite Score cognitif individuel

Duloxétine 60 mg/jour

Placebo

98 165 82 29 16 197 98 195 98 196 99 197 99 197 99n=

* *

**

Raskin J et al. Am J Psychiatry 2007;164:900-909.

Duloxétine (Cymbalta ®)

Diapositive gracieuseté de Lundbeck

CONSIDÉRATIONS

THÉRAPEUTIQUES

Interventions non

pharmacologiques

Approches prometteuses

N.B. Certaines approches ne ciblent pas a priori les sx dépressifs.

► Entraînement cognitif

► Psychosocial (psychothérapie, psychoéducation, etc.)

► Exercice physique

► Nutrition

► Pleine conscience

Forme laïque et séculaire de méditation

Contrôler et centrer l’attention sur une expérience interne

ou externe ce, sans jugement et sans attente de résultat

Interventions basées sur la pleine conscience (IBPC)

Cycle de méditation

Rêverie

Attention

soutenue

Déplacement de

l’attention

Conscience de la

rêverie

Hasenkamp et al 2012 NeuroImage 59: 750–760

Intervention basée sur la pleine conscience (IBPC)

Méditation enseignées:• Balayage corporel (sensations corporelles)

• Méditation assise (sensations liées à la respiration)

• Mouvement conscient (sensations générées par le mouvement)

• Méditation marchée (sensations générées par la marche)

Attitudes de pleine conscience• non-jugement, patience, esprit du débutant, confiance, non-effort,

acceptation, non-attachement

Pratique quotidienne• 6 jours par semaine, 30 min par jour de pratique formelle en plus de

l’application des attitudes de pleine conscience aux activités courantes

Modèle

Modifiables

Modèle

Larouche, Hudon & Goulet, 2015

Larouche, Hudon & Goulet (2015)

Non-méditants Méditants

Larouche, Hudon & Goulet, 2015

Stress

Depression

Metablolic

syndrome

Stress

Depression

Metablolic

syndrome

Modèle

Résultats

Non-

jugement

Rumination

s

Dépression

Non-

jugementDépression

-.22

-.09* R2med = .07

-.31*

Non-

jugement

Rumination

s

Anxiété

Non-

jugementAnxiété

-.18

-.15* R2med = .10

-.34*

R2 = .15*

R2 = .25*

IBPC seulement

•Gains de non-jugement sont

négativement corrélés à la

dépression et à l’anxiété

• Effets du non-jugement sur la

dépression et l’anxiété sont médiés

significativement par une baisse des

ruminations

Conclusion: L’amélioration de la

dépression et de l’anxiété après

l’IBPC résulte d’une baisse des

ruminations associée à un gain de

non-jugement

Larouche, Hudon & Goulet, in revision

Stress (cortisol)

Diminution de la

réponse d’éveil

cortisolaire dans

le groupe IBPC,

surtout chez les

participants qui

ont médité

davantage à la

maison.

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

Lever 30 min. 14h 20h

ug/d

l

Heure de l'échantillon

Réponse d'éveil cortisolaire(groupe IBPC - sujets TCL)

Pré IBPC

Post IBPC

Chouinard et al. (in press)

CONCLUSION

En somme, la comorbidité dépression / trouble cognitif

comporte plusieurs implications cliniques

(diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques).

Il semble possible de traiter à la fois les symptômes

dépressifs et les troubles cognitifs avec les approches

pharmacologiques et non pharmacologiques.

Certaines approches non pharmacologiques sont très

prometteuses (p.ex., IBPC).

Effets potentialisés avec une pharmacothérapie ?

À vérifier…

Synthèse

MERCI !