NOUVEAU PROTOCOLENOUVEAU PROTOCOLEENFANT INFECTEENFANT INFECTEANRS EP35/EPFANRS EP35/EPF

version 2004version 2004

Octobre 2004

Cohorte enfant infectéCohorte enfant infecté

Pourquoi cette Pourquoi cette cohorte?cohorte?

Pourquoi la cohorte Pourquoi la cohorte d’enfants infectés ?d’enfants infectés ?

Nombre très faible Nombre très faible d’enfants infectés dans la d’enfants infectés dans la cohorte EPFcohorte EPF

• 520 E.INF dont 320 en cours 520 E.INF dont 320 en cours de suivi dans 22 sitesde suivi dans 22 sites

• ≈ ≈ 1/3 des E.INF VIH suivi en 1/3 des E.INF VIH suivi en FranceFrance

6861

50 50

35

20

32

22

8

1711

8

18

4

1990

1992

1994

1996

1998

2000

2002

Nom

bre

d’en

fant

s

Enfants infectés Enfants infectés dans EPFdans EPF

Pourquoi la cohorte Pourquoi la cohorte d’enfants infectés ?d’enfants infectés ?

Etendre le recrutement Etendre le recrutement actuel à des enfants infectés actuel à des enfants infectés issus hors cohorte mère-issus hors cohorte mère-enfant : sujets migrantsenfant : sujets migrants

Constitution d’une biothèque enfants infectés

Protocole Protocole Enfant InfectéEnfant Infecté

2004 2004

Objectifs de la cohorte Objectifs de la cohorte d ’enfants infectés VIHd ’enfants infectés VIH

Objectif généralObjectif général

Étudier le pronostic à Étudier le pronostic à court, moyen et long terme court, moyen et long terme des EI par le VIH1 ou VIH2.des EI par le VIH1 ou VIH2.

Objectifs de la cohorte Objectifs de la cohorte d ’enfants infectés VIHd ’enfants infectés VIH

Objectifs spécifiquesObjectifs spécifiques

Décrire le profil des enfants Décrire le profil des enfants nouvellement pris en charge nouvellement pris en charge en France.en France.

Décrire les différentes Décrire les différentes stratégies thérapeutiques stratégies thérapeutiques mises en œuvre.mises en œuvre.

Etudier la réponse clinique Etudier la réponse clinique immunologique et virologiqueimmunologique et virologique

Objectifs de la cohorte Objectifs de la cohorte d ’enfants infectés VIH d ’enfants infectés VIH

(suite)(suite) Etudier la toxicité de la multi Etudier la toxicité de la multi

thérapie administrée thérapie administrée précocement.précocement.

Analyser les motifs Analyser les motifs d’interruptions thérapeutiquesd’interruptions thérapeutiques

• RésistanceRésistance• Adhésion au traitementAdhésion au traitement

Coinfection VIH avec le Coinfection VIH avec le CMV;HCV; HBVCMV;HCV; HBV

Objectifs de la cohorte Objectifs de la cohorte d ’enfants infectés VIHd ’enfants infectés VIH

Etudier l’incidenceEtudier l’incidencel’expression et la l’expression et la réversibilité d’événements réversibilité d’événements indésirablesindésirables

• Syndrome de lipodystrophieSyndrome de lipodystrophie• Acidoses lactiquesAcidoses lactiques• Complication CVComplication CV• Cancers etc.…Cancers etc.…

AdolescenceAdolescence ( thème en élaboration( thème en élaboration))

• Vie sexuelle et reproductiveVie sexuelle et reproductive• comportements d’addictions: comportements d’addictions:

toxico; alcool et tabactoxico; alcool et tabac

Permettant ainsi d’avoir des Permettant ainsi d’avoir des données descriptives données descriptives préliminaires.préliminaires.

CRITERES CRITERES D’ELIGIBILITED’ELIGIBILITE

Infection par leInfection par le VIH1 VIH1 et/ou VIH2et/ou VIH2

Age < 13 ans à Age < 13 ans à l’inclusion.l’inclusion.

Prise en charge de Prise en charge de l’infection VIH < 6mois l’infection VIH < 6mois dans le servicedans le service

Pas de prise ARV avant Pas de prise ARV avant l’inclusion.l’inclusion.

CONSENTEMENTCONSENTEMENT

A faire signer par le(s) A faire signer par le(s) représentant(s) légal (aux) représentant(s) légal (aux) pour pour toustous les enfants les enfants nouvellementnouvellement inclus inclus sinon refus de sinon refus de participation.participation.

Enfant déjà suivis dans Enfant déjà suivis dans EPFEPF

Un consentement signé est Un consentement signé est exigé exigé si biothèquesi biothèque sinon sinon recueil de données selon le recueil de données selon le suivi habituel suivi habituel

Nom et prénom de l’enfant

Nom du clinicienOriginal

Conservé pendant 15 ans dans le dossier

médical

Recueilli par le moniteur

En aucun cas le consentement ne doit être envoyé par courrier ou fax au centre

coordinateur

CONSENTEMENT ECRITPour prélèvement de biothèque

Triplicata

Remis aux parents

BIOTHEQUEBIOTHEQUE

Consentement signéConsentement signé

1prélévement / an1prélévement / an 5 à 10 ml sur EDTA plasma et sang total5 à 10 ml sur EDTA plasma et sang total

Premier prélèvement avant Premier prélèvement avant l’initiation d’un trt ARVl’initiation d’un trt ARV

Centralisation au CNRHP Saint Centralisation au CNRHP Saint Antoine une fois par an de tous les Antoine une fois par an de tous les prélèvements congelés.prélèvements congelés.

MISE EN PLACE MISE EN PLACE DES NOUVEAUX DES NOUVEAUX QUESTIONNAIRESQUESTIONNAIRES

QUESTIONNAIRES QUESTIONNAIRES DE SUIVI DE SUIVI

Enfant < 2 ans/3mois jusqu’à 18 mois

Enfant>2ansQ.Suivi/6 mois

INCLUSION

Fiche inclusionFiche inclusion

A remplir pour tout enfant A remplir pour tout enfant nouvellement inclus dans la nouvellement inclus dans la cohorte cohorte

Enfants infectés Enfants infectés déjàdéjà suivis dans la suivis dans la cohorte EPF:Pas de fiche d’inclusioncohorte EPF:Pas de fiche d’inclusion

Numéro EPF de l’enfant =Numéro Numéro EPF de l’enfant =Numéro pré-imprimé sur la fiche d’inclusion pré-imprimé sur la fiche d’inclusion

Fiche inclusion prospectiveFiche inclusion prospective

Enfant récemment pris en charge et non traités

Fiche d’inclusion avec Fiche d’inclusion avec rattrapagerattrapage

PEC > 6 mois traité ou non dans le service

Questionnaire initial de Questionnaire initial de rattrapagerattrapage

Sera envoyé par le centre coordinateur à la réception de la fiche d’inclusion de rattrapage

Inclusion enfant infectéInclusion enfant infecté

1ère prise en charge à partir1ère prise en charge à partir du 01/01/2003 du 01/01/2003 sans sans ARV ARV ailleurs et enfant<13 ansailleurs et enfant<13 ans

< 6 mois> 6 mois

ARV=OUI dans le siteARV=NON

Inclusion

prospectiveRattrapage

Rattrapage

ARV = OUI OU NON

Calendrier de suivi enfant Calendrier de suivi enfant infectéinfecté

0 – 24 mois 0 – 24 mois

Naissance pour enfant

issu de TME

1 mois 3 mois / 3 mois jusqu’à 18 mois

Calendrier de suivi Calendrier de suivi enfant infectéenfant infecté

à partir de 2 ansà partir de 2 ans

Q.Suivi / 6 mois

1 Biothèque / An

Date de l’examen

clinique

réellement fait à

l’échéance

Echéance à laquelle

l’enfant doit être vu

Échéance du questionnaireÉchéance du questionnaireDuplicateDuplicate

1 feuillet reste dans le QS 1 feuillet détachable

à mettre dans le dossier médical

Nouveautés 2004Nouveautés 2004

Informations de l’enfant sur sa maladie à Informations de l’enfant sur sa maladie à partir de 6 anspartir de 6 ans

A partir de 15 ansA partir de 15 ans– Sexualité et reproductionSexualité et reproduction– Toxicomanie,tabac et alcoolToxicomanie,tabac et alcool

A chaque échéanceA chaque échéance– TATA– Signes de lipodystophieSignes de lipodystophie– Stade pubertaire de TANNER à partir de 8 ansStade pubertaire de TANNER à partir de 8 ans

(transparents)(transparents)

SELON L’AGESELON L’AGE

≥ 6 ans

Information

sur la maladie

Virus nommé?

≥ 15 ansFille ou Garçon Rapport sexuels

Contraception

Fille ≥ 15 ans Gynécologie Grossesse

Comportement d’addiction

Tabac Alcool Drogues

Examen cliniqueExamen clinique

Signes cliniques

De

lipodystrophie

TA

Stade de Tanner

A partir de 8ans

S=Sein

P=Pilosite

pubienne

Fille Garçon

T=Testicule

P=Pilosité

pubienne

Stade de TANNERStade de TANNER

FILLE

GARCON

Se référer à cette classification de Tanner à partir de l’age de 8 ans

Nouveautés 2004Nouveautés 2004

Classification CDCClassification CDC HospitalisationsHospitalisations Traitements Traitements antirétrovirauxantirétroviraux

– Séquences thérapeutique: Séquences thérapeutique: combinaison de trts donnés combinaison de trts donnés simultanémentsimultanément

– Changement de séquences: Changement de séquences: d’une molécule au moinsd’une molécule au moins

– Interruption thérapeutique: Interruption thérapeutique: arrêt prolongé >1 mois; la arrêt prolongé >1 mois; la reprise du même traitement = reprise du même traitement = nouvelle séquencenouvelle séquence

Traitements Traitements antirétrovirauxantirétroviraux

Séquence

thérapeutique

Interruption

Temporaire > 15 j

Motif d’arrêt ARV

A documenter!!

Nouveautés 2004Nouveautés 2004

Autres traitementsAutres traitements– Uniquement ceux donnés au long Uniquement ceux donnés au long

cours pour maladies chroniquescours pour maladies chroniques– Ex: corticoïdes,insuline; ATB Ex: corticoïdes,insuline; ATB

prophylactiques,prophylactiques,ββ2mimétique2mimétique BiologieBiologie

– Tous les examens entre 2 échéancesTous les examens entre 2 échéances– Génotypage :Joindre la photocopie Génotypage :Joindre la photocopie

du résultat du résultat

Traitements reçus pour Traitements reçus pour des maladies chroniquesdes maladies chroniques

Maladie chronique

uniquement

Traitement

au long court

Pas de date de

début ou de fin

Nouveau? ou en cours?

BiologieBiologie

Triglycéride Cholestérol HDL LDL Glycémie

A jeun OUI ou NON

Perspectives Perspectives d’avenird’avenir

Suivi après la majoritéSuivi après la majorité Collaboration avec les cohortes Collaboration avec les cohortes

VIH adultes VIH adultes En attendant :En attendant :

Consentement pour les Consentement pour les patients>18 ans.patients>18 ans.

Fiche de liaison Fiche de liaison

Collaboration internationalesCollaboration internationales Effectifs nationaux trop limitésEffectifs nationaux trop limités Cohorte EI: Europe ;USACohorte EI: Europe ;USA Essais thérapeutiquesEssais thérapeutiques

Schéma de transitionSchéma de transitionV500-V600V500-V600

Fiche INCLUSION Fiche INCLUSION (nouvelles inclusions)(nouvelles inclusions)

Identifier initialement les enfants à Identifier initialement les enfants à inclure avec rattrapage. inclure avec rattrapage.

Remplir fiches d’inclusion Remplir fiches d’inclusion prospectives ou avec rattrapage à prospectives ou avec rattrapage à partir de l’ouverture du site partir de l’ouverture du site les les questionnaires de suivi numérotés questionnaires de suivi numérotés de rattrapage et de suivi de rattrapage et de suivi prospectif seront envoyés dès prospectif seront envoyés dès réception des questionnaires réception des questionnaires d’inclusion. d’inclusion.

Schéma de transitionSchéma de transitionV500- V600V500- V600

Q. SUIVIQ. SUIVI

Les versions V600 des Les versions V600 des questionnaires de suivis questionnaires de suivis (nouvelles versions) seront (nouvelles versions) seront envoyés à partir de novembre envoyés à partir de novembre 2004. 2004.

Remplir les questionnaires Remplir les questionnaires étiquetés (identifiant et date étiquetés (identifiant et date théorique d’échéance de théorique d’échéance de remplissage) sans se remplissage) sans se préoccuper de la version. préoccuper de la version.

DiscussionDiscussion

Début de la prise en charge de l’infection VIH dans le service *

• à partir du 1er janv 2003• jamais d’ARV ailleurs • < 13 ans

NON ELIGIBLES

INCLUSION dans EP35 prélèvement pour

congélation

6 mois+/- ARV avant inclusion

< 6 moisARV** avant l’inclusion

< 6 moisPas d’ARV** avant l’inclusionINCLUSION PROSPECTIVE

INCLUSION AVEC RATTRAPAGE

avant le 1er janv 2003

ARV déjà reçu ailleurs

13 ans

• Début prise en charge =- date du diagnostic VIH (si patient déjà connu du service) - ou date de première consultation/hospitalisation pour VIH (si nouveau patient)

** sauf en prophylaxie néo-natale

Nouveaux critères d’inclusion dans EP35 des enfants infectés VIH

Inclure dans EP35 le plus tôt possible après prise en charge et

avant initiation ARV*

Date

Délai