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SOMMAIRE SOMMAIRE
Effets indeacutesirables meacutedicamenteux dus agrave une rupture de stock
Troubles de la pigmentation sous chimiotheacuterapies anticanceacutereuses
Neuropathie peacuteripheacuterique avec hypervitaminose B6 par automeacutedication
Hyperkalieacutemie et troubles du rythme cardiaque sous suxamethonium en reacuteanimation
Suspension de lrsquoAMM du Picato (meacutebutate drsquoingeacutenol) en raison drsquoun risque potentiel de cancer de la peau
Singulair (montelukast) et risque drsquoeffets neuropsychiatriques
Tramadol dureacutee de prescription limiteacutee agrave 3 mois au lieu de 12
Risque drsquoerreurs meacutedicamenteuses et reacutevision des indications de la Mitomycine c
Risques lieacutes aux vasoconstricteurs
Gabapentinoiumldes et deacutepression respiratoire
Des ruptures de stocks de meacutedicaments sont reacuteguliegraverement constateacutees Les professionnels de santeacute en sont informeacutes par lrsquoANSM mais les alternatives lorsqursquoelles existent ne sont pas toujours satisfaisantes
Une rupture de stock peut conduire selon le cas agrave un changement de substance meacutedicamenteuse de forme galeacutenique de voie drsquoadministration de dosage de preacutesentation etchellip
Malgreacute les preacutecautions prises ces modifications peuvent parfois induire des erreurs de pratique par les professionnels de santeacute ou des erreurs de prise par les patients Par ailleurs ces changements peuvent srsquoaccompagner drsquoeffets indeacutesirables drsquointeractions voire drsquoune inefficaciteacute du meacutedicament
La pigmentation drsquoorigine meacutedicamenteuse repreacutesente 10 agrave 20 de lrsquoensemble des cas drsquohyperpigmentation acquise Plusieurs classes meacutedicamenteuses sont concerneacutees mais les chimiotheacuterapies anticanceacutereuses sont le plus freacutequemment impliqueacutees
Bleacuteomycine cyclophosphamide meacutethotrexate ou 5 - Fluorouracile (5FU) sont le plus souvent en cause1
Ces hyperpigmentations sont diffuses ou localiseacutees et semblent reacuteversibles agrave lrsquoarrecirct du traitement
La physiopathologie nrsquoest pas totalement eacutelucideacutee mais pourrait impliquer diffeacuterents meacutecanismes lhyperseacutecreacutetion dhormone stimulant les meacutelanocytes la formation de complexes meacutedicament-meacutelanine stables les changements des facteurs de croissance locaux lhyperpigmentation post-inflammatoire ou un effet toxique direct sur les meacutelanocytes qui conduit agrave une augmentation de la production de meacutelanine2
1 Auffret N Chemotherapy cutaneous toxicity La Lettre du Canceacuterologue - Vol XVI - ndeg 9 - novembre 2007 2 Hernaacutendez-Araguumleacutes I et al Cutaneous drug Reactions Chemotherapy-induced hyperpigmentation Eur J Dermatol 2017 Dec 127(6)679-680 3 Schaefer JK Ramnath N Fluorouracil-Induced Hyperpigmentation N Engl J Med 2020 Jan 23382(4)e6 4 Mishra K et al Bleomycin induced hyperpigmentation of skin Rev Bras Hematol Hemoter 2018 Jan - Mar40(1)90-91
Exemple drsquoune hyperpigmentation localiseacutee sous 5 FU3
Patiente de 53 ans traiteacutee par FOLFOX (5FU + oxaliplatine) pour un cancer du cocirclon Apregraves 2 cures la patiente a noteacute un assombrissement progressif de ses paumes de mains (figure A) Le reste de sa peau eacutetait normal Deux mois apregraves lrsquoarrecirct de la chimiotheacuterapie ses paumes avaient retrouveacute un aspect proche de la normale (figure B)
Exemple drsquoune hyperpigmentation diffuse sous Bleacuteomycine4
Patient de 64 ans traiteacute par ABVD (Adriamycine Bleacuteomycine Vinblastine Dacarbazine) pour un lymphome de Hodgkin Il a preacutesenteacute une coloration noiracirctre de toute la peau et majoritairement les zones exposeacutees au soleil (figure C) apregraves 3 cures de chimiotheacuterapies Deux mois apregraves lrsquoarrecirct des chimiotheacuterapies la coloration srsquoest normaliseacutee (figure D)
figure A figure B
figure C figure D
La vitamine B6 ou pyridoxine est une vitamine hydrosoluble dont lrsquoapport nutritionnel recommandeacute est de lrsquoordre de 2 mgjour chez lrsquoadulte Cet apport est habituellement couvert par une alimentation normale
Une suppleacutementation est indiqueacutee dans des situations de carence aveacutereacutee (troubles heacutereacuteditaires du meacutetabolisme perturbations induites par des meacutedicaments ou toxiques) De nombreux meacutedicaments ou compleacutements alimentaires en vente libre contiennent de la vitamine B6 en quantiteacute variable parfois importante Un apport eacuteleveacute de pyridoxine peut conduire agrave des manifestations toxiques en particulier neurologiques
Les auteurs drsquoun article publieacute dans la Revue de meacutedecine interne1 rapportent le cas drsquoune femme de 92 ans hospitaliseacutee pour chute suite agrave une perte de force musculaire des membres infeacuterieurs (MI)
Agrave lrsquoentreacutee la patiente preacutesente des troubles de la marche avec une perte de force musculaire preacutedominante aux MI rendant impossible la station debout Elle preacutesente des troubles proprioceptifs associeacutes et deacutecrit des parestheacutesies agrave type de fourmillements des doigts et des MI avec sensation de pieds froids douloureux et une anestheacutesie en chaussette Lrsquoexamen neurologique conclut agrave une neuropathie peacuteripheacuterique avec deacuteficit agrave la fois sensitif et moteur
Le bilan biologique est sans particulariteacute une neuropathie drsquoorigine meacutetabolique ou endocrinienne est eacutecarteacutee Lrsquoimagerie ne met pas en eacutevidence drsquoanomalie pouvant expliquer la symptomatologie
Un eacutelectro-neuromyogramme met en eacutevidence des amplitudes effondreacutees aux quatre membres affectant agrave la fois les potentiels sensitifs et moteurs avec un profil longueur deacutependant et des latences motrices distales allongeacutees La neuropathie est mixte de preacutedominance axonale
Les cliniciens eacutevoquent une polyneuropathie neacutecessitant un bilan carentiel et auto-immun avec recherche drsquoanticorps anti-myelin-associated glycoprotein (MAG) agrave la vue des latences motrices tregraves allongeacutee
Le bilan vitaminique reacutevegravele un taux plasmatique de vitamine B6 tregraves augmenteacute agrave 268 nmolL (N 15ndash73 nmolL) Les concentrations de vitamines B1 B2 B12 B9 et D sont dans les valeurs normales La recherche drsquoautoanticorps anti-MAG anti-gangliosides anti-sulfatides est neacutegative
Outre le traitement meacutedicamenteux habituel (carbonate de calcium et vitamine D) la patiente mentionne la prise reacuteguliegravere de MagneB6 (association de magneacutesium et de 5 mg vitamine B6 par comprimeacute) en automeacutedication Un lien entre la prise reacuteguliegravere de vitamine B6 sans le moindre controcircle meacutedical et cette hypervitaminose B6 est eacutetabli Le diagnostic de neuropathie iatrogegravene ducirc agrave un surdosage en vitamine B6 est alors poseacute
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement par vitamine B6 les troubles cliniques et fonctionnels neuropathiques ont reacutegresseacute progressivement six mois plus tard eacutevolution favorable marqueacutee par une reprise de la marche de faccedilon autonome sans chute avec une force motrice quasi normale Le taux plasmatique de vitamine B6 est en baisse agrave 164 nmolL bien que toujours supeacuterieur aux valeurs usuelles LrsquoEMG de controcircle montrait une nette ameacutelioration des reacuteponses motrices ainsi qursquoune ameacutelioration des amplitudes motrices au niveau des potentiels fibulaires
Alors que certaines eacutetudes deacutecrivent une neurotoxiciteacute agrave partir de doses de Pyridoxine deacutepassant les 2
gjour drsquoautres observations ont rapporteacute une neurotoxiciteacute agrave des doses plus faibles agrave partir du 50 mgjour sur des peacuteriodes de traitement longues Des auteurs suggegraverent que le deacutelai de survenue des troubles neurologiques est inversement proportionnel agrave la dose administreacutee Drsquoautres eacutetudes encore nrsquoont pas retrouveacute drsquoassociation entre une suppleacutementation en pyridoxine agrave dose faible et la survenue drsquoune neuropathie chez lrsquoHomme3
Le seuil drsquoexposition associeacute agrave cette toxiciteacute de la pyridoxine nrsquoest pas connu exactement agrave ce jour et les effets neurotoxiques de la pyridoxine semblent deacutependre agrave la fois de la dose de la dureacutee drsquoexposition et du terrain propre du patient
Dans son rapport de 2006 lrsquoEuropean Food Safety Authority (EFSA) a retenu une limite maximale de 25 mgjour chez lrsquoadulte en consideacuterant lrsquoensemble des manifestations toxiques de la pyridoxine (neurologiques et non-neurologiques)
Le meacutecanisme de la neurotoxiciteacute de la vitamine B6 nrsquoest pas eacutelucideacute agrave ce jour Des doses importantes de pyridoxine pourraient ecirctre agrave lrsquoorigine drsquoun eacutetat paradoxal de carence en phosphate de pyridoxal expliquant que les symptocircmes neurologiques observeacutes sont similaires agrave ceux observeacutes lors drsquoun deacuteficit drsquoapport en pyridoxine par compeacutetition entre la pyridoxine et le phosphate de pyridoxal4
Il nrsquoexiste pas drsquoantidote connu pour preacutevenir ou traiter la neuropathie sensorielle provoqueacutee par une forte intoxication par de la vitamine B6
En cas de troubles neurologiques le traitement doit ecirctre arrecircteacute et le patient hospitaliseacute en milieu speacutecialiseacute si les symptocircmes sont seacutevegraveres Les manifestations sont geacuteneacuteralement reacuteversibles agrave lrsquoarrecirct du traitement avec une reacutecupeacuteration lente dans les mois suivants lrsquoarrecirct du traitement et parfois incomplegravete
1 Malet et Al Neuropathie peacuteripheacuterique avec hypervitaminose B6 provoqueacutee par lrsquoautomeacutedication La Revue de Meacutedecine Interne Volume 41 Issue 2 February 2020 2 Schaumburg H Kaplan J Windebank A Vick N Rasmus S Pleasure D et al Sensory neuropathy from pyridoxine abuse A new megavitamin syndrome NEngl J Med 1983 3 Brush MG Bennett T Hansen K Pyridoxine in the treatment of premens-trual syndrome a retrospective survey in 630 patients Br J Clin Pract198842448ndash52 4 Vrolijk MF and Al The vitamin B6 paradox Supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function Toxicology in Vitro October 2017
AF Plane et al ont rapporteacute le cas dun patient de 58 ans hospitaliseacute en reacuteanimation pour un syndrome de deacutetresse respiratoire aigueuml seacutevegravere dans un contexte de grippe AH1N11 Apregraves 31 jours de ventilation meacutecanique et un sevrage ventilatoire progressif le patient a eacuteteacute extubeacute avec un relais par ventilation non invasive Le lendemain et devant une aggravation respiratoire le patient a ducirc ecirctre reacute-intubeacute en urgence apregraves une induction en seacutequence rapide par ETOMIDATE IV (03 mgkg) et SUXAMETHONIUM IV (1 mgkg)
Immeacutediatement apregraves linduction le patient a preacutesenteacute un arrecirct cardiaque sur des troubles du rythme ventriculaire induits par une hyperkalieacutemie au SUXAMETHONIUM (kalieacutemie (N 36-48 mM) passant de 35 mM agrave 96 mM au deacutecours immeacutediat de linjection de suxameacutethonium) La reacuteanimation cardiopulmonaire a eacuteteacute initieacutee avec traitement de lhyperkalieacutemie permettant la correction de cette derniegravere et un retour en rythme sinusal
Le suxameacutethonium ou succinylcholine est constitueacute de deux moleacutecules daceacutetylcholine (Ach) Il agit comme agoniste non compeacutetitif de lAch en se liant aux reacutecepteurs nicotiniques de la plaque motrice Cette liaison provoque une activation temporaire du canal transmembranaire entrainant ainsi une deacutepolarisation musculaire anarchique responsable de fasciculation clinique diffuse Ainsi lactivation du reacutecepteur nicotinique par le suxameacutethonium est responsable dune libeacuteration dions potassium agrave lorigine dune augmentation de la kalieacutemie qui peut ecirctre significative chez les patients preacutesentant une fragiliteacute de la membrane musculaire (myopathie) ou une augmentation du nombre de reacutecepteurs post-synaptiques (=deacutereacutegulation haute) La variation de la kalieacutemie peut alors ecirctre de plusieurs mEql et entrainer des modifications du rythme cardiaque pouvant aller jusquagrave larrecirct cardiaque Certaines situations pathologiques sont associeacutees agrave une deacutereacutegulation haute comme les brucirclures eacutetendues les traumatismes musculaires graves les parapleacutegies ou heacutemipleacutegies le teacutetanos limmobilisation prolongeacutee ou la neuromyopathie de reacuteanimation (NMR) dans lesquelles lutilisation de suxameacutethonium est contre-indiqueacutee
Dans le cas preacutesent et malgreacute une ventilation meacutecanique prolongeacutee le patient ne preacutesentait pas les critegraveres permettant de retenir le diagnostic de NMR avec un score MRC agrave plus de 4860 Il navait donc pas de contre-indication theacuteorique au suxameacutethonium
1 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Rapidly changing ECG in hyperkalaemia after succinylcholine Lancet 2019 May 11393(10184)1983 2 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Life-threatening hyperkalaemia after succinylcholine - Authors reply Lancet 2020 Jan 18395(10219)e10
Le Picato (meacutebutate drsquoingeacutenol) est utiliseacute pour le traitement des keacuteratoses actiniques en application topique
Plusieurs eacutetudes ont montreacute un risque plus eacuteleveacute de tumeurs cutaneacutees secondaires (carcinomes eacutepidermoiumldes et basocellulaires maladie de Bowen) apregraves lrsquoapplication du Picato pour keacuteratose actinique compareacute agrave un traitement par Imiquimod ou aucun traitement
La Commission europeacuteenne a deacutecideacute sur recommandation de lrsquoagence europeacuteenne des meacutedicaments (EMA) de suspendre par mesure de preacutecaution lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute europeacuteenne du meacutedicament Picato gel
Picato (meacutebutate dingeacutenol) - Suspension de lautorisation de mise sur le marcheacute en raison dun risque potentiel de cancer de la peau - Lettre aux professionnels de santeacute ANSM 27012020
Le monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) est indiqueacute en traitement additif pour les patients preacutesentant un asthme leacuteger agrave modeacutereacute insuffisamment controcircleacute par une corticotheacuterapie
Des cas avec des effets neuropsychiatriques identifieacutes comme pouvant ecirctre lieacutes agrave lrsquoutilisation du monteacutelukast tardivement ont eacuteteacute rapporteacutes Ces cas ont conduit agrave un deacutelai important dans la reacuteeacutevaluation de la poursuite ou non du traitement par monteacutelukast
sont connus et figurent deacutejagrave dans le RCP du meacutedicament troubles du sommeil (recircves anormaux avec cauchemars insomnie somnambulisme) hallucinations anxieacuteteacute agitation deacutepression ideacutees suicidaires hyperactiviteacute psychomotrice deacutesorientation troubles de lrsquoattention de la meacutemoire tic symptocircmes obsessionnels compulsifs dyspheacutemie
aux prescripteurs qui doivent en cas de survenue de ces troubles reacuteeacutevaluer lrsquointeacuterecirct de la poursuite du traitement par Monteacutelukast et instaurer un suivi adapteacute le cas eacutecheacuteant
Monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) indiqueacute dans le traitement de lrsquoasthme lrsquoANSM rappelle les risques de survenue drsquoeffets indeacutesirables neuropsychiatriques - Point dinformation ANSM 24022020
Le tramadol est un analgeacutesique opioiumlde agrave action centrale Il sagit dun agoniste pur et non seacutelectif des reacutecepteurs morphiniques micro δ et κ avec une affiniteacute plus eacuteleveacutee pour les reacutecepteurs micro Dautres meacutecanismes contribuent aux effets analgeacutesiques du produit inhibition de la recapture neuronale de la noradreacutenaline et augmentation de la libeacuteration de la seacuterotonine Son meacutetabolisme par les cytochromes P450 et la formation drsquoun meacutetabolite actif expliquent la grande variabiliteacute de reacuteponse agrave ce traitement
Hormis les effets indeacutesirables les plus freacutequemment retrouveacutes lieacutes au traitement (constipation somnolence nauseacutees et vomissements difficulteacutes respiratoires maux de tecircte confusion effets dysphoriques seacutecheresse buccale) une dose trop eacuteleveacutee de tramadol se manifeste par une deacutepression du systegraveme nerveux central une deacutepression respiratoire et un myosis Ce surdosage peut entraicircner le deacutecegraves du patient Ce risque est majoreacute lors de la prise concomitante drsquoalcool et de meacutedicaments seacutedatifs
Les usages probleacutematiques observeacutes avec le tramadol sont notamment une deacutependance avec un sevrage survenant mecircme agrave dose recommandeacutee et sur une courte peacuteriode entraicircnant une prise persistante par des patients qui ne preacutesentent plus de douleurs Lrsquousage deacutetourneacute du tramadol dans un contexte de polytoxicomanie avec recherche drsquoeffets psychoactifs est eacutegalement en augmentation
Ces donneacutees ont conduit lrsquoANSM agrave reacuteduire la dureacutee maximale de prescription du tramadol par voie orale passant de 12 agrave 3 mois agrave partir du 150420202
1 Antalgiques opioiumldes lrsquoANSM publie un eacutetat des lieux de la consommation en France - Point dInformation ANSM 20022019 2 TRAMADOL une mesure pour limiter le meacutesusage en France - Point dinformation ANSM 16012020
Bien que le tramadol preacutesente un inteacuterecirct majeur et incontestable dans la prise en charge de la douleur plusieurs enquecirctes issues du reacuteseau des centres daddictovigilance1 ont mis en eacutevidence une augmentation des complications graves lieacutees agrave son usage ou agrave son meacutesusage
Les difficulteacutes drsquoapprovisionnement en MITOMYCINE C se sont accentueacutees suite agrave une rupture de stock de dureacutee indeacutetermineacutee des speacutecialiteacutes AMETYCINE (10mg et 40mg) et un rappel de lot en octobre 2019 relatif agrave des manquements aux bonnes pratiques avec risque de contamination microbienne
Pour compenser lANSM via le laboratoire Kyowa Kirin Pharma met agrave disposition agrave titre exceptionnel et transitoire trois speacutecialiteacutes importeacutees avec mise en place dun contingentement Pour toute commande il est demandeacute aux hocircpitaux de fournir une ordonnance nominative afin de permettre une certaine eacutequiteacute nationale Chaque uniteacute distribueacutee proposera un contre-eacutetiquetage en Franccedilais
MITOMYCIN MEDAC utilisable en intraveacutesicale ou injectable La preacutesence drsquoureacutee dans cette speacutecialiteacute est compatible avec lrsquoinjection IV En lrsquoabsence de donneacutees permettant drsquoexclure sa toxiciteacute par voie ophtalmique il nrsquoest pas recommandeacute drsquoutiliser MITOMYCINE MEDAC pour les preacuteparations ophtalmiques Lrsquoutilisation drsquoun flacon doit ecirctre optimiseacutee il peut ainsi ecirctre reacuteparti dans plusieurs preacuteparations destineacutees agrave diffeacuterents patients (ex cancer localement avanceacute du canal anal CHIP ou CIAH) La solution doit ecirctre utiliseacutee immeacutediatement apregraves reconstitution MITOCIN (Substipharm) MITOMYCIN ACCORD MITOSOL ATU nominative disponible depuis fin novembre 2019 sous forme de poudre et solvant pour solution agrave usage ophtalmique Il est mis agrave disposition sous forme drsquoun kit agrave reconstituer au blocextemporaneacutement
Mitomycine C point sur les alternatives et les indications jugeacutees prioritaires et sur le risque drsquoerreur meacutedicamenteuse - Point dInformation (actualiseacute le 10012020) ndash ANSM Communiqueacute KYOWA KIRIN PHARMA agrave lrsquoattention des pharmaciens hospitaliers et des prescripteurs ndash 16012020
Du fait de la coexistence de plusieurs speacutecialiteacutes lrsquoANSM rappelle aux professionnels de santeacute drsquoecirctre particuliegraverement vigilants afin drsquoeacuteviter toute erreur lors de la prescription la dispensation la reconstitution et lrsquoadministration de ces meacutedicaments
Les vasoconstricteurs oraux sont des meacutedicaments couramment utiliseacutes notamment en peacuteriode hivernale pour traiter les symptocircmes drsquoun rhume
Cependant de mauvais usages sont encore agrave ce jour constateacutes utilisation prolongeacutee au-delagrave de 5 jours association concomitante de 2 vasoconstricteurs (par voie orale et par voie nasale) ainsi que le non-respect des contre-indications
une fiche drsquoaide agrave la dispensation pour les pharmaciens ainsi qursquoun document drsquoinformation pour les patients vont ecirctre mis agrave disposition dans les officines Ces fiches restent compleacutementaires agrave la notice du meacutedicament et au reacutesumeacute des caracteacuteristiques du produit (RCP) et permettent de renforcer lrsquoinformation sur le bon usage
LrsquoANSM souhaite seacutecuriser lrsquoutilisation des vasoconstricteurs - Point dInformation ANSM 17122019 Fiche drsquoaide agrave la dispensation des vasoconstricteurs par voie orale (29012020)
Le rhume gueacuterit spontaneacutement en 7 agrave 10 jours sans traitement par simples mesures drsquohygiegravene En cas de non soulagement des symptocircmes un traitement par un vasoconstricteur peut ecirctre utiliseacute en 2nde intention Disponibles sans ordonnance les vasoconstricteurs restent facile drsquoaccegraves et leur forme par comprimeacute et agrave base de pseudoeacutepheacutedrine particuliegraverement utiliseacutee
Les Gabapentinoiumldes agrave savoir la Gabapentine (NEURONTINreg) et la Preacutegabaline (LYRICAreg) sont des meacutedicaments indiqueacutes dans lrsquoeacutepilepsie et les douleurs neuropathiques peacuteripheacuteriques ainsi que dans les troubles anxieux geacuteneacuteraliseacutes pour la Preacutegabaline
Leur meacutecanisme drsquoaction est expliqueacute par une liaison agrave la sous-uniteacute α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-deacutependants qui participerait agrave la diminution de lrsquoexcitabiliteacute des neurones
Ces meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes agrave un risque de deacutepression respiratoire en particulier chez les patients preacutesentant certains facteurs de risque
Ces facteurs de risque incluent en particulier la co-prescription de deacutepresseurs du systegraveme nerveux central (dont les opiaceacutes les anxiolytiques antideacutepresseurs anti-histaminiques)
Drsquoautres facteurs de risque ont cependant eacuteteacute identifieacutes certaines maladies comme la BPCO ou encore un acircge avanceacute1
Il est inteacuteressant de noter que ces meacutedicaments sont de plus en plus meacutesuseacutes et que les proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques de la Preacutegabaline seraient en faveur drsquoun potentiel drsquoabus supeacuterieur de celle-ci par rapport agrave la Gabapentine
En effet lrsquoabsorption per os de la Preacutegabaline est plus rapide (Tmax de 1h vs 3-4h pour la Gabapentine) et dose-deacutependante (alors qursquoun effet plateau est retrouveacute avec la Gabapentine2)
Drsquoapregraves une eacutetude irlandaise les cas de deacutecegraves par intoxication agrave la Preacutegabaline seraient en forte augmentation ces derniegraveres anneacutees particuliegraverement chez les meacutesuseurs drsquoopiaceacutes et chez les patients traiteacutes par drsquoautres deacutepresseurs du systegraveme nerveux central3 De plus les prescriptions de Preacutegabaline augmentent en France4
1 FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin Gralise Horizant) and pregabalin (Lyrica Lyrica CR) 9 2 Association des Centres drsquoAddictovigilance Une crise des gabapentinoiumldes [Internet] 2019 [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpwwwaddictovigilancefrIMGpdfbulletin_pregabalinepdf 3 Lynn E Cousins G Lyons S Bennett KE A repeated cross-sectional study of factors associated with pregabalin-positive poisoning deaths in Ireland Drug Alcohol Depend 1 janv 2020206107741 4 amelifr - Meacutedicaments deacutelivreacutes par les pharmacies de ville par classe ATC - Seacuteries labelliseacutees [Internet] [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpswwwamelifrl-assurance-maladiestatistiques-et-publicationsdonnees-statistiquesmedicamentmedicaments-pharmacies-de-ville-par-classe-atcmedic-am-labellise-2013php
sur Twitter avec le PharmacoQuiz du reacuteseau franccedilais des CRPV Reseau_CRPV
Sur papier libre via le formulaire Cerfa ou en adressant une copie de compte-rendu drsquohospitalisationconsultation aux adresses ci-dessous
Vous pouvez eacutegalement nous appeler ou nous rendre visite
Vos questions et signalements drsquoeffets indeacutesirables sont indispensables pour identifier de nouveaux risques et prendre rapidement les mesures neacutecessaires pour assurer la seacutecuriteacute drsquoemploi des meacutedicaments apregraves leur mise sur le marcheacute
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CRPV_Rouen
Tour Cocircte de Nacre ndash Niveau 3 Service de Pharmacologie ndash CHU de Caen
Avenue de la Cocircte de Nacre ndash CS 30001 14033 Caen Cedex 9
Teacutel 02 31 06 46 72 Fax 02 31 06 46 73
Mel pharmacovigilancechu-caenfr Site httpswwwchu-caenfrpharmacologiehtml
PharmacoC
TakeampTell
Des ruptures de stocks de meacutedicaments sont reacuteguliegraverement constateacutees Les professionnels de santeacute en sont informeacutes par lrsquoANSM mais les alternatives lorsqursquoelles existent ne sont pas toujours satisfaisantes
Une rupture de stock peut conduire selon le cas agrave un changement de substance meacutedicamenteuse de forme galeacutenique de voie drsquoadministration de dosage de preacutesentation etchellip
Malgreacute les preacutecautions prises ces modifications peuvent parfois induire des erreurs de pratique par les professionnels de santeacute ou des erreurs de prise par les patients Par ailleurs ces changements peuvent srsquoaccompagner drsquoeffets indeacutesirables drsquointeractions voire drsquoune inefficaciteacute du meacutedicament
La pigmentation drsquoorigine meacutedicamenteuse repreacutesente 10 agrave 20 de lrsquoensemble des cas drsquohyperpigmentation acquise Plusieurs classes meacutedicamenteuses sont concerneacutees mais les chimiotheacuterapies anticanceacutereuses sont le plus freacutequemment impliqueacutees
Bleacuteomycine cyclophosphamide meacutethotrexate ou 5 - Fluorouracile (5FU) sont le plus souvent en cause1
Ces hyperpigmentations sont diffuses ou localiseacutees et semblent reacuteversibles agrave lrsquoarrecirct du traitement
La physiopathologie nrsquoest pas totalement eacutelucideacutee mais pourrait impliquer diffeacuterents meacutecanismes lhyperseacutecreacutetion dhormone stimulant les meacutelanocytes la formation de complexes meacutedicament-meacutelanine stables les changements des facteurs de croissance locaux lhyperpigmentation post-inflammatoire ou un effet toxique direct sur les meacutelanocytes qui conduit agrave une augmentation de la production de meacutelanine2
1 Auffret N Chemotherapy cutaneous toxicity La Lettre du Canceacuterologue - Vol XVI - ndeg 9 - novembre 2007 2 Hernaacutendez-Araguumleacutes I et al Cutaneous drug Reactions Chemotherapy-induced hyperpigmentation Eur J Dermatol 2017 Dec 127(6)679-680 3 Schaefer JK Ramnath N Fluorouracil-Induced Hyperpigmentation N Engl J Med 2020 Jan 23382(4)e6 4 Mishra K et al Bleomycin induced hyperpigmentation of skin Rev Bras Hematol Hemoter 2018 Jan - Mar40(1)90-91
Exemple drsquoune hyperpigmentation localiseacutee sous 5 FU3
Patiente de 53 ans traiteacutee par FOLFOX (5FU + oxaliplatine) pour un cancer du cocirclon Apregraves 2 cures la patiente a noteacute un assombrissement progressif de ses paumes de mains (figure A) Le reste de sa peau eacutetait normal Deux mois apregraves lrsquoarrecirct de la chimiotheacuterapie ses paumes avaient retrouveacute un aspect proche de la normale (figure B)
Exemple drsquoune hyperpigmentation diffuse sous Bleacuteomycine4
Patient de 64 ans traiteacute par ABVD (Adriamycine Bleacuteomycine Vinblastine Dacarbazine) pour un lymphome de Hodgkin Il a preacutesenteacute une coloration noiracirctre de toute la peau et majoritairement les zones exposeacutees au soleil (figure C) apregraves 3 cures de chimiotheacuterapies Deux mois apregraves lrsquoarrecirct des chimiotheacuterapies la coloration srsquoest normaliseacutee (figure D)
figure A figure B
figure C figure D
La vitamine B6 ou pyridoxine est une vitamine hydrosoluble dont lrsquoapport nutritionnel recommandeacute est de lrsquoordre de 2 mgjour chez lrsquoadulte Cet apport est habituellement couvert par une alimentation normale
Une suppleacutementation est indiqueacutee dans des situations de carence aveacutereacutee (troubles heacutereacuteditaires du meacutetabolisme perturbations induites par des meacutedicaments ou toxiques) De nombreux meacutedicaments ou compleacutements alimentaires en vente libre contiennent de la vitamine B6 en quantiteacute variable parfois importante Un apport eacuteleveacute de pyridoxine peut conduire agrave des manifestations toxiques en particulier neurologiques
Les auteurs drsquoun article publieacute dans la Revue de meacutedecine interne1 rapportent le cas drsquoune femme de 92 ans hospitaliseacutee pour chute suite agrave une perte de force musculaire des membres infeacuterieurs (MI)
Agrave lrsquoentreacutee la patiente preacutesente des troubles de la marche avec une perte de force musculaire preacutedominante aux MI rendant impossible la station debout Elle preacutesente des troubles proprioceptifs associeacutes et deacutecrit des parestheacutesies agrave type de fourmillements des doigts et des MI avec sensation de pieds froids douloureux et une anestheacutesie en chaussette Lrsquoexamen neurologique conclut agrave une neuropathie peacuteripheacuterique avec deacuteficit agrave la fois sensitif et moteur
Le bilan biologique est sans particulariteacute une neuropathie drsquoorigine meacutetabolique ou endocrinienne est eacutecarteacutee Lrsquoimagerie ne met pas en eacutevidence drsquoanomalie pouvant expliquer la symptomatologie
Un eacutelectro-neuromyogramme met en eacutevidence des amplitudes effondreacutees aux quatre membres affectant agrave la fois les potentiels sensitifs et moteurs avec un profil longueur deacutependant et des latences motrices distales allongeacutees La neuropathie est mixte de preacutedominance axonale
Les cliniciens eacutevoquent une polyneuropathie neacutecessitant un bilan carentiel et auto-immun avec recherche drsquoanticorps anti-myelin-associated glycoprotein (MAG) agrave la vue des latences motrices tregraves allongeacutee
Le bilan vitaminique reacutevegravele un taux plasmatique de vitamine B6 tregraves augmenteacute agrave 268 nmolL (N 15ndash73 nmolL) Les concentrations de vitamines B1 B2 B12 B9 et D sont dans les valeurs normales La recherche drsquoautoanticorps anti-MAG anti-gangliosides anti-sulfatides est neacutegative
Outre le traitement meacutedicamenteux habituel (carbonate de calcium et vitamine D) la patiente mentionne la prise reacuteguliegravere de MagneB6 (association de magneacutesium et de 5 mg vitamine B6 par comprimeacute) en automeacutedication Un lien entre la prise reacuteguliegravere de vitamine B6 sans le moindre controcircle meacutedical et cette hypervitaminose B6 est eacutetabli Le diagnostic de neuropathie iatrogegravene ducirc agrave un surdosage en vitamine B6 est alors poseacute
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement par vitamine B6 les troubles cliniques et fonctionnels neuropathiques ont reacutegresseacute progressivement six mois plus tard eacutevolution favorable marqueacutee par une reprise de la marche de faccedilon autonome sans chute avec une force motrice quasi normale Le taux plasmatique de vitamine B6 est en baisse agrave 164 nmolL bien que toujours supeacuterieur aux valeurs usuelles LrsquoEMG de controcircle montrait une nette ameacutelioration des reacuteponses motrices ainsi qursquoune ameacutelioration des amplitudes motrices au niveau des potentiels fibulaires
Alors que certaines eacutetudes deacutecrivent une neurotoxiciteacute agrave partir de doses de Pyridoxine deacutepassant les 2
gjour drsquoautres observations ont rapporteacute une neurotoxiciteacute agrave des doses plus faibles agrave partir du 50 mgjour sur des peacuteriodes de traitement longues Des auteurs suggegraverent que le deacutelai de survenue des troubles neurologiques est inversement proportionnel agrave la dose administreacutee Drsquoautres eacutetudes encore nrsquoont pas retrouveacute drsquoassociation entre une suppleacutementation en pyridoxine agrave dose faible et la survenue drsquoune neuropathie chez lrsquoHomme3
Le seuil drsquoexposition associeacute agrave cette toxiciteacute de la pyridoxine nrsquoest pas connu exactement agrave ce jour et les effets neurotoxiques de la pyridoxine semblent deacutependre agrave la fois de la dose de la dureacutee drsquoexposition et du terrain propre du patient
Dans son rapport de 2006 lrsquoEuropean Food Safety Authority (EFSA) a retenu une limite maximale de 25 mgjour chez lrsquoadulte en consideacuterant lrsquoensemble des manifestations toxiques de la pyridoxine (neurologiques et non-neurologiques)
Le meacutecanisme de la neurotoxiciteacute de la vitamine B6 nrsquoest pas eacutelucideacute agrave ce jour Des doses importantes de pyridoxine pourraient ecirctre agrave lrsquoorigine drsquoun eacutetat paradoxal de carence en phosphate de pyridoxal expliquant que les symptocircmes neurologiques observeacutes sont similaires agrave ceux observeacutes lors drsquoun deacuteficit drsquoapport en pyridoxine par compeacutetition entre la pyridoxine et le phosphate de pyridoxal4
Il nrsquoexiste pas drsquoantidote connu pour preacutevenir ou traiter la neuropathie sensorielle provoqueacutee par une forte intoxication par de la vitamine B6
En cas de troubles neurologiques le traitement doit ecirctre arrecircteacute et le patient hospitaliseacute en milieu speacutecialiseacute si les symptocircmes sont seacutevegraveres Les manifestations sont geacuteneacuteralement reacuteversibles agrave lrsquoarrecirct du traitement avec une reacutecupeacuteration lente dans les mois suivants lrsquoarrecirct du traitement et parfois incomplegravete
1 Malet et Al Neuropathie peacuteripheacuterique avec hypervitaminose B6 provoqueacutee par lrsquoautomeacutedication La Revue de Meacutedecine Interne Volume 41 Issue 2 February 2020 2 Schaumburg H Kaplan J Windebank A Vick N Rasmus S Pleasure D et al Sensory neuropathy from pyridoxine abuse A new megavitamin syndrome NEngl J Med 1983 3 Brush MG Bennett T Hansen K Pyridoxine in the treatment of premens-trual syndrome a retrospective survey in 630 patients Br J Clin Pract198842448ndash52 4 Vrolijk MF and Al The vitamin B6 paradox Supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function Toxicology in Vitro October 2017
AF Plane et al ont rapporteacute le cas dun patient de 58 ans hospitaliseacute en reacuteanimation pour un syndrome de deacutetresse respiratoire aigueuml seacutevegravere dans un contexte de grippe AH1N11 Apregraves 31 jours de ventilation meacutecanique et un sevrage ventilatoire progressif le patient a eacuteteacute extubeacute avec un relais par ventilation non invasive Le lendemain et devant une aggravation respiratoire le patient a ducirc ecirctre reacute-intubeacute en urgence apregraves une induction en seacutequence rapide par ETOMIDATE IV (03 mgkg) et SUXAMETHONIUM IV (1 mgkg)
Immeacutediatement apregraves linduction le patient a preacutesenteacute un arrecirct cardiaque sur des troubles du rythme ventriculaire induits par une hyperkalieacutemie au SUXAMETHONIUM (kalieacutemie (N 36-48 mM) passant de 35 mM agrave 96 mM au deacutecours immeacutediat de linjection de suxameacutethonium) La reacuteanimation cardiopulmonaire a eacuteteacute initieacutee avec traitement de lhyperkalieacutemie permettant la correction de cette derniegravere et un retour en rythme sinusal
Le suxameacutethonium ou succinylcholine est constitueacute de deux moleacutecules daceacutetylcholine (Ach) Il agit comme agoniste non compeacutetitif de lAch en se liant aux reacutecepteurs nicotiniques de la plaque motrice Cette liaison provoque une activation temporaire du canal transmembranaire entrainant ainsi une deacutepolarisation musculaire anarchique responsable de fasciculation clinique diffuse Ainsi lactivation du reacutecepteur nicotinique par le suxameacutethonium est responsable dune libeacuteration dions potassium agrave lorigine dune augmentation de la kalieacutemie qui peut ecirctre significative chez les patients preacutesentant une fragiliteacute de la membrane musculaire (myopathie) ou une augmentation du nombre de reacutecepteurs post-synaptiques (=deacutereacutegulation haute) La variation de la kalieacutemie peut alors ecirctre de plusieurs mEql et entrainer des modifications du rythme cardiaque pouvant aller jusquagrave larrecirct cardiaque Certaines situations pathologiques sont associeacutees agrave une deacutereacutegulation haute comme les brucirclures eacutetendues les traumatismes musculaires graves les parapleacutegies ou heacutemipleacutegies le teacutetanos limmobilisation prolongeacutee ou la neuromyopathie de reacuteanimation (NMR) dans lesquelles lutilisation de suxameacutethonium est contre-indiqueacutee
Dans le cas preacutesent et malgreacute une ventilation meacutecanique prolongeacutee le patient ne preacutesentait pas les critegraveres permettant de retenir le diagnostic de NMR avec un score MRC agrave plus de 4860 Il navait donc pas de contre-indication theacuteorique au suxameacutethonium
1 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Rapidly changing ECG in hyperkalaemia after succinylcholine Lancet 2019 May 11393(10184)1983 2 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Life-threatening hyperkalaemia after succinylcholine - Authors reply Lancet 2020 Jan 18395(10219)e10
Le Picato (meacutebutate drsquoingeacutenol) est utiliseacute pour le traitement des keacuteratoses actiniques en application topique
Plusieurs eacutetudes ont montreacute un risque plus eacuteleveacute de tumeurs cutaneacutees secondaires (carcinomes eacutepidermoiumldes et basocellulaires maladie de Bowen) apregraves lrsquoapplication du Picato pour keacuteratose actinique compareacute agrave un traitement par Imiquimod ou aucun traitement
La Commission europeacuteenne a deacutecideacute sur recommandation de lrsquoagence europeacuteenne des meacutedicaments (EMA) de suspendre par mesure de preacutecaution lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute europeacuteenne du meacutedicament Picato gel
Picato (meacutebutate dingeacutenol) - Suspension de lautorisation de mise sur le marcheacute en raison dun risque potentiel de cancer de la peau - Lettre aux professionnels de santeacute ANSM 27012020
Le monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) est indiqueacute en traitement additif pour les patients preacutesentant un asthme leacuteger agrave modeacutereacute insuffisamment controcircleacute par une corticotheacuterapie
Des cas avec des effets neuropsychiatriques identifieacutes comme pouvant ecirctre lieacutes agrave lrsquoutilisation du monteacutelukast tardivement ont eacuteteacute rapporteacutes Ces cas ont conduit agrave un deacutelai important dans la reacuteeacutevaluation de la poursuite ou non du traitement par monteacutelukast
sont connus et figurent deacutejagrave dans le RCP du meacutedicament troubles du sommeil (recircves anormaux avec cauchemars insomnie somnambulisme) hallucinations anxieacuteteacute agitation deacutepression ideacutees suicidaires hyperactiviteacute psychomotrice deacutesorientation troubles de lrsquoattention de la meacutemoire tic symptocircmes obsessionnels compulsifs dyspheacutemie
aux prescripteurs qui doivent en cas de survenue de ces troubles reacuteeacutevaluer lrsquointeacuterecirct de la poursuite du traitement par Monteacutelukast et instaurer un suivi adapteacute le cas eacutecheacuteant
Monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) indiqueacute dans le traitement de lrsquoasthme lrsquoANSM rappelle les risques de survenue drsquoeffets indeacutesirables neuropsychiatriques - Point dinformation ANSM 24022020
Le tramadol est un analgeacutesique opioiumlde agrave action centrale Il sagit dun agoniste pur et non seacutelectif des reacutecepteurs morphiniques micro δ et κ avec une affiniteacute plus eacuteleveacutee pour les reacutecepteurs micro Dautres meacutecanismes contribuent aux effets analgeacutesiques du produit inhibition de la recapture neuronale de la noradreacutenaline et augmentation de la libeacuteration de la seacuterotonine Son meacutetabolisme par les cytochromes P450 et la formation drsquoun meacutetabolite actif expliquent la grande variabiliteacute de reacuteponse agrave ce traitement
Hormis les effets indeacutesirables les plus freacutequemment retrouveacutes lieacutes au traitement (constipation somnolence nauseacutees et vomissements difficulteacutes respiratoires maux de tecircte confusion effets dysphoriques seacutecheresse buccale) une dose trop eacuteleveacutee de tramadol se manifeste par une deacutepression du systegraveme nerveux central une deacutepression respiratoire et un myosis Ce surdosage peut entraicircner le deacutecegraves du patient Ce risque est majoreacute lors de la prise concomitante drsquoalcool et de meacutedicaments seacutedatifs
Les usages probleacutematiques observeacutes avec le tramadol sont notamment une deacutependance avec un sevrage survenant mecircme agrave dose recommandeacutee et sur une courte peacuteriode entraicircnant une prise persistante par des patients qui ne preacutesentent plus de douleurs Lrsquousage deacutetourneacute du tramadol dans un contexte de polytoxicomanie avec recherche drsquoeffets psychoactifs est eacutegalement en augmentation
Ces donneacutees ont conduit lrsquoANSM agrave reacuteduire la dureacutee maximale de prescription du tramadol par voie orale passant de 12 agrave 3 mois agrave partir du 150420202
1 Antalgiques opioiumldes lrsquoANSM publie un eacutetat des lieux de la consommation en France - Point dInformation ANSM 20022019 2 TRAMADOL une mesure pour limiter le meacutesusage en France - Point dinformation ANSM 16012020
Bien que le tramadol preacutesente un inteacuterecirct majeur et incontestable dans la prise en charge de la douleur plusieurs enquecirctes issues du reacuteseau des centres daddictovigilance1 ont mis en eacutevidence une augmentation des complications graves lieacutees agrave son usage ou agrave son meacutesusage
Les difficulteacutes drsquoapprovisionnement en MITOMYCINE C se sont accentueacutees suite agrave une rupture de stock de dureacutee indeacutetermineacutee des speacutecialiteacutes AMETYCINE (10mg et 40mg) et un rappel de lot en octobre 2019 relatif agrave des manquements aux bonnes pratiques avec risque de contamination microbienne
Pour compenser lANSM via le laboratoire Kyowa Kirin Pharma met agrave disposition agrave titre exceptionnel et transitoire trois speacutecialiteacutes importeacutees avec mise en place dun contingentement Pour toute commande il est demandeacute aux hocircpitaux de fournir une ordonnance nominative afin de permettre une certaine eacutequiteacute nationale Chaque uniteacute distribueacutee proposera un contre-eacutetiquetage en Franccedilais
MITOMYCIN MEDAC utilisable en intraveacutesicale ou injectable La preacutesence drsquoureacutee dans cette speacutecialiteacute est compatible avec lrsquoinjection IV En lrsquoabsence de donneacutees permettant drsquoexclure sa toxiciteacute par voie ophtalmique il nrsquoest pas recommandeacute drsquoutiliser MITOMYCINE MEDAC pour les preacuteparations ophtalmiques Lrsquoutilisation drsquoun flacon doit ecirctre optimiseacutee il peut ainsi ecirctre reacuteparti dans plusieurs preacuteparations destineacutees agrave diffeacuterents patients (ex cancer localement avanceacute du canal anal CHIP ou CIAH) La solution doit ecirctre utiliseacutee immeacutediatement apregraves reconstitution MITOCIN (Substipharm) MITOMYCIN ACCORD MITOSOL ATU nominative disponible depuis fin novembre 2019 sous forme de poudre et solvant pour solution agrave usage ophtalmique Il est mis agrave disposition sous forme drsquoun kit agrave reconstituer au blocextemporaneacutement
Mitomycine C point sur les alternatives et les indications jugeacutees prioritaires et sur le risque drsquoerreur meacutedicamenteuse - Point dInformation (actualiseacute le 10012020) ndash ANSM Communiqueacute KYOWA KIRIN PHARMA agrave lrsquoattention des pharmaciens hospitaliers et des prescripteurs ndash 16012020
Du fait de la coexistence de plusieurs speacutecialiteacutes lrsquoANSM rappelle aux professionnels de santeacute drsquoecirctre particuliegraverement vigilants afin drsquoeacuteviter toute erreur lors de la prescription la dispensation la reconstitution et lrsquoadministration de ces meacutedicaments
Les vasoconstricteurs oraux sont des meacutedicaments couramment utiliseacutes notamment en peacuteriode hivernale pour traiter les symptocircmes drsquoun rhume
Cependant de mauvais usages sont encore agrave ce jour constateacutes utilisation prolongeacutee au-delagrave de 5 jours association concomitante de 2 vasoconstricteurs (par voie orale et par voie nasale) ainsi que le non-respect des contre-indications
une fiche drsquoaide agrave la dispensation pour les pharmaciens ainsi qursquoun document drsquoinformation pour les patients vont ecirctre mis agrave disposition dans les officines Ces fiches restent compleacutementaires agrave la notice du meacutedicament et au reacutesumeacute des caracteacuteristiques du produit (RCP) et permettent de renforcer lrsquoinformation sur le bon usage
LrsquoANSM souhaite seacutecuriser lrsquoutilisation des vasoconstricteurs - Point dInformation ANSM 17122019 Fiche drsquoaide agrave la dispensation des vasoconstricteurs par voie orale (29012020)
Le rhume gueacuterit spontaneacutement en 7 agrave 10 jours sans traitement par simples mesures drsquohygiegravene En cas de non soulagement des symptocircmes un traitement par un vasoconstricteur peut ecirctre utiliseacute en 2nde intention Disponibles sans ordonnance les vasoconstricteurs restent facile drsquoaccegraves et leur forme par comprimeacute et agrave base de pseudoeacutepheacutedrine particuliegraverement utiliseacutee
Les Gabapentinoiumldes agrave savoir la Gabapentine (NEURONTINreg) et la Preacutegabaline (LYRICAreg) sont des meacutedicaments indiqueacutes dans lrsquoeacutepilepsie et les douleurs neuropathiques peacuteripheacuteriques ainsi que dans les troubles anxieux geacuteneacuteraliseacutes pour la Preacutegabaline
Leur meacutecanisme drsquoaction est expliqueacute par une liaison agrave la sous-uniteacute α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-deacutependants qui participerait agrave la diminution de lrsquoexcitabiliteacute des neurones
Ces meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes agrave un risque de deacutepression respiratoire en particulier chez les patients preacutesentant certains facteurs de risque
Ces facteurs de risque incluent en particulier la co-prescription de deacutepresseurs du systegraveme nerveux central (dont les opiaceacutes les anxiolytiques antideacutepresseurs anti-histaminiques)
Drsquoautres facteurs de risque ont cependant eacuteteacute identifieacutes certaines maladies comme la BPCO ou encore un acircge avanceacute1
Il est inteacuteressant de noter que ces meacutedicaments sont de plus en plus meacutesuseacutes et que les proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques de la Preacutegabaline seraient en faveur drsquoun potentiel drsquoabus supeacuterieur de celle-ci par rapport agrave la Gabapentine
En effet lrsquoabsorption per os de la Preacutegabaline est plus rapide (Tmax de 1h vs 3-4h pour la Gabapentine) et dose-deacutependante (alors qursquoun effet plateau est retrouveacute avec la Gabapentine2)
Drsquoapregraves une eacutetude irlandaise les cas de deacutecegraves par intoxication agrave la Preacutegabaline seraient en forte augmentation ces derniegraveres anneacutees particuliegraverement chez les meacutesuseurs drsquoopiaceacutes et chez les patients traiteacutes par drsquoautres deacutepresseurs du systegraveme nerveux central3 De plus les prescriptions de Preacutegabaline augmentent en France4
1 FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin Gralise Horizant) and pregabalin (Lyrica Lyrica CR) 9 2 Association des Centres drsquoAddictovigilance Une crise des gabapentinoiumldes [Internet] 2019 [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpwwwaddictovigilancefrIMGpdfbulletin_pregabalinepdf 3 Lynn E Cousins G Lyons S Bennett KE A repeated cross-sectional study of factors associated with pregabalin-positive poisoning deaths in Ireland Drug Alcohol Depend 1 janv 2020206107741 4 amelifr - Meacutedicaments deacutelivreacutes par les pharmacies de ville par classe ATC - Seacuteries labelliseacutees [Internet] [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpswwwamelifrl-assurance-maladiestatistiques-et-publicationsdonnees-statistiquesmedicamentmedicaments-pharmacies-de-ville-par-classe-atcmedic-am-labellise-2013php
sur Twitter avec le PharmacoQuiz du reacuteseau franccedilais des CRPV Reseau_CRPV
Sur papier libre via le formulaire Cerfa ou en adressant une copie de compte-rendu drsquohospitalisationconsultation aux adresses ci-dessous
Vous pouvez eacutegalement nous appeler ou nous rendre visite
Vos questions et signalements drsquoeffets indeacutesirables sont indispensables pour identifier de nouveaux risques et prendre rapidement les mesures neacutecessaires pour assurer la seacutecuriteacute drsquoemploi des meacutedicaments apregraves leur mise sur le marcheacute
En nous envoyant un e-mail preacutecisant votre profession et votre adresse professionnelle
Vos coordonneacutees et votre adresse mail resteront confidentielles et modifiables agrave tout moment
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1 rue de Germont 76031 Rouen Cedex Teacutel 02 32 88 90 79 Fax 02 32 88 90 49
Mel pharmacovigilancechu-rouenfr Site httpswwwchu-rouenfrservicepharmacovigilance
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Tour Cocircte de Nacre ndash Niveau 3 Service de Pharmacologie ndash CHU de Caen
Avenue de la Cocircte de Nacre ndash CS 30001 14033 Caen Cedex 9
Teacutel 02 31 06 46 72 Fax 02 31 06 46 73
Mel pharmacovigilancechu-caenfr Site httpswwwchu-caenfrpharmacologiehtml
PharmacoC
TakeampTell
La pigmentation drsquoorigine meacutedicamenteuse repreacutesente 10 agrave 20 de lrsquoensemble des cas drsquohyperpigmentation acquise Plusieurs classes meacutedicamenteuses sont concerneacutees mais les chimiotheacuterapies anticanceacutereuses sont le plus freacutequemment impliqueacutees
Bleacuteomycine cyclophosphamide meacutethotrexate ou 5 - Fluorouracile (5FU) sont le plus souvent en cause1
Ces hyperpigmentations sont diffuses ou localiseacutees et semblent reacuteversibles agrave lrsquoarrecirct du traitement
La physiopathologie nrsquoest pas totalement eacutelucideacutee mais pourrait impliquer diffeacuterents meacutecanismes lhyperseacutecreacutetion dhormone stimulant les meacutelanocytes la formation de complexes meacutedicament-meacutelanine stables les changements des facteurs de croissance locaux lhyperpigmentation post-inflammatoire ou un effet toxique direct sur les meacutelanocytes qui conduit agrave une augmentation de la production de meacutelanine2
1 Auffret N Chemotherapy cutaneous toxicity La Lettre du Canceacuterologue - Vol XVI - ndeg 9 - novembre 2007 2 Hernaacutendez-Araguumleacutes I et al Cutaneous drug Reactions Chemotherapy-induced hyperpigmentation Eur J Dermatol 2017 Dec 127(6)679-680 3 Schaefer JK Ramnath N Fluorouracil-Induced Hyperpigmentation N Engl J Med 2020 Jan 23382(4)e6 4 Mishra K et al Bleomycin induced hyperpigmentation of skin Rev Bras Hematol Hemoter 2018 Jan - Mar40(1)90-91
Exemple drsquoune hyperpigmentation localiseacutee sous 5 FU3
Patiente de 53 ans traiteacutee par FOLFOX (5FU + oxaliplatine) pour un cancer du cocirclon Apregraves 2 cures la patiente a noteacute un assombrissement progressif de ses paumes de mains (figure A) Le reste de sa peau eacutetait normal Deux mois apregraves lrsquoarrecirct de la chimiotheacuterapie ses paumes avaient retrouveacute un aspect proche de la normale (figure B)
Exemple drsquoune hyperpigmentation diffuse sous Bleacuteomycine4
Patient de 64 ans traiteacute par ABVD (Adriamycine Bleacuteomycine Vinblastine Dacarbazine) pour un lymphome de Hodgkin Il a preacutesenteacute une coloration noiracirctre de toute la peau et majoritairement les zones exposeacutees au soleil (figure C) apregraves 3 cures de chimiotheacuterapies Deux mois apregraves lrsquoarrecirct des chimiotheacuterapies la coloration srsquoest normaliseacutee (figure D)
figure A figure B
figure C figure D
La vitamine B6 ou pyridoxine est une vitamine hydrosoluble dont lrsquoapport nutritionnel recommandeacute est de lrsquoordre de 2 mgjour chez lrsquoadulte Cet apport est habituellement couvert par une alimentation normale
Une suppleacutementation est indiqueacutee dans des situations de carence aveacutereacutee (troubles heacutereacuteditaires du meacutetabolisme perturbations induites par des meacutedicaments ou toxiques) De nombreux meacutedicaments ou compleacutements alimentaires en vente libre contiennent de la vitamine B6 en quantiteacute variable parfois importante Un apport eacuteleveacute de pyridoxine peut conduire agrave des manifestations toxiques en particulier neurologiques
Les auteurs drsquoun article publieacute dans la Revue de meacutedecine interne1 rapportent le cas drsquoune femme de 92 ans hospitaliseacutee pour chute suite agrave une perte de force musculaire des membres infeacuterieurs (MI)
Agrave lrsquoentreacutee la patiente preacutesente des troubles de la marche avec une perte de force musculaire preacutedominante aux MI rendant impossible la station debout Elle preacutesente des troubles proprioceptifs associeacutes et deacutecrit des parestheacutesies agrave type de fourmillements des doigts et des MI avec sensation de pieds froids douloureux et une anestheacutesie en chaussette Lrsquoexamen neurologique conclut agrave une neuropathie peacuteripheacuterique avec deacuteficit agrave la fois sensitif et moteur
Le bilan biologique est sans particulariteacute une neuropathie drsquoorigine meacutetabolique ou endocrinienne est eacutecarteacutee Lrsquoimagerie ne met pas en eacutevidence drsquoanomalie pouvant expliquer la symptomatologie
Un eacutelectro-neuromyogramme met en eacutevidence des amplitudes effondreacutees aux quatre membres affectant agrave la fois les potentiels sensitifs et moteurs avec un profil longueur deacutependant et des latences motrices distales allongeacutees La neuropathie est mixte de preacutedominance axonale
Les cliniciens eacutevoquent une polyneuropathie neacutecessitant un bilan carentiel et auto-immun avec recherche drsquoanticorps anti-myelin-associated glycoprotein (MAG) agrave la vue des latences motrices tregraves allongeacutee
Le bilan vitaminique reacutevegravele un taux plasmatique de vitamine B6 tregraves augmenteacute agrave 268 nmolL (N 15ndash73 nmolL) Les concentrations de vitamines B1 B2 B12 B9 et D sont dans les valeurs normales La recherche drsquoautoanticorps anti-MAG anti-gangliosides anti-sulfatides est neacutegative
Outre le traitement meacutedicamenteux habituel (carbonate de calcium et vitamine D) la patiente mentionne la prise reacuteguliegravere de MagneB6 (association de magneacutesium et de 5 mg vitamine B6 par comprimeacute) en automeacutedication Un lien entre la prise reacuteguliegravere de vitamine B6 sans le moindre controcircle meacutedical et cette hypervitaminose B6 est eacutetabli Le diagnostic de neuropathie iatrogegravene ducirc agrave un surdosage en vitamine B6 est alors poseacute
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement par vitamine B6 les troubles cliniques et fonctionnels neuropathiques ont reacutegresseacute progressivement six mois plus tard eacutevolution favorable marqueacutee par une reprise de la marche de faccedilon autonome sans chute avec une force motrice quasi normale Le taux plasmatique de vitamine B6 est en baisse agrave 164 nmolL bien que toujours supeacuterieur aux valeurs usuelles LrsquoEMG de controcircle montrait une nette ameacutelioration des reacuteponses motrices ainsi qursquoune ameacutelioration des amplitudes motrices au niveau des potentiels fibulaires
Alors que certaines eacutetudes deacutecrivent une neurotoxiciteacute agrave partir de doses de Pyridoxine deacutepassant les 2
gjour drsquoautres observations ont rapporteacute une neurotoxiciteacute agrave des doses plus faibles agrave partir du 50 mgjour sur des peacuteriodes de traitement longues Des auteurs suggegraverent que le deacutelai de survenue des troubles neurologiques est inversement proportionnel agrave la dose administreacutee Drsquoautres eacutetudes encore nrsquoont pas retrouveacute drsquoassociation entre une suppleacutementation en pyridoxine agrave dose faible et la survenue drsquoune neuropathie chez lrsquoHomme3
Le seuil drsquoexposition associeacute agrave cette toxiciteacute de la pyridoxine nrsquoest pas connu exactement agrave ce jour et les effets neurotoxiques de la pyridoxine semblent deacutependre agrave la fois de la dose de la dureacutee drsquoexposition et du terrain propre du patient
Dans son rapport de 2006 lrsquoEuropean Food Safety Authority (EFSA) a retenu une limite maximale de 25 mgjour chez lrsquoadulte en consideacuterant lrsquoensemble des manifestations toxiques de la pyridoxine (neurologiques et non-neurologiques)
Le meacutecanisme de la neurotoxiciteacute de la vitamine B6 nrsquoest pas eacutelucideacute agrave ce jour Des doses importantes de pyridoxine pourraient ecirctre agrave lrsquoorigine drsquoun eacutetat paradoxal de carence en phosphate de pyridoxal expliquant que les symptocircmes neurologiques observeacutes sont similaires agrave ceux observeacutes lors drsquoun deacuteficit drsquoapport en pyridoxine par compeacutetition entre la pyridoxine et le phosphate de pyridoxal4
Il nrsquoexiste pas drsquoantidote connu pour preacutevenir ou traiter la neuropathie sensorielle provoqueacutee par une forte intoxication par de la vitamine B6
En cas de troubles neurologiques le traitement doit ecirctre arrecircteacute et le patient hospitaliseacute en milieu speacutecialiseacute si les symptocircmes sont seacutevegraveres Les manifestations sont geacuteneacuteralement reacuteversibles agrave lrsquoarrecirct du traitement avec une reacutecupeacuteration lente dans les mois suivants lrsquoarrecirct du traitement et parfois incomplegravete
1 Malet et Al Neuropathie peacuteripheacuterique avec hypervitaminose B6 provoqueacutee par lrsquoautomeacutedication La Revue de Meacutedecine Interne Volume 41 Issue 2 February 2020 2 Schaumburg H Kaplan J Windebank A Vick N Rasmus S Pleasure D et al Sensory neuropathy from pyridoxine abuse A new megavitamin syndrome NEngl J Med 1983 3 Brush MG Bennett T Hansen K Pyridoxine in the treatment of premens-trual syndrome a retrospective survey in 630 patients Br J Clin Pract198842448ndash52 4 Vrolijk MF and Al The vitamin B6 paradox Supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function Toxicology in Vitro October 2017
AF Plane et al ont rapporteacute le cas dun patient de 58 ans hospitaliseacute en reacuteanimation pour un syndrome de deacutetresse respiratoire aigueuml seacutevegravere dans un contexte de grippe AH1N11 Apregraves 31 jours de ventilation meacutecanique et un sevrage ventilatoire progressif le patient a eacuteteacute extubeacute avec un relais par ventilation non invasive Le lendemain et devant une aggravation respiratoire le patient a ducirc ecirctre reacute-intubeacute en urgence apregraves une induction en seacutequence rapide par ETOMIDATE IV (03 mgkg) et SUXAMETHONIUM IV (1 mgkg)
Immeacutediatement apregraves linduction le patient a preacutesenteacute un arrecirct cardiaque sur des troubles du rythme ventriculaire induits par une hyperkalieacutemie au SUXAMETHONIUM (kalieacutemie (N 36-48 mM) passant de 35 mM agrave 96 mM au deacutecours immeacutediat de linjection de suxameacutethonium) La reacuteanimation cardiopulmonaire a eacuteteacute initieacutee avec traitement de lhyperkalieacutemie permettant la correction de cette derniegravere et un retour en rythme sinusal
Le suxameacutethonium ou succinylcholine est constitueacute de deux moleacutecules daceacutetylcholine (Ach) Il agit comme agoniste non compeacutetitif de lAch en se liant aux reacutecepteurs nicotiniques de la plaque motrice Cette liaison provoque une activation temporaire du canal transmembranaire entrainant ainsi une deacutepolarisation musculaire anarchique responsable de fasciculation clinique diffuse Ainsi lactivation du reacutecepteur nicotinique par le suxameacutethonium est responsable dune libeacuteration dions potassium agrave lorigine dune augmentation de la kalieacutemie qui peut ecirctre significative chez les patients preacutesentant une fragiliteacute de la membrane musculaire (myopathie) ou une augmentation du nombre de reacutecepteurs post-synaptiques (=deacutereacutegulation haute) La variation de la kalieacutemie peut alors ecirctre de plusieurs mEql et entrainer des modifications du rythme cardiaque pouvant aller jusquagrave larrecirct cardiaque Certaines situations pathologiques sont associeacutees agrave une deacutereacutegulation haute comme les brucirclures eacutetendues les traumatismes musculaires graves les parapleacutegies ou heacutemipleacutegies le teacutetanos limmobilisation prolongeacutee ou la neuromyopathie de reacuteanimation (NMR) dans lesquelles lutilisation de suxameacutethonium est contre-indiqueacutee
Dans le cas preacutesent et malgreacute une ventilation meacutecanique prolongeacutee le patient ne preacutesentait pas les critegraveres permettant de retenir le diagnostic de NMR avec un score MRC agrave plus de 4860 Il navait donc pas de contre-indication theacuteorique au suxameacutethonium
1 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Rapidly changing ECG in hyperkalaemia after succinylcholine Lancet 2019 May 11393(10184)1983 2 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Life-threatening hyperkalaemia after succinylcholine - Authors reply Lancet 2020 Jan 18395(10219)e10
Le Picato (meacutebutate drsquoingeacutenol) est utiliseacute pour le traitement des keacuteratoses actiniques en application topique
Plusieurs eacutetudes ont montreacute un risque plus eacuteleveacute de tumeurs cutaneacutees secondaires (carcinomes eacutepidermoiumldes et basocellulaires maladie de Bowen) apregraves lrsquoapplication du Picato pour keacuteratose actinique compareacute agrave un traitement par Imiquimod ou aucun traitement
La Commission europeacuteenne a deacutecideacute sur recommandation de lrsquoagence europeacuteenne des meacutedicaments (EMA) de suspendre par mesure de preacutecaution lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute europeacuteenne du meacutedicament Picato gel
Picato (meacutebutate dingeacutenol) - Suspension de lautorisation de mise sur le marcheacute en raison dun risque potentiel de cancer de la peau - Lettre aux professionnels de santeacute ANSM 27012020
Le monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) est indiqueacute en traitement additif pour les patients preacutesentant un asthme leacuteger agrave modeacutereacute insuffisamment controcircleacute par une corticotheacuterapie
Des cas avec des effets neuropsychiatriques identifieacutes comme pouvant ecirctre lieacutes agrave lrsquoutilisation du monteacutelukast tardivement ont eacuteteacute rapporteacutes Ces cas ont conduit agrave un deacutelai important dans la reacuteeacutevaluation de la poursuite ou non du traitement par monteacutelukast
sont connus et figurent deacutejagrave dans le RCP du meacutedicament troubles du sommeil (recircves anormaux avec cauchemars insomnie somnambulisme) hallucinations anxieacuteteacute agitation deacutepression ideacutees suicidaires hyperactiviteacute psychomotrice deacutesorientation troubles de lrsquoattention de la meacutemoire tic symptocircmes obsessionnels compulsifs dyspheacutemie
aux prescripteurs qui doivent en cas de survenue de ces troubles reacuteeacutevaluer lrsquointeacuterecirct de la poursuite du traitement par Monteacutelukast et instaurer un suivi adapteacute le cas eacutecheacuteant
Monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) indiqueacute dans le traitement de lrsquoasthme lrsquoANSM rappelle les risques de survenue drsquoeffets indeacutesirables neuropsychiatriques - Point dinformation ANSM 24022020
Le tramadol est un analgeacutesique opioiumlde agrave action centrale Il sagit dun agoniste pur et non seacutelectif des reacutecepteurs morphiniques micro δ et κ avec une affiniteacute plus eacuteleveacutee pour les reacutecepteurs micro Dautres meacutecanismes contribuent aux effets analgeacutesiques du produit inhibition de la recapture neuronale de la noradreacutenaline et augmentation de la libeacuteration de la seacuterotonine Son meacutetabolisme par les cytochromes P450 et la formation drsquoun meacutetabolite actif expliquent la grande variabiliteacute de reacuteponse agrave ce traitement
Hormis les effets indeacutesirables les plus freacutequemment retrouveacutes lieacutes au traitement (constipation somnolence nauseacutees et vomissements difficulteacutes respiratoires maux de tecircte confusion effets dysphoriques seacutecheresse buccale) une dose trop eacuteleveacutee de tramadol se manifeste par une deacutepression du systegraveme nerveux central une deacutepression respiratoire et un myosis Ce surdosage peut entraicircner le deacutecegraves du patient Ce risque est majoreacute lors de la prise concomitante drsquoalcool et de meacutedicaments seacutedatifs
Les usages probleacutematiques observeacutes avec le tramadol sont notamment une deacutependance avec un sevrage survenant mecircme agrave dose recommandeacutee et sur une courte peacuteriode entraicircnant une prise persistante par des patients qui ne preacutesentent plus de douleurs Lrsquousage deacutetourneacute du tramadol dans un contexte de polytoxicomanie avec recherche drsquoeffets psychoactifs est eacutegalement en augmentation
Ces donneacutees ont conduit lrsquoANSM agrave reacuteduire la dureacutee maximale de prescription du tramadol par voie orale passant de 12 agrave 3 mois agrave partir du 150420202
1 Antalgiques opioiumldes lrsquoANSM publie un eacutetat des lieux de la consommation en France - Point dInformation ANSM 20022019 2 TRAMADOL une mesure pour limiter le meacutesusage en France - Point dinformation ANSM 16012020
Bien que le tramadol preacutesente un inteacuterecirct majeur et incontestable dans la prise en charge de la douleur plusieurs enquecirctes issues du reacuteseau des centres daddictovigilance1 ont mis en eacutevidence une augmentation des complications graves lieacutees agrave son usage ou agrave son meacutesusage
Les difficulteacutes drsquoapprovisionnement en MITOMYCINE C se sont accentueacutees suite agrave une rupture de stock de dureacutee indeacutetermineacutee des speacutecialiteacutes AMETYCINE (10mg et 40mg) et un rappel de lot en octobre 2019 relatif agrave des manquements aux bonnes pratiques avec risque de contamination microbienne
Pour compenser lANSM via le laboratoire Kyowa Kirin Pharma met agrave disposition agrave titre exceptionnel et transitoire trois speacutecialiteacutes importeacutees avec mise en place dun contingentement Pour toute commande il est demandeacute aux hocircpitaux de fournir une ordonnance nominative afin de permettre une certaine eacutequiteacute nationale Chaque uniteacute distribueacutee proposera un contre-eacutetiquetage en Franccedilais
MITOMYCIN MEDAC utilisable en intraveacutesicale ou injectable La preacutesence drsquoureacutee dans cette speacutecialiteacute est compatible avec lrsquoinjection IV En lrsquoabsence de donneacutees permettant drsquoexclure sa toxiciteacute par voie ophtalmique il nrsquoest pas recommandeacute drsquoutiliser MITOMYCINE MEDAC pour les preacuteparations ophtalmiques Lrsquoutilisation drsquoun flacon doit ecirctre optimiseacutee il peut ainsi ecirctre reacuteparti dans plusieurs preacuteparations destineacutees agrave diffeacuterents patients (ex cancer localement avanceacute du canal anal CHIP ou CIAH) La solution doit ecirctre utiliseacutee immeacutediatement apregraves reconstitution MITOCIN (Substipharm) MITOMYCIN ACCORD MITOSOL ATU nominative disponible depuis fin novembre 2019 sous forme de poudre et solvant pour solution agrave usage ophtalmique Il est mis agrave disposition sous forme drsquoun kit agrave reconstituer au blocextemporaneacutement
Mitomycine C point sur les alternatives et les indications jugeacutees prioritaires et sur le risque drsquoerreur meacutedicamenteuse - Point dInformation (actualiseacute le 10012020) ndash ANSM Communiqueacute KYOWA KIRIN PHARMA agrave lrsquoattention des pharmaciens hospitaliers et des prescripteurs ndash 16012020
Du fait de la coexistence de plusieurs speacutecialiteacutes lrsquoANSM rappelle aux professionnels de santeacute drsquoecirctre particuliegraverement vigilants afin drsquoeacuteviter toute erreur lors de la prescription la dispensation la reconstitution et lrsquoadministration de ces meacutedicaments
Les vasoconstricteurs oraux sont des meacutedicaments couramment utiliseacutes notamment en peacuteriode hivernale pour traiter les symptocircmes drsquoun rhume
Cependant de mauvais usages sont encore agrave ce jour constateacutes utilisation prolongeacutee au-delagrave de 5 jours association concomitante de 2 vasoconstricteurs (par voie orale et par voie nasale) ainsi que le non-respect des contre-indications
une fiche drsquoaide agrave la dispensation pour les pharmaciens ainsi qursquoun document drsquoinformation pour les patients vont ecirctre mis agrave disposition dans les officines Ces fiches restent compleacutementaires agrave la notice du meacutedicament et au reacutesumeacute des caracteacuteristiques du produit (RCP) et permettent de renforcer lrsquoinformation sur le bon usage
LrsquoANSM souhaite seacutecuriser lrsquoutilisation des vasoconstricteurs - Point dInformation ANSM 17122019 Fiche drsquoaide agrave la dispensation des vasoconstricteurs par voie orale (29012020)
Le rhume gueacuterit spontaneacutement en 7 agrave 10 jours sans traitement par simples mesures drsquohygiegravene En cas de non soulagement des symptocircmes un traitement par un vasoconstricteur peut ecirctre utiliseacute en 2nde intention Disponibles sans ordonnance les vasoconstricteurs restent facile drsquoaccegraves et leur forme par comprimeacute et agrave base de pseudoeacutepheacutedrine particuliegraverement utiliseacutee
Les Gabapentinoiumldes agrave savoir la Gabapentine (NEURONTINreg) et la Preacutegabaline (LYRICAreg) sont des meacutedicaments indiqueacutes dans lrsquoeacutepilepsie et les douleurs neuropathiques peacuteripheacuteriques ainsi que dans les troubles anxieux geacuteneacuteraliseacutes pour la Preacutegabaline
Leur meacutecanisme drsquoaction est expliqueacute par une liaison agrave la sous-uniteacute α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-deacutependants qui participerait agrave la diminution de lrsquoexcitabiliteacute des neurones
Ces meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes agrave un risque de deacutepression respiratoire en particulier chez les patients preacutesentant certains facteurs de risque
Ces facteurs de risque incluent en particulier la co-prescription de deacutepresseurs du systegraveme nerveux central (dont les opiaceacutes les anxiolytiques antideacutepresseurs anti-histaminiques)
Drsquoautres facteurs de risque ont cependant eacuteteacute identifieacutes certaines maladies comme la BPCO ou encore un acircge avanceacute1
Il est inteacuteressant de noter que ces meacutedicaments sont de plus en plus meacutesuseacutes et que les proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques de la Preacutegabaline seraient en faveur drsquoun potentiel drsquoabus supeacuterieur de celle-ci par rapport agrave la Gabapentine
En effet lrsquoabsorption per os de la Preacutegabaline est plus rapide (Tmax de 1h vs 3-4h pour la Gabapentine) et dose-deacutependante (alors qursquoun effet plateau est retrouveacute avec la Gabapentine2)
Drsquoapregraves une eacutetude irlandaise les cas de deacutecegraves par intoxication agrave la Preacutegabaline seraient en forte augmentation ces derniegraveres anneacutees particuliegraverement chez les meacutesuseurs drsquoopiaceacutes et chez les patients traiteacutes par drsquoautres deacutepresseurs du systegraveme nerveux central3 De plus les prescriptions de Preacutegabaline augmentent en France4
1 FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin Gralise Horizant) and pregabalin (Lyrica Lyrica CR) 9 2 Association des Centres drsquoAddictovigilance Une crise des gabapentinoiumldes [Internet] 2019 [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpwwwaddictovigilancefrIMGpdfbulletin_pregabalinepdf 3 Lynn E Cousins G Lyons S Bennett KE A repeated cross-sectional study of factors associated with pregabalin-positive poisoning deaths in Ireland Drug Alcohol Depend 1 janv 2020206107741 4 amelifr - Meacutedicaments deacutelivreacutes par les pharmacies de ville par classe ATC - Seacuteries labelliseacutees [Internet] [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpswwwamelifrl-assurance-maladiestatistiques-et-publicationsdonnees-statistiquesmedicamentmedicaments-pharmacies-de-ville-par-classe-atcmedic-am-labellise-2013php
sur Twitter avec le PharmacoQuiz du reacuteseau franccedilais des CRPV Reseau_CRPV
Sur papier libre via le formulaire Cerfa ou en adressant une copie de compte-rendu drsquohospitalisationconsultation aux adresses ci-dessous
Vous pouvez eacutegalement nous appeler ou nous rendre visite
Vos questions et signalements drsquoeffets indeacutesirables sont indispensables pour identifier de nouveaux risques et prendre rapidement les mesures neacutecessaires pour assurer la seacutecuriteacute drsquoemploi des meacutedicaments apregraves leur mise sur le marcheacute
En nous envoyant un e-mail preacutecisant votre profession et votre adresse professionnelle
Vos coordonneacutees et votre adresse mail resteront confidentielles et modifiables agrave tout moment
Institut de Biologie Clinique 2egraveme eacutetage Hocircpital Charles Nicolle
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PharmacoC
TakeampTell
La vitamine B6 ou pyridoxine est une vitamine hydrosoluble dont lrsquoapport nutritionnel recommandeacute est de lrsquoordre de 2 mgjour chez lrsquoadulte Cet apport est habituellement couvert par une alimentation normale
Une suppleacutementation est indiqueacutee dans des situations de carence aveacutereacutee (troubles heacutereacuteditaires du meacutetabolisme perturbations induites par des meacutedicaments ou toxiques) De nombreux meacutedicaments ou compleacutements alimentaires en vente libre contiennent de la vitamine B6 en quantiteacute variable parfois importante Un apport eacuteleveacute de pyridoxine peut conduire agrave des manifestations toxiques en particulier neurologiques
Les auteurs drsquoun article publieacute dans la Revue de meacutedecine interne1 rapportent le cas drsquoune femme de 92 ans hospitaliseacutee pour chute suite agrave une perte de force musculaire des membres infeacuterieurs (MI)
Agrave lrsquoentreacutee la patiente preacutesente des troubles de la marche avec une perte de force musculaire preacutedominante aux MI rendant impossible la station debout Elle preacutesente des troubles proprioceptifs associeacutes et deacutecrit des parestheacutesies agrave type de fourmillements des doigts et des MI avec sensation de pieds froids douloureux et une anestheacutesie en chaussette Lrsquoexamen neurologique conclut agrave une neuropathie peacuteripheacuterique avec deacuteficit agrave la fois sensitif et moteur
Le bilan biologique est sans particulariteacute une neuropathie drsquoorigine meacutetabolique ou endocrinienne est eacutecarteacutee Lrsquoimagerie ne met pas en eacutevidence drsquoanomalie pouvant expliquer la symptomatologie
Un eacutelectro-neuromyogramme met en eacutevidence des amplitudes effondreacutees aux quatre membres affectant agrave la fois les potentiels sensitifs et moteurs avec un profil longueur deacutependant et des latences motrices distales allongeacutees La neuropathie est mixte de preacutedominance axonale
Les cliniciens eacutevoquent une polyneuropathie neacutecessitant un bilan carentiel et auto-immun avec recherche drsquoanticorps anti-myelin-associated glycoprotein (MAG) agrave la vue des latences motrices tregraves allongeacutee
Le bilan vitaminique reacutevegravele un taux plasmatique de vitamine B6 tregraves augmenteacute agrave 268 nmolL (N 15ndash73 nmolL) Les concentrations de vitamines B1 B2 B12 B9 et D sont dans les valeurs normales La recherche drsquoautoanticorps anti-MAG anti-gangliosides anti-sulfatides est neacutegative
Outre le traitement meacutedicamenteux habituel (carbonate de calcium et vitamine D) la patiente mentionne la prise reacuteguliegravere de MagneB6 (association de magneacutesium et de 5 mg vitamine B6 par comprimeacute) en automeacutedication Un lien entre la prise reacuteguliegravere de vitamine B6 sans le moindre controcircle meacutedical et cette hypervitaminose B6 est eacutetabli Le diagnostic de neuropathie iatrogegravene ducirc agrave un surdosage en vitamine B6 est alors poseacute
Apregraves lrsquoarrecirct du traitement par vitamine B6 les troubles cliniques et fonctionnels neuropathiques ont reacutegresseacute progressivement six mois plus tard eacutevolution favorable marqueacutee par une reprise de la marche de faccedilon autonome sans chute avec une force motrice quasi normale Le taux plasmatique de vitamine B6 est en baisse agrave 164 nmolL bien que toujours supeacuterieur aux valeurs usuelles LrsquoEMG de controcircle montrait une nette ameacutelioration des reacuteponses motrices ainsi qursquoune ameacutelioration des amplitudes motrices au niveau des potentiels fibulaires
Alors que certaines eacutetudes deacutecrivent une neurotoxiciteacute agrave partir de doses de Pyridoxine deacutepassant les 2
gjour drsquoautres observations ont rapporteacute une neurotoxiciteacute agrave des doses plus faibles agrave partir du 50 mgjour sur des peacuteriodes de traitement longues Des auteurs suggegraverent que le deacutelai de survenue des troubles neurologiques est inversement proportionnel agrave la dose administreacutee Drsquoautres eacutetudes encore nrsquoont pas retrouveacute drsquoassociation entre une suppleacutementation en pyridoxine agrave dose faible et la survenue drsquoune neuropathie chez lrsquoHomme3
Le seuil drsquoexposition associeacute agrave cette toxiciteacute de la pyridoxine nrsquoest pas connu exactement agrave ce jour et les effets neurotoxiques de la pyridoxine semblent deacutependre agrave la fois de la dose de la dureacutee drsquoexposition et du terrain propre du patient
Dans son rapport de 2006 lrsquoEuropean Food Safety Authority (EFSA) a retenu une limite maximale de 25 mgjour chez lrsquoadulte en consideacuterant lrsquoensemble des manifestations toxiques de la pyridoxine (neurologiques et non-neurologiques)
Le meacutecanisme de la neurotoxiciteacute de la vitamine B6 nrsquoest pas eacutelucideacute agrave ce jour Des doses importantes de pyridoxine pourraient ecirctre agrave lrsquoorigine drsquoun eacutetat paradoxal de carence en phosphate de pyridoxal expliquant que les symptocircmes neurologiques observeacutes sont similaires agrave ceux observeacutes lors drsquoun deacuteficit drsquoapport en pyridoxine par compeacutetition entre la pyridoxine et le phosphate de pyridoxal4
Il nrsquoexiste pas drsquoantidote connu pour preacutevenir ou traiter la neuropathie sensorielle provoqueacutee par une forte intoxication par de la vitamine B6
En cas de troubles neurologiques le traitement doit ecirctre arrecircteacute et le patient hospitaliseacute en milieu speacutecialiseacute si les symptocircmes sont seacutevegraveres Les manifestations sont geacuteneacuteralement reacuteversibles agrave lrsquoarrecirct du traitement avec une reacutecupeacuteration lente dans les mois suivants lrsquoarrecirct du traitement et parfois incomplegravete
1 Malet et Al Neuropathie peacuteripheacuterique avec hypervitaminose B6 provoqueacutee par lrsquoautomeacutedication La Revue de Meacutedecine Interne Volume 41 Issue 2 February 2020 2 Schaumburg H Kaplan J Windebank A Vick N Rasmus S Pleasure D et al Sensory neuropathy from pyridoxine abuse A new megavitamin syndrome NEngl J Med 1983 3 Brush MG Bennett T Hansen K Pyridoxine in the treatment of premens-trual syndrome a retrospective survey in 630 patients Br J Clin Pract198842448ndash52 4 Vrolijk MF and Al The vitamin B6 paradox Supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function Toxicology in Vitro October 2017
AF Plane et al ont rapporteacute le cas dun patient de 58 ans hospitaliseacute en reacuteanimation pour un syndrome de deacutetresse respiratoire aigueuml seacutevegravere dans un contexte de grippe AH1N11 Apregraves 31 jours de ventilation meacutecanique et un sevrage ventilatoire progressif le patient a eacuteteacute extubeacute avec un relais par ventilation non invasive Le lendemain et devant une aggravation respiratoire le patient a ducirc ecirctre reacute-intubeacute en urgence apregraves une induction en seacutequence rapide par ETOMIDATE IV (03 mgkg) et SUXAMETHONIUM IV (1 mgkg)
Immeacutediatement apregraves linduction le patient a preacutesenteacute un arrecirct cardiaque sur des troubles du rythme ventriculaire induits par une hyperkalieacutemie au SUXAMETHONIUM (kalieacutemie (N 36-48 mM) passant de 35 mM agrave 96 mM au deacutecours immeacutediat de linjection de suxameacutethonium) La reacuteanimation cardiopulmonaire a eacuteteacute initieacutee avec traitement de lhyperkalieacutemie permettant la correction de cette derniegravere et un retour en rythme sinusal
Le suxameacutethonium ou succinylcholine est constitueacute de deux moleacutecules daceacutetylcholine (Ach) Il agit comme agoniste non compeacutetitif de lAch en se liant aux reacutecepteurs nicotiniques de la plaque motrice Cette liaison provoque une activation temporaire du canal transmembranaire entrainant ainsi une deacutepolarisation musculaire anarchique responsable de fasciculation clinique diffuse Ainsi lactivation du reacutecepteur nicotinique par le suxameacutethonium est responsable dune libeacuteration dions potassium agrave lorigine dune augmentation de la kalieacutemie qui peut ecirctre significative chez les patients preacutesentant une fragiliteacute de la membrane musculaire (myopathie) ou une augmentation du nombre de reacutecepteurs post-synaptiques (=deacutereacutegulation haute) La variation de la kalieacutemie peut alors ecirctre de plusieurs mEql et entrainer des modifications du rythme cardiaque pouvant aller jusquagrave larrecirct cardiaque Certaines situations pathologiques sont associeacutees agrave une deacutereacutegulation haute comme les brucirclures eacutetendues les traumatismes musculaires graves les parapleacutegies ou heacutemipleacutegies le teacutetanos limmobilisation prolongeacutee ou la neuromyopathie de reacuteanimation (NMR) dans lesquelles lutilisation de suxameacutethonium est contre-indiqueacutee
Dans le cas preacutesent et malgreacute une ventilation meacutecanique prolongeacutee le patient ne preacutesentait pas les critegraveres permettant de retenir le diagnostic de NMR avec un score MRC agrave plus de 4860 Il navait donc pas de contre-indication theacuteorique au suxameacutethonium
1 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Rapidly changing ECG in hyperkalaemia after succinylcholine Lancet 2019 May 11393(10184)1983 2 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Life-threatening hyperkalaemia after succinylcholine - Authors reply Lancet 2020 Jan 18395(10219)e10
Le Picato (meacutebutate drsquoingeacutenol) est utiliseacute pour le traitement des keacuteratoses actiniques en application topique
Plusieurs eacutetudes ont montreacute un risque plus eacuteleveacute de tumeurs cutaneacutees secondaires (carcinomes eacutepidermoiumldes et basocellulaires maladie de Bowen) apregraves lrsquoapplication du Picato pour keacuteratose actinique compareacute agrave un traitement par Imiquimod ou aucun traitement
La Commission europeacuteenne a deacutecideacute sur recommandation de lrsquoagence europeacuteenne des meacutedicaments (EMA) de suspendre par mesure de preacutecaution lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute europeacuteenne du meacutedicament Picato gel
Picato (meacutebutate dingeacutenol) - Suspension de lautorisation de mise sur le marcheacute en raison dun risque potentiel de cancer de la peau - Lettre aux professionnels de santeacute ANSM 27012020
Le monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) est indiqueacute en traitement additif pour les patients preacutesentant un asthme leacuteger agrave modeacutereacute insuffisamment controcircleacute par une corticotheacuterapie
Des cas avec des effets neuropsychiatriques identifieacutes comme pouvant ecirctre lieacutes agrave lrsquoutilisation du monteacutelukast tardivement ont eacuteteacute rapporteacutes Ces cas ont conduit agrave un deacutelai important dans la reacuteeacutevaluation de la poursuite ou non du traitement par monteacutelukast
sont connus et figurent deacutejagrave dans le RCP du meacutedicament troubles du sommeil (recircves anormaux avec cauchemars insomnie somnambulisme) hallucinations anxieacuteteacute agitation deacutepression ideacutees suicidaires hyperactiviteacute psychomotrice deacutesorientation troubles de lrsquoattention de la meacutemoire tic symptocircmes obsessionnels compulsifs dyspheacutemie
aux prescripteurs qui doivent en cas de survenue de ces troubles reacuteeacutevaluer lrsquointeacuterecirct de la poursuite du traitement par Monteacutelukast et instaurer un suivi adapteacute le cas eacutecheacuteant
Monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) indiqueacute dans le traitement de lrsquoasthme lrsquoANSM rappelle les risques de survenue drsquoeffets indeacutesirables neuropsychiatriques - Point dinformation ANSM 24022020
Le tramadol est un analgeacutesique opioiumlde agrave action centrale Il sagit dun agoniste pur et non seacutelectif des reacutecepteurs morphiniques micro δ et κ avec une affiniteacute plus eacuteleveacutee pour les reacutecepteurs micro Dautres meacutecanismes contribuent aux effets analgeacutesiques du produit inhibition de la recapture neuronale de la noradreacutenaline et augmentation de la libeacuteration de la seacuterotonine Son meacutetabolisme par les cytochromes P450 et la formation drsquoun meacutetabolite actif expliquent la grande variabiliteacute de reacuteponse agrave ce traitement
Hormis les effets indeacutesirables les plus freacutequemment retrouveacutes lieacutes au traitement (constipation somnolence nauseacutees et vomissements difficulteacutes respiratoires maux de tecircte confusion effets dysphoriques seacutecheresse buccale) une dose trop eacuteleveacutee de tramadol se manifeste par une deacutepression du systegraveme nerveux central une deacutepression respiratoire et un myosis Ce surdosage peut entraicircner le deacutecegraves du patient Ce risque est majoreacute lors de la prise concomitante drsquoalcool et de meacutedicaments seacutedatifs
Les usages probleacutematiques observeacutes avec le tramadol sont notamment une deacutependance avec un sevrage survenant mecircme agrave dose recommandeacutee et sur une courte peacuteriode entraicircnant une prise persistante par des patients qui ne preacutesentent plus de douleurs Lrsquousage deacutetourneacute du tramadol dans un contexte de polytoxicomanie avec recherche drsquoeffets psychoactifs est eacutegalement en augmentation
Ces donneacutees ont conduit lrsquoANSM agrave reacuteduire la dureacutee maximale de prescription du tramadol par voie orale passant de 12 agrave 3 mois agrave partir du 150420202
1 Antalgiques opioiumldes lrsquoANSM publie un eacutetat des lieux de la consommation en France - Point dInformation ANSM 20022019 2 TRAMADOL une mesure pour limiter le meacutesusage en France - Point dinformation ANSM 16012020
Bien que le tramadol preacutesente un inteacuterecirct majeur et incontestable dans la prise en charge de la douleur plusieurs enquecirctes issues du reacuteseau des centres daddictovigilance1 ont mis en eacutevidence une augmentation des complications graves lieacutees agrave son usage ou agrave son meacutesusage
Les difficulteacutes drsquoapprovisionnement en MITOMYCINE C se sont accentueacutees suite agrave une rupture de stock de dureacutee indeacutetermineacutee des speacutecialiteacutes AMETYCINE (10mg et 40mg) et un rappel de lot en octobre 2019 relatif agrave des manquements aux bonnes pratiques avec risque de contamination microbienne
Pour compenser lANSM via le laboratoire Kyowa Kirin Pharma met agrave disposition agrave titre exceptionnel et transitoire trois speacutecialiteacutes importeacutees avec mise en place dun contingentement Pour toute commande il est demandeacute aux hocircpitaux de fournir une ordonnance nominative afin de permettre une certaine eacutequiteacute nationale Chaque uniteacute distribueacutee proposera un contre-eacutetiquetage en Franccedilais
MITOMYCIN MEDAC utilisable en intraveacutesicale ou injectable La preacutesence drsquoureacutee dans cette speacutecialiteacute est compatible avec lrsquoinjection IV En lrsquoabsence de donneacutees permettant drsquoexclure sa toxiciteacute par voie ophtalmique il nrsquoest pas recommandeacute drsquoutiliser MITOMYCINE MEDAC pour les preacuteparations ophtalmiques Lrsquoutilisation drsquoun flacon doit ecirctre optimiseacutee il peut ainsi ecirctre reacuteparti dans plusieurs preacuteparations destineacutees agrave diffeacuterents patients (ex cancer localement avanceacute du canal anal CHIP ou CIAH) La solution doit ecirctre utiliseacutee immeacutediatement apregraves reconstitution MITOCIN (Substipharm) MITOMYCIN ACCORD MITOSOL ATU nominative disponible depuis fin novembre 2019 sous forme de poudre et solvant pour solution agrave usage ophtalmique Il est mis agrave disposition sous forme drsquoun kit agrave reconstituer au blocextemporaneacutement
Mitomycine C point sur les alternatives et les indications jugeacutees prioritaires et sur le risque drsquoerreur meacutedicamenteuse - Point dInformation (actualiseacute le 10012020) ndash ANSM Communiqueacute KYOWA KIRIN PHARMA agrave lrsquoattention des pharmaciens hospitaliers et des prescripteurs ndash 16012020
Du fait de la coexistence de plusieurs speacutecialiteacutes lrsquoANSM rappelle aux professionnels de santeacute drsquoecirctre particuliegraverement vigilants afin drsquoeacuteviter toute erreur lors de la prescription la dispensation la reconstitution et lrsquoadministration de ces meacutedicaments
Les vasoconstricteurs oraux sont des meacutedicaments couramment utiliseacutes notamment en peacuteriode hivernale pour traiter les symptocircmes drsquoun rhume
Cependant de mauvais usages sont encore agrave ce jour constateacutes utilisation prolongeacutee au-delagrave de 5 jours association concomitante de 2 vasoconstricteurs (par voie orale et par voie nasale) ainsi que le non-respect des contre-indications
une fiche drsquoaide agrave la dispensation pour les pharmaciens ainsi qursquoun document drsquoinformation pour les patients vont ecirctre mis agrave disposition dans les officines Ces fiches restent compleacutementaires agrave la notice du meacutedicament et au reacutesumeacute des caracteacuteristiques du produit (RCP) et permettent de renforcer lrsquoinformation sur le bon usage
LrsquoANSM souhaite seacutecuriser lrsquoutilisation des vasoconstricteurs - Point dInformation ANSM 17122019 Fiche drsquoaide agrave la dispensation des vasoconstricteurs par voie orale (29012020)
Le rhume gueacuterit spontaneacutement en 7 agrave 10 jours sans traitement par simples mesures drsquohygiegravene En cas de non soulagement des symptocircmes un traitement par un vasoconstricteur peut ecirctre utiliseacute en 2nde intention Disponibles sans ordonnance les vasoconstricteurs restent facile drsquoaccegraves et leur forme par comprimeacute et agrave base de pseudoeacutepheacutedrine particuliegraverement utiliseacutee
Les Gabapentinoiumldes agrave savoir la Gabapentine (NEURONTINreg) et la Preacutegabaline (LYRICAreg) sont des meacutedicaments indiqueacutes dans lrsquoeacutepilepsie et les douleurs neuropathiques peacuteripheacuteriques ainsi que dans les troubles anxieux geacuteneacuteraliseacutes pour la Preacutegabaline
Leur meacutecanisme drsquoaction est expliqueacute par une liaison agrave la sous-uniteacute α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-deacutependants qui participerait agrave la diminution de lrsquoexcitabiliteacute des neurones
Ces meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes agrave un risque de deacutepression respiratoire en particulier chez les patients preacutesentant certains facteurs de risque
Ces facteurs de risque incluent en particulier la co-prescription de deacutepresseurs du systegraveme nerveux central (dont les opiaceacutes les anxiolytiques antideacutepresseurs anti-histaminiques)
Drsquoautres facteurs de risque ont cependant eacuteteacute identifieacutes certaines maladies comme la BPCO ou encore un acircge avanceacute1
Il est inteacuteressant de noter que ces meacutedicaments sont de plus en plus meacutesuseacutes et que les proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques de la Preacutegabaline seraient en faveur drsquoun potentiel drsquoabus supeacuterieur de celle-ci par rapport agrave la Gabapentine
En effet lrsquoabsorption per os de la Preacutegabaline est plus rapide (Tmax de 1h vs 3-4h pour la Gabapentine) et dose-deacutependante (alors qursquoun effet plateau est retrouveacute avec la Gabapentine2)
Drsquoapregraves une eacutetude irlandaise les cas de deacutecegraves par intoxication agrave la Preacutegabaline seraient en forte augmentation ces derniegraveres anneacutees particuliegraverement chez les meacutesuseurs drsquoopiaceacutes et chez les patients traiteacutes par drsquoautres deacutepresseurs du systegraveme nerveux central3 De plus les prescriptions de Preacutegabaline augmentent en France4
1 FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin Gralise Horizant) and pregabalin (Lyrica Lyrica CR) 9 2 Association des Centres drsquoAddictovigilance Une crise des gabapentinoiumldes [Internet] 2019 [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpwwwaddictovigilancefrIMGpdfbulletin_pregabalinepdf 3 Lynn E Cousins G Lyons S Bennett KE A repeated cross-sectional study of factors associated with pregabalin-positive poisoning deaths in Ireland Drug Alcohol Depend 1 janv 2020206107741 4 amelifr - Meacutedicaments deacutelivreacutes par les pharmacies de ville par classe ATC - Seacuteries labelliseacutees [Internet] [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpswwwamelifrl-assurance-maladiestatistiques-et-publicationsdonnees-statistiquesmedicamentmedicaments-pharmacies-de-ville-par-classe-atcmedic-am-labellise-2013php
sur Twitter avec le PharmacoQuiz du reacuteseau franccedilais des CRPV Reseau_CRPV
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Vous pouvez eacutegalement nous appeler ou nous rendre visite
Vos questions et signalements drsquoeffets indeacutesirables sont indispensables pour identifier de nouveaux risques et prendre rapidement les mesures neacutecessaires pour assurer la seacutecuriteacute drsquoemploi des meacutedicaments apregraves leur mise sur le marcheacute
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Institut de Biologie Clinique 2egraveme eacutetage Hocircpital Charles Nicolle
1 rue de Germont 76031 Rouen Cedex Teacutel 02 32 88 90 79 Fax 02 32 88 90 49
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Alors que certaines eacutetudes deacutecrivent une neurotoxiciteacute agrave partir de doses de Pyridoxine deacutepassant les 2
gjour drsquoautres observations ont rapporteacute une neurotoxiciteacute agrave des doses plus faibles agrave partir du 50 mgjour sur des peacuteriodes de traitement longues Des auteurs suggegraverent que le deacutelai de survenue des troubles neurologiques est inversement proportionnel agrave la dose administreacutee Drsquoautres eacutetudes encore nrsquoont pas retrouveacute drsquoassociation entre une suppleacutementation en pyridoxine agrave dose faible et la survenue drsquoune neuropathie chez lrsquoHomme3
Le seuil drsquoexposition associeacute agrave cette toxiciteacute de la pyridoxine nrsquoest pas connu exactement agrave ce jour et les effets neurotoxiques de la pyridoxine semblent deacutependre agrave la fois de la dose de la dureacutee drsquoexposition et du terrain propre du patient
Dans son rapport de 2006 lrsquoEuropean Food Safety Authority (EFSA) a retenu une limite maximale de 25 mgjour chez lrsquoadulte en consideacuterant lrsquoensemble des manifestations toxiques de la pyridoxine (neurologiques et non-neurologiques)
Le meacutecanisme de la neurotoxiciteacute de la vitamine B6 nrsquoest pas eacutelucideacute agrave ce jour Des doses importantes de pyridoxine pourraient ecirctre agrave lrsquoorigine drsquoun eacutetat paradoxal de carence en phosphate de pyridoxal expliquant que les symptocircmes neurologiques observeacutes sont similaires agrave ceux observeacutes lors drsquoun deacuteficit drsquoapport en pyridoxine par compeacutetition entre la pyridoxine et le phosphate de pyridoxal4
Il nrsquoexiste pas drsquoantidote connu pour preacutevenir ou traiter la neuropathie sensorielle provoqueacutee par une forte intoxication par de la vitamine B6
En cas de troubles neurologiques le traitement doit ecirctre arrecircteacute et le patient hospitaliseacute en milieu speacutecialiseacute si les symptocircmes sont seacutevegraveres Les manifestations sont geacuteneacuteralement reacuteversibles agrave lrsquoarrecirct du traitement avec une reacutecupeacuteration lente dans les mois suivants lrsquoarrecirct du traitement et parfois incomplegravete
1 Malet et Al Neuropathie peacuteripheacuterique avec hypervitaminose B6 provoqueacutee par lrsquoautomeacutedication La Revue de Meacutedecine Interne Volume 41 Issue 2 February 2020 2 Schaumburg H Kaplan J Windebank A Vick N Rasmus S Pleasure D et al Sensory neuropathy from pyridoxine abuse A new megavitamin syndrome NEngl J Med 1983 3 Brush MG Bennett T Hansen K Pyridoxine in the treatment of premens-trual syndrome a retrospective survey in 630 patients Br J Clin Pract198842448ndash52 4 Vrolijk MF and Al The vitamin B6 paradox Supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function Toxicology in Vitro October 2017
AF Plane et al ont rapporteacute le cas dun patient de 58 ans hospitaliseacute en reacuteanimation pour un syndrome de deacutetresse respiratoire aigueuml seacutevegravere dans un contexte de grippe AH1N11 Apregraves 31 jours de ventilation meacutecanique et un sevrage ventilatoire progressif le patient a eacuteteacute extubeacute avec un relais par ventilation non invasive Le lendemain et devant une aggravation respiratoire le patient a ducirc ecirctre reacute-intubeacute en urgence apregraves une induction en seacutequence rapide par ETOMIDATE IV (03 mgkg) et SUXAMETHONIUM IV (1 mgkg)
Immeacutediatement apregraves linduction le patient a preacutesenteacute un arrecirct cardiaque sur des troubles du rythme ventriculaire induits par une hyperkalieacutemie au SUXAMETHONIUM (kalieacutemie (N 36-48 mM) passant de 35 mM agrave 96 mM au deacutecours immeacutediat de linjection de suxameacutethonium) La reacuteanimation cardiopulmonaire a eacuteteacute initieacutee avec traitement de lhyperkalieacutemie permettant la correction de cette derniegravere et un retour en rythme sinusal
Le suxameacutethonium ou succinylcholine est constitueacute de deux moleacutecules daceacutetylcholine (Ach) Il agit comme agoniste non compeacutetitif de lAch en se liant aux reacutecepteurs nicotiniques de la plaque motrice Cette liaison provoque une activation temporaire du canal transmembranaire entrainant ainsi une deacutepolarisation musculaire anarchique responsable de fasciculation clinique diffuse Ainsi lactivation du reacutecepteur nicotinique par le suxameacutethonium est responsable dune libeacuteration dions potassium agrave lorigine dune augmentation de la kalieacutemie qui peut ecirctre significative chez les patients preacutesentant une fragiliteacute de la membrane musculaire (myopathie) ou une augmentation du nombre de reacutecepteurs post-synaptiques (=deacutereacutegulation haute) La variation de la kalieacutemie peut alors ecirctre de plusieurs mEql et entrainer des modifications du rythme cardiaque pouvant aller jusquagrave larrecirct cardiaque Certaines situations pathologiques sont associeacutees agrave une deacutereacutegulation haute comme les brucirclures eacutetendues les traumatismes musculaires graves les parapleacutegies ou heacutemipleacutegies le teacutetanos limmobilisation prolongeacutee ou la neuromyopathie de reacuteanimation (NMR) dans lesquelles lutilisation de suxameacutethonium est contre-indiqueacutee
Dans le cas preacutesent et malgreacute une ventilation meacutecanique prolongeacutee le patient ne preacutesentait pas les critegraveres permettant de retenir le diagnostic de NMR avec un score MRC agrave plus de 4860 Il navait donc pas de contre-indication theacuteorique au suxameacutethonium
1 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Rapidly changing ECG in hyperkalaemia after succinylcholine Lancet 2019 May 11393(10184)1983 2 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Life-threatening hyperkalaemia after succinylcholine - Authors reply Lancet 2020 Jan 18395(10219)e10
Le Picato (meacutebutate drsquoingeacutenol) est utiliseacute pour le traitement des keacuteratoses actiniques en application topique
Plusieurs eacutetudes ont montreacute un risque plus eacuteleveacute de tumeurs cutaneacutees secondaires (carcinomes eacutepidermoiumldes et basocellulaires maladie de Bowen) apregraves lrsquoapplication du Picato pour keacuteratose actinique compareacute agrave un traitement par Imiquimod ou aucun traitement
La Commission europeacuteenne a deacutecideacute sur recommandation de lrsquoagence europeacuteenne des meacutedicaments (EMA) de suspendre par mesure de preacutecaution lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute europeacuteenne du meacutedicament Picato gel
Picato (meacutebutate dingeacutenol) - Suspension de lautorisation de mise sur le marcheacute en raison dun risque potentiel de cancer de la peau - Lettre aux professionnels de santeacute ANSM 27012020
Le monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) est indiqueacute en traitement additif pour les patients preacutesentant un asthme leacuteger agrave modeacutereacute insuffisamment controcircleacute par une corticotheacuterapie
Des cas avec des effets neuropsychiatriques identifieacutes comme pouvant ecirctre lieacutes agrave lrsquoutilisation du monteacutelukast tardivement ont eacuteteacute rapporteacutes Ces cas ont conduit agrave un deacutelai important dans la reacuteeacutevaluation de la poursuite ou non du traitement par monteacutelukast
sont connus et figurent deacutejagrave dans le RCP du meacutedicament troubles du sommeil (recircves anormaux avec cauchemars insomnie somnambulisme) hallucinations anxieacuteteacute agitation deacutepression ideacutees suicidaires hyperactiviteacute psychomotrice deacutesorientation troubles de lrsquoattention de la meacutemoire tic symptocircmes obsessionnels compulsifs dyspheacutemie
aux prescripteurs qui doivent en cas de survenue de ces troubles reacuteeacutevaluer lrsquointeacuterecirct de la poursuite du traitement par Monteacutelukast et instaurer un suivi adapteacute le cas eacutecheacuteant
Monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) indiqueacute dans le traitement de lrsquoasthme lrsquoANSM rappelle les risques de survenue drsquoeffets indeacutesirables neuropsychiatriques - Point dinformation ANSM 24022020
Le tramadol est un analgeacutesique opioiumlde agrave action centrale Il sagit dun agoniste pur et non seacutelectif des reacutecepteurs morphiniques micro δ et κ avec une affiniteacute plus eacuteleveacutee pour les reacutecepteurs micro Dautres meacutecanismes contribuent aux effets analgeacutesiques du produit inhibition de la recapture neuronale de la noradreacutenaline et augmentation de la libeacuteration de la seacuterotonine Son meacutetabolisme par les cytochromes P450 et la formation drsquoun meacutetabolite actif expliquent la grande variabiliteacute de reacuteponse agrave ce traitement
Hormis les effets indeacutesirables les plus freacutequemment retrouveacutes lieacutes au traitement (constipation somnolence nauseacutees et vomissements difficulteacutes respiratoires maux de tecircte confusion effets dysphoriques seacutecheresse buccale) une dose trop eacuteleveacutee de tramadol se manifeste par une deacutepression du systegraveme nerveux central une deacutepression respiratoire et un myosis Ce surdosage peut entraicircner le deacutecegraves du patient Ce risque est majoreacute lors de la prise concomitante drsquoalcool et de meacutedicaments seacutedatifs
Les usages probleacutematiques observeacutes avec le tramadol sont notamment une deacutependance avec un sevrage survenant mecircme agrave dose recommandeacutee et sur une courte peacuteriode entraicircnant une prise persistante par des patients qui ne preacutesentent plus de douleurs Lrsquousage deacutetourneacute du tramadol dans un contexte de polytoxicomanie avec recherche drsquoeffets psychoactifs est eacutegalement en augmentation
Ces donneacutees ont conduit lrsquoANSM agrave reacuteduire la dureacutee maximale de prescription du tramadol par voie orale passant de 12 agrave 3 mois agrave partir du 150420202
1 Antalgiques opioiumldes lrsquoANSM publie un eacutetat des lieux de la consommation en France - Point dInformation ANSM 20022019 2 TRAMADOL une mesure pour limiter le meacutesusage en France - Point dinformation ANSM 16012020
Bien que le tramadol preacutesente un inteacuterecirct majeur et incontestable dans la prise en charge de la douleur plusieurs enquecirctes issues du reacuteseau des centres daddictovigilance1 ont mis en eacutevidence une augmentation des complications graves lieacutees agrave son usage ou agrave son meacutesusage
Les difficulteacutes drsquoapprovisionnement en MITOMYCINE C se sont accentueacutees suite agrave une rupture de stock de dureacutee indeacutetermineacutee des speacutecialiteacutes AMETYCINE (10mg et 40mg) et un rappel de lot en octobre 2019 relatif agrave des manquements aux bonnes pratiques avec risque de contamination microbienne
Pour compenser lANSM via le laboratoire Kyowa Kirin Pharma met agrave disposition agrave titre exceptionnel et transitoire trois speacutecialiteacutes importeacutees avec mise en place dun contingentement Pour toute commande il est demandeacute aux hocircpitaux de fournir une ordonnance nominative afin de permettre une certaine eacutequiteacute nationale Chaque uniteacute distribueacutee proposera un contre-eacutetiquetage en Franccedilais
MITOMYCIN MEDAC utilisable en intraveacutesicale ou injectable La preacutesence drsquoureacutee dans cette speacutecialiteacute est compatible avec lrsquoinjection IV En lrsquoabsence de donneacutees permettant drsquoexclure sa toxiciteacute par voie ophtalmique il nrsquoest pas recommandeacute drsquoutiliser MITOMYCINE MEDAC pour les preacuteparations ophtalmiques Lrsquoutilisation drsquoun flacon doit ecirctre optimiseacutee il peut ainsi ecirctre reacuteparti dans plusieurs preacuteparations destineacutees agrave diffeacuterents patients (ex cancer localement avanceacute du canal anal CHIP ou CIAH) La solution doit ecirctre utiliseacutee immeacutediatement apregraves reconstitution MITOCIN (Substipharm) MITOMYCIN ACCORD MITOSOL ATU nominative disponible depuis fin novembre 2019 sous forme de poudre et solvant pour solution agrave usage ophtalmique Il est mis agrave disposition sous forme drsquoun kit agrave reconstituer au blocextemporaneacutement
Mitomycine C point sur les alternatives et les indications jugeacutees prioritaires et sur le risque drsquoerreur meacutedicamenteuse - Point dInformation (actualiseacute le 10012020) ndash ANSM Communiqueacute KYOWA KIRIN PHARMA agrave lrsquoattention des pharmaciens hospitaliers et des prescripteurs ndash 16012020
Du fait de la coexistence de plusieurs speacutecialiteacutes lrsquoANSM rappelle aux professionnels de santeacute drsquoecirctre particuliegraverement vigilants afin drsquoeacuteviter toute erreur lors de la prescription la dispensation la reconstitution et lrsquoadministration de ces meacutedicaments
Les vasoconstricteurs oraux sont des meacutedicaments couramment utiliseacutes notamment en peacuteriode hivernale pour traiter les symptocircmes drsquoun rhume
Cependant de mauvais usages sont encore agrave ce jour constateacutes utilisation prolongeacutee au-delagrave de 5 jours association concomitante de 2 vasoconstricteurs (par voie orale et par voie nasale) ainsi que le non-respect des contre-indications
une fiche drsquoaide agrave la dispensation pour les pharmaciens ainsi qursquoun document drsquoinformation pour les patients vont ecirctre mis agrave disposition dans les officines Ces fiches restent compleacutementaires agrave la notice du meacutedicament et au reacutesumeacute des caracteacuteristiques du produit (RCP) et permettent de renforcer lrsquoinformation sur le bon usage
LrsquoANSM souhaite seacutecuriser lrsquoutilisation des vasoconstricteurs - Point dInformation ANSM 17122019 Fiche drsquoaide agrave la dispensation des vasoconstricteurs par voie orale (29012020)
Le rhume gueacuterit spontaneacutement en 7 agrave 10 jours sans traitement par simples mesures drsquohygiegravene En cas de non soulagement des symptocircmes un traitement par un vasoconstricteur peut ecirctre utiliseacute en 2nde intention Disponibles sans ordonnance les vasoconstricteurs restent facile drsquoaccegraves et leur forme par comprimeacute et agrave base de pseudoeacutepheacutedrine particuliegraverement utiliseacutee
Les Gabapentinoiumldes agrave savoir la Gabapentine (NEURONTINreg) et la Preacutegabaline (LYRICAreg) sont des meacutedicaments indiqueacutes dans lrsquoeacutepilepsie et les douleurs neuropathiques peacuteripheacuteriques ainsi que dans les troubles anxieux geacuteneacuteraliseacutes pour la Preacutegabaline
Leur meacutecanisme drsquoaction est expliqueacute par une liaison agrave la sous-uniteacute α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-deacutependants qui participerait agrave la diminution de lrsquoexcitabiliteacute des neurones
Ces meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes agrave un risque de deacutepression respiratoire en particulier chez les patients preacutesentant certains facteurs de risque
Ces facteurs de risque incluent en particulier la co-prescription de deacutepresseurs du systegraveme nerveux central (dont les opiaceacutes les anxiolytiques antideacutepresseurs anti-histaminiques)
Drsquoautres facteurs de risque ont cependant eacuteteacute identifieacutes certaines maladies comme la BPCO ou encore un acircge avanceacute1
Il est inteacuteressant de noter que ces meacutedicaments sont de plus en plus meacutesuseacutes et que les proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques de la Preacutegabaline seraient en faveur drsquoun potentiel drsquoabus supeacuterieur de celle-ci par rapport agrave la Gabapentine
En effet lrsquoabsorption per os de la Preacutegabaline est plus rapide (Tmax de 1h vs 3-4h pour la Gabapentine) et dose-deacutependante (alors qursquoun effet plateau est retrouveacute avec la Gabapentine2)
Drsquoapregraves une eacutetude irlandaise les cas de deacutecegraves par intoxication agrave la Preacutegabaline seraient en forte augmentation ces derniegraveres anneacutees particuliegraverement chez les meacutesuseurs drsquoopiaceacutes et chez les patients traiteacutes par drsquoautres deacutepresseurs du systegraveme nerveux central3 De plus les prescriptions de Preacutegabaline augmentent en France4
1 FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin Gralise Horizant) and pregabalin (Lyrica Lyrica CR) 9 2 Association des Centres drsquoAddictovigilance Une crise des gabapentinoiumldes [Internet] 2019 [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpwwwaddictovigilancefrIMGpdfbulletin_pregabalinepdf 3 Lynn E Cousins G Lyons S Bennett KE A repeated cross-sectional study of factors associated with pregabalin-positive poisoning deaths in Ireland Drug Alcohol Depend 1 janv 2020206107741 4 amelifr - Meacutedicaments deacutelivreacutes par les pharmacies de ville par classe ATC - Seacuteries labelliseacutees [Internet] [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpswwwamelifrl-assurance-maladiestatistiques-et-publicationsdonnees-statistiquesmedicamentmedicaments-pharmacies-de-ville-par-classe-atcmedic-am-labellise-2013php
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1 rue de Germont 76031 Rouen Cedex Teacutel 02 32 88 90 79 Fax 02 32 88 90 49
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AF Plane et al ont rapporteacute le cas dun patient de 58 ans hospitaliseacute en reacuteanimation pour un syndrome de deacutetresse respiratoire aigueuml seacutevegravere dans un contexte de grippe AH1N11 Apregraves 31 jours de ventilation meacutecanique et un sevrage ventilatoire progressif le patient a eacuteteacute extubeacute avec un relais par ventilation non invasive Le lendemain et devant une aggravation respiratoire le patient a ducirc ecirctre reacute-intubeacute en urgence apregraves une induction en seacutequence rapide par ETOMIDATE IV (03 mgkg) et SUXAMETHONIUM IV (1 mgkg)
Immeacutediatement apregraves linduction le patient a preacutesenteacute un arrecirct cardiaque sur des troubles du rythme ventriculaire induits par une hyperkalieacutemie au SUXAMETHONIUM (kalieacutemie (N 36-48 mM) passant de 35 mM agrave 96 mM au deacutecours immeacutediat de linjection de suxameacutethonium) La reacuteanimation cardiopulmonaire a eacuteteacute initieacutee avec traitement de lhyperkalieacutemie permettant la correction de cette derniegravere et un retour en rythme sinusal
Le suxameacutethonium ou succinylcholine est constitueacute de deux moleacutecules daceacutetylcholine (Ach) Il agit comme agoniste non compeacutetitif de lAch en se liant aux reacutecepteurs nicotiniques de la plaque motrice Cette liaison provoque une activation temporaire du canal transmembranaire entrainant ainsi une deacutepolarisation musculaire anarchique responsable de fasciculation clinique diffuse Ainsi lactivation du reacutecepteur nicotinique par le suxameacutethonium est responsable dune libeacuteration dions potassium agrave lorigine dune augmentation de la kalieacutemie qui peut ecirctre significative chez les patients preacutesentant une fragiliteacute de la membrane musculaire (myopathie) ou une augmentation du nombre de reacutecepteurs post-synaptiques (=deacutereacutegulation haute) La variation de la kalieacutemie peut alors ecirctre de plusieurs mEql et entrainer des modifications du rythme cardiaque pouvant aller jusquagrave larrecirct cardiaque Certaines situations pathologiques sont associeacutees agrave une deacutereacutegulation haute comme les brucirclures eacutetendues les traumatismes musculaires graves les parapleacutegies ou heacutemipleacutegies le teacutetanos limmobilisation prolongeacutee ou la neuromyopathie de reacuteanimation (NMR) dans lesquelles lutilisation de suxameacutethonium est contre-indiqueacutee
Dans le cas preacutesent et malgreacute une ventilation meacutecanique prolongeacutee le patient ne preacutesentait pas les critegraveres permettant de retenir le diagnostic de NMR avec un score MRC agrave plus de 4860 Il navait donc pas de contre-indication theacuteorique au suxameacutethonium
1 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Rapidly changing ECG in hyperkalaemia after succinylcholine Lancet 2019 May 11393(10184)1983 2 Plane AF Marsan PE du Cheyron D Valette X Life-threatening hyperkalaemia after succinylcholine - Authors reply Lancet 2020 Jan 18395(10219)e10
Le Picato (meacutebutate drsquoingeacutenol) est utiliseacute pour le traitement des keacuteratoses actiniques en application topique
Plusieurs eacutetudes ont montreacute un risque plus eacuteleveacute de tumeurs cutaneacutees secondaires (carcinomes eacutepidermoiumldes et basocellulaires maladie de Bowen) apregraves lrsquoapplication du Picato pour keacuteratose actinique compareacute agrave un traitement par Imiquimod ou aucun traitement
La Commission europeacuteenne a deacutecideacute sur recommandation de lrsquoagence europeacuteenne des meacutedicaments (EMA) de suspendre par mesure de preacutecaution lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute europeacuteenne du meacutedicament Picato gel
Picato (meacutebutate dingeacutenol) - Suspension de lautorisation de mise sur le marcheacute en raison dun risque potentiel de cancer de la peau - Lettre aux professionnels de santeacute ANSM 27012020
Le monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) est indiqueacute en traitement additif pour les patients preacutesentant un asthme leacuteger agrave modeacutereacute insuffisamment controcircleacute par une corticotheacuterapie
Des cas avec des effets neuropsychiatriques identifieacutes comme pouvant ecirctre lieacutes agrave lrsquoutilisation du monteacutelukast tardivement ont eacuteteacute rapporteacutes Ces cas ont conduit agrave un deacutelai important dans la reacuteeacutevaluation de la poursuite ou non du traitement par monteacutelukast
sont connus et figurent deacutejagrave dans le RCP du meacutedicament troubles du sommeil (recircves anormaux avec cauchemars insomnie somnambulisme) hallucinations anxieacuteteacute agitation deacutepression ideacutees suicidaires hyperactiviteacute psychomotrice deacutesorientation troubles de lrsquoattention de la meacutemoire tic symptocircmes obsessionnels compulsifs dyspheacutemie
aux prescripteurs qui doivent en cas de survenue de ces troubles reacuteeacutevaluer lrsquointeacuterecirct de la poursuite du traitement par Monteacutelukast et instaurer un suivi adapteacute le cas eacutecheacuteant
Monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) indiqueacute dans le traitement de lrsquoasthme lrsquoANSM rappelle les risques de survenue drsquoeffets indeacutesirables neuropsychiatriques - Point dinformation ANSM 24022020
Le tramadol est un analgeacutesique opioiumlde agrave action centrale Il sagit dun agoniste pur et non seacutelectif des reacutecepteurs morphiniques micro δ et κ avec une affiniteacute plus eacuteleveacutee pour les reacutecepteurs micro Dautres meacutecanismes contribuent aux effets analgeacutesiques du produit inhibition de la recapture neuronale de la noradreacutenaline et augmentation de la libeacuteration de la seacuterotonine Son meacutetabolisme par les cytochromes P450 et la formation drsquoun meacutetabolite actif expliquent la grande variabiliteacute de reacuteponse agrave ce traitement
Hormis les effets indeacutesirables les plus freacutequemment retrouveacutes lieacutes au traitement (constipation somnolence nauseacutees et vomissements difficulteacutes respiratoires maux de tecircte confusion effets dysphoriques seacutecheresse buccale) une dose trop eacuteleveacutee de tramadol se manifeste par une deacutepression du systegraveme nerveux central une deacutepression respiratoire et un myosis Ce surdosage peut entraicircner le deacutecegraves du patient Ce risque est majoreacute lors de la prise concomitante drsquoalcool et de meacutedicaments seacutedatifs
Les usages probleacutematiques observeacutes avec le tramadol sont notamment une deacutependance avec un sevrage survenant mecircme agrave dose recommandeacutee et sur une courte peacuteriode entraicircnant une prise persistante par des patients qui ne preacutesentent plus de douleurs Lrsquousage deacutetourneacute du tramadol dans un contexte de polytoxicomanie avec recherche drsquoeffets psychoactifs est eacutegalement en augmentation
Ces donneacutees ont conduit lrsquoANSM agrave reacuteduire la dureacutee maximale de prescription du tramadol par voie orale passant de 12 agrave 3 mois agrave partir du 150420202
1 Antalgiques opioiumldes lrsquoANSM publie un eacutetat des lieux de la consommation en France - Point dInformation ANSM 20022019 2 TRAMADOL une mesure pour limiter le meacutesusage en France - Point dinformation ANSM 16012020
Bien que le tramadol preacutesente un inteacuterecirct majeur et incontestable dans la prise en charge de la douleur plusieurs enquecirctes issues du reacuteseau des centres daddictovigilance1 ont mis en eacutevidence une augmentation des complications graves lieacutees agrave son usage ou agrave son meacutesusage
Les difficulteacutes drsquoapprovisionnement en MITOMYCINE C se sont accentueacutees suite agrave une rupture de stock de dureacutee indeacutetermineacutee des speacutecialiteacutes AMETYCINE (10mg et 40mg) et un rappel de lot en octobre 2019 relatif agrave des manquements aux bonnes pratiques avec risque de contamination microbienne
Pour compenser lANSM via le laboratoire Kyowa Kirin Pharma met agrave disposition agrave titre exceptionnel et transitoire trois speacutecialiteacutes importeacutees avec mise en place dun contingentement Pour toute commande il est demandeacute aux hocircpitaux de fournir une ordonnance nominative afin de permettre une certaine eacutequiteacute nationale Chaque uniteacute distribueacutee proposera un contre-eacutetiquetage en Franccedilais
MITOMYCIN MEDAC utilisable en intraveacutesicale ou injectable La preacutesence drsquoureacutee dans cette speacutecialiteacute est compatible avec lrsquoinjection IV En lrsquoabsence de donneacutees permettant drsquoexclure sa toxiciteacute par voie ophtalmique il nrsquoest pas recommandeacute drsquoutiliser MITOMYCINE MEDAC pour les preacuteparations ophtalmiques Lrsquoutilisation drsquoun flacon doit ecirctre optimiseacutee il peut ainsi ecirctre reacuteparti dans plusieurs preacuteparations destineacutees agrave diffeacuterents patients (ex cancer localement avanceacute du canal anal CHIP ou CIAH) La solution doit ecirctre utiliseacutee immeacutediatement apregraves reconstitution MITOCIN (Substipharm) MITOMYCIN ACCORD MITOSOL ATU nominative disponible depuis fin novembre 2019 sous forme de poudre et solvant pour solution agrave usage ophtalmique Il est mis agrave disposition sous forme drsquoun kit agrave reconstituer au blocextemporaneacutement
Mitomycine C point sur les alternatives et les indications jugeacutees prioritaires et sur le risque drsquoerreur meacutedicamenteuse - Point dInformation (actualiseacute le 10012020) ndash ANSM Communiqueacute KYOWA KIRIN PHARMA agrave lrsquoattention des pharmaciens hospitaliers et des prescripteurs ndash 16012020
Du fait de la coexistence de plusieurs speacutecialiteacutes lrsquoANSM rappelle aux professionnels de santeacute drsquoecirctre particuliegraverement vigilants afin drsquoeacuteviter toute erreur lors de la prescription la dispensation la reconstitution et lrsquoadministration de ces meacutedicaments
Les vasoconstricteurs oraux sont des meacutedicaments couramment utiliseacutes notamment en peacuteriode hivernale pour traiter les symptocircmes drsquoun rhume
Cependant de mauvais usages sont encore agrave ce jour constateacutes utilisation prolongeacutee au-delagrave de 5 jours association concomitante de 2 vasoconstricteurs (par voie orale et par voie nasale) ainsi que le non-respect des contre-indications
une fiche drsquoaide agrave la dispensation pour les pharmaciens ainsi qursquoun document drsquoinformation pour les patients vont ecirctre mis agrave disposition dans les officines Ces fiches restent compleacutementaires agrave la notice du meacutedicament et au reacutesumeacute des caracteacuteristiques du produit (RCP) et permettent de renforcer lrsquoinformation sur le bon usage
LrsquoANSM souhaite seacutecuriser lrsquoutilisation des vasoconstricteurs - Point dInformation ANSM 17122019 Fiche drsquoaide agrave la dispensation des vasoconstricteurs par voie orale (29012020)
Le rhume gueacuterit spontaneacutement en 7 agrave 10 jours sans traitement par simples mesures drsquohygiegravene En cas de non soulagement des symptocircmes un traitement par un vasoconstricteur peut ecirctre utiliseacute en 2nde intention Disponibles sans ordonnance les vasoconstricteurs restent facile drsquoaccegraves et leur forme par comprimeacute et agrave base de pseudoeacutepheacutedrine particuliegraverement utiliseacutee
Les Gabapentinoiumldes agrave savoir la Gabapentine (NEURONTINreg) et la Preacutegabaline (LYRICAreg) sont des meacutedicaments indiqueacutes dans lrsquoeacutepilepsie et les douleurs neuropathiques peacuteripheacuteriques ainsi que dans les troubles anxieux geacuteneacuteraliseacutes pour la Preacutegabaline
Leur meacutecanisme drsquoaction est expliqueacute par une liaison agrave la sous-uniteacute α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-deacutependants qui participerait agrave la diminution de lrsquoexcitabiliteacute des neurones
Ces meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes agrave un risque de deacutepression respiratoire en particulier chez les patients preacutesentant certains facteurs de risque
Ces facteurs de risque incluent en particulier la co-prescription de deacutepresseurs du systegraveme nerveux central (dont les opiaceacutes les anxiolytiques antideacutepresseurs anti-histaminiques)
Drsquoautres facteurs de risque ont cependant eacuteteacute identifieacutes certaines maladies comme la BPCO ou encore un acircge avanceacute1
Il est inteacuteressant de noter que ces meacutedicaments sont de plus en plus meacutesuseacutes et que les proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques de la Preacutegabaline seraient en faveur drsquoun potentiel drsquoabus supeacuterieur de celle-ci par rapport agrave la Gabapentine
En effet lrsquoabsorption per os de la Preacutegabaline est plus rapide (Tmax de 1h vs 3-4h pour la Gabapentine) et dose-deacutependante (alors qursquoun effet plateau est retrouveacute avec la Gabapentine2)
Drsquoapregraves une eacutetude irlandaise les cas de deacutecegraves par intoxication agrave la Preacutegabaline seraient en forte augmentation ces derniegraveres anneacutees particuliegraverement chez les meacutesuseurs drsquoopiaceacutes et chez les patients traiteacutes par drsquoautres deacutepresseurs du systegraveme nerveux central3 De plus les prescriptions de Preacutegabaline augmentent en France4
1 FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin Gralise Horizant) and pregabalin (Lyrica Lyrica CR) 9 2 Association des Centres drsquoAddictovigilance Une crise des gabapentinoiumldes [Internet] 2019 [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpwwwaddictovigilancefrIMGpdfbulletin_pregabalinepdf 3 Lynn E Cousins G Lyons S Bennett KE A repeated cross-sectional study of factors associated with pregabalin-positive poisoning deaths in Ireland Drug Alcohol Depend 1 janv 2020206107741 4 amelifr - Meacutedicaments deacutelivreacutes par les pharmacies de ville par classe ATC - Seacuteries labelliseacutees [Internet] [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpswwwamelifrl-assurance-maladiestatistiques-et-publicationsdonnees-statistiquesmedicamentmedicaments-pharmacies-de-ville-par-classe-atcmedic-am-labellise-2013php
sur Twitter avec le PharmacoQuiz du reacuteseau franccedilais des CRPV Reseau_CRPV
Sur papier libre via le formulaire Cerfa ou en adressant une copie de compte-rendu drsquohospitalisationconsultation aux adresses ci-dessous
Vous pouvez eacutegalement nous appeler ou nous rendre visite
Vos questions et signalements drsquoeffets indeacutesirables sont indispensables pour identifier de nouveaux risques et prendre rapidement les mesures neacutecessaires pour assurer la seacutecuriteacute drsquoemploi des meacutedicaments apregraves leur mise sur le marcheacute
En nous envoyant un e-mail preacutecisant votre profession et votre adresse professionnelle
Vos coordonneacutees et votre adresse mail resteront confidentielles et modifiables agrave tout moment
Institut de Biologie Clinique 2egraveme eacutetage Hocircpital Charles Nicolle
1 rue de Germont 76031 Rouen Cedex Teacutel 02 32 88 90 79 Fax 02 32 88 90 49
Mel pharmacovigilancechu-rouenfr Site httpswwwchu-rouenfrservicepharmacovigilance
CRPV_Rouen
Tour Cocircte de Nacre ndash Niveau 3 Service de Pharmacologie ndash CHU de Caen
Avenue de la Cocircte de Nacre ndash CS 30001 14033 Caen Cedex 9
Teacutel 02 31 06 46 72 Fax 02 31 06 46 73
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PharmacoC
TakeampTell
Le Picato (meacutebutate drsquoingeacutenol) est utiliseacute pour le traitement des keacuteratoses actiniques en application topique
Plusieurs eacutetudes ont montreacute un risque plus eacuteleveacute de tumeurs cutaneacutees secondaires (carcinomes eacutepidermoiumldes et basocellulaires maladie de Bowen) apregraves lrsquoapplication du Picato pour keacuteratose actinique compareacute agrave un traitement par Imiquimod ou aucun traitement
La Commission europeacuteenne a deacutecideacute sur recommandation de lrsquoagence europeacuteenne des meacutedicaments (EMA) de suspendre par mesure de preacutecaution lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute europeacuteenne du meacutedicament Picato gel
Picato (meacutebutate dingeacutenol) - Suspension de lautorisation de mise sur le marcheacute en raison dun risque potentiel de cancer de la peau - Lettre aux professionnels de santeacute ANSM 27012020
Le monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) est indiqueacute en traitement additif pour les patients preacutesentant un asthme leacuteger agrave modeacutereacute insuffisamment controcircleacute par une corticotheacuterapie
Des cas avec des effets neuropsychiatriques identifieacutes comme pouvant ecirctre lieacutes agrave lrsquoutilisation du monteacutelukast tardivement ont eacuteteacute rapporteacutes Ces cas ont conduit agrave un deacutelai important dans la reacuteeacutevaluation de la poursuite ou non du traitement par monteacutelukast
sont connus et figurent deacutejagrave dans le RCP du meacutedicament troubles du sommeil (recircves anormaux avec cauchemars insomnie somnambulisme) hallucinations anxieacuteteacute agitation deacutepression ideacutees suicidaires hyperactiviteacute psychomotrice deacutesorientation troubles de lrsquoattention de la meacutemoire tic symptocircmes obsessionnels compulsifs dyspheacutemie
aux prescripteurs qui doivent en cas de survenue de ces troubles reacuteeacutevaluer lrsquointeacuterecirct de la poursuite du traitement par Monteacutelukast et instaurer un suivi adapteacute le cas eacutecheacuteant
Monteacutelukast (Singulair et geacuteneacuteriques) indiqueacute dans le traitement de lrsquoasthme lrsquoANSM rappelle les risques de survenue drsquoeffets indeacutesirables neuropsychiatriques - Point dinformation ANSM 24022020
Le tramadol est un analgeacutesique opioiumlde agrave action centrale Il sagit dun agoniste pur et non seacutelectif des reacutecepteurs morphiniques micro δ et κ avec une affiniteacute plus eacuteleveacutee pour les reacutecepteurs micro Dautres meacutecanismes contribuent aux effets analgeacutesiques du produit inhibition de la recapture neuronale de la noradreacutenaline et augmentation de la libeacuteration de la seacuterotonine Son meacutetabolisme par les cytochromes P450 et la formation drsquoun meacutetabolite actif expliquent la grande variabiliteacute de reacuteponse agrave ce traitement
Hormis les effets indeacutesirables les plus freacutequemment retrouveacutes lieacutes au traitement (constipation somnolence nauseacutees et vomissements difficulteacutes respiratoires maux de tecircte confusion effets dysphoriques seacutecheresse buccale) une dose trop eacuteleveacutee de tramadol se manifeste par une deacutepression du systegraveme nerveux central une deacutepression respiratoire et un myosis Ce surdosage peut entraicircner le deacutecegraves du patient Ce risque est majoreacute lors de la prise concomitante drsquoalcool et de meacutedicaments seacutedatifs
Les usages probleacutematiques observeacutes avec le tramadol sont notamment une deacutependance avec un sevrage survenant mecircme agrave dose recommandeacutee et sur une courte peacuteriode entraicircnant une prise persistante par des patients qui ne preacutesentent plus de douleurs Lrsquousage deacutetourneacute du tramadol dans un contexte de polytoxicomanie avec recherche drsquoeffets psychoactifs est eacutegalement en augmentation
Ces donneacutees ont conduit lrsquoANSM agrave reacuteduire la dureacutee maximale de prescription du tramadol par voie orale passant de 12 agrave 3 mois agrave partir du 150420202
1 Antalgiques opioiumldes lrsquoANSM publie un eacutetat des lieux de la consommation en France - Point dInformation ANSM 20022019 2 TRAMADOL une mesure pour limiter le meacutesusage en France - Point dinformation ANSM 16012020
Bien que le tramadol preacutesente un inteacuterecirct majeur et incontestable dans la prise en charge de la douleur plusieurs enquecirctes issues du reacuteseau des centres daddictovigilance1 ont mis en eacutevidence une augmentation des complications graves lieacutees agrave son usage ou agrave son meacutesusage
Les difficulteacutes drsquoapprovisionnement en MITOMYCINE C se sont accentueacutees suite agrave une rupture de stock de dureacutee indeacutetermineacutee des speacutecialiteacutes AMETYCINE (10mg et 40mg) et un rappel de lot en octobre 2019 relatif agrave des manquements aux bonnes pratiques avec risque de contamination microbienne
Pour compenser lANSM via le laboratoire Kyowa Kirin Pharma met agrave disposition agrave titre exceptionnel et transitoire trois speacutecialiteacutes importeacutees avec mise en place dun contingentement Pour toute commande il est demandeacute aux hocircpitaux de fournir une ordonnance nominative afin de permettre une certaine eacutequiteacute nationale Chaque uniteacute distribueacutee proposera un contre-eacutetiquetage en Franccedilais
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Mitomycine C point sur les alternatives et les indications jugeacutees prioritaires et sur le risque drsquoerreur meacutedicamenteuse - Point dInformation (actualiseacute le 10012020) ndash ANSM Communiqueacute KYOWA KIRIN PHARMA agrave lrsquoattention des pharmaciens hospitaliers et des prescripteurs ndash 16012020
Du fait de la coexistence de plusieurs speacutecialiteacutes lrsquoANSM rappelle aux professionnels de santeacute drsquoecirctre particuliegraverement vigilants afin drsquoeacuteviter toute erreur lors de la prescription la dispensation la reconstitution et lrsquoadministration de ces meacutedicaments
Les vasoconstricteurs oraux sont des meacutedicaments couramment utiliseacutes notamment en peacuteriode hivernale pour traiter les symptocircmes drsquoun rhume
Cependant de mauvais usages sont encore agrave ce jour constateacutes utilisation prolongeacutee au-delagrave de 5 jours association concomitante de 2 vasoconstricteurs (par voie orale et par voie nasale) ainsi que le non-respect des contre-indications
une fiche drsquoaide agrave la dispensation pour les pharmaciens ainsi qursquoun document drsquoinformation pour les patients vont ecirctre mis agrave disposition dans les officines Ces fiches restent compleacutementaires agrave la notice du meacutedicament et au reacutesumeacute des caracteacuteristiques du produit (RCP) et permettent de renforcer lrsquoinformation sur le bon usage
LrsquoANSM souhaite seacutecuriser lrsquoutilisation des vasoconstricteurs - Point dInformation ANSM 17122019 Fiche drsquoaide agrave la dispensation des vasoconstricteurs par voie orale (29012020)
Le rhume gueacuterit spontaneacutement en 7 agrave 10 jours sans traitement par simples mesures drsquohygiegravene En cas de non soulagement des symptocircmes un traitement par un vasoconstricteur peut ecirctre utiliseacute en 2nde intention Disponibles sans ordonnance les vasoconstricteurs restent facile drsquoaccegraves et leur forme par comprimeacute et agrave base de pseudoeacutepheacutedrine particuliegraverement utiliseacutee
Les Gabapentinoiumldes agrave savoir la Gabapentine (NEURONTINreg) et la Preacutegabaline (LYRICAreg) sont des meacutedicaments indiqueacutes dans lrsquoeacutepilepsie et les douleurs neuropathiques peacuteripheacuteriques ainsi que dans les troubles anxieux geacuteneacuteraliseacutes pour la Preacutegabaline
Leur meacutecanisme drsquoaction est expliqueacute par une liaison agrave la sous-uniteacute α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-deacutependants qui participerait agrave la diminution de lrsquoexcitabiliteacute des neurones
Ces meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes agrave un risque de deacutepression respiratoire en particulier chez les patients preacutesentant certains facteurs de risque
Ces facteurs de risque incluent en particulier la co-prescription de deacutepresseurs du systegraveme nerveux central (dont les opiaceacutes les anxiolytiques antideacutepresseurs anti-histaminiques)
Drsquoautres facteurs de risque ont cependant eacuteteacute identifieacutes certaines maladies comme la BPCO ou encore un acircge avanceacute1
Il est inteacuteressant de noter que ces meacutedicaments sont de plus en plus meacutesuseacutes et que les proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques de la Preacutegabaline seraient en faveur drsquoun potentiel drsquoabus supeacuterieur de celle-ci par rapport agrave la Gabapentine
En effet lrsquoabsorption per os de la Preacutegabaline est plus rapide (Tmax de 1h vs 3-4h pour la Gabapentine) et dose-deacutependante (alors qursquoun effet plateau est retrouveacute avec la Gabapentine2)
Drsquoapregraves une eacutetude irlandaise les cas de deacutecegraves par intoxication agrave la Preacutegabaline seraient en forte augmentation ces derniegraveres anneacutees particuliegraverement chez les meacutesuseurs drsquoopiaceacutes et chez les patients traiteacutes par drsquoautres deacutepresseurs du systegraveme nerveux central3 De plus les prescriptions de Preacutegabaline augmentent en France4
1 FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin Gralise Horizant) and pregabalin (Lyrica Lyrica CR) 9 2 Association des Centres drsquoAddictovigilance Une crise des gabapentinoiumldes [Internet] 2019 [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpwwwaddictovigilancefrIMGpdfbulletin_pregabalinepdf 3 Lynn E Cousins G Lyons S Bennett KE A repeated cross-sectional study of factors associated with pregabalin-positive poisoning deaths in Ireland Drug Alcohol Depend 1 janv 2020206107741 4 amelifr - Meacutedicaments deacutelivreacutes par les pharmacies de ville par classe ATC - Seacuteries labelliseacutees [Internet] [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpswwwamelifrl-assurance-maladiestatistiques-et-publicationsdonnees-statistiquesmedicamentmedicaments-pharmacies-de-ville-par-classe-atcmedic-am-labellise-2013php
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Institut de Biologie Clinique 2egraveme eacutetage Hocircpital Charles Nicolle
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Avenue de la Cocircte de Nacre ndash CS 30001 14033 Caen Cedex 9
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Le tramadol est un analgeacutesique opioiumlde agrave action centrale Il sagit dun agoniste pur et non seacutelectif des reacutecepteurs morphiniques micro δ et κ avec une affiniteacute plus eacuteleveacutee pour les reacutecepteurs micro Dautres meacutecanismes contribuent aux effets analgeacutesiques du produit inhibition de la recapture neuronale de la noradreacutenaline et augmentation de la libeacuteration de la seacuterotonine Son meacutetabolisme par les cytochromes P450 et la formation drsquoun meacutetabolite actif expliquent la grande variabiliteacute de reacuteponse agrave ce traitement
Hormis les effets indeacutesirables les plus freacutequemment retrouveacutes lieacutes au traitement (constipation somnolence nauseacutees et vomissements difficulteacutes respiratoires maux de tecircte confusion effets dysphoriques seacutecheresse buccale) une dose trop eacuteleveacutee de tramadol se manifeste par une deacutepression du systegraveme nerveux central une deacutepression respiratoire et un myosis Ce surdosage peut entraicircner le deacutecegraves du patient Ce risque est majoreacute lors de la prise concomitante drsquoalcool et de meacutedicaments seacutedatifs
Les usages probleacutematiques observeacutes avec le tramadol sont notamment une deacutependance avec un sevrage survenant mecircme agrave dose recommandeacutee et sur une courte peacuteriode entraicircnant une prise persistante par des patients qui ne preacutesentent plus de douleurs Lrsquousage deacutetourneacute du tramadol dans un contexte de polytoxicomanie avec recherche drsquoeffets psychoactifs est eacutegalement en augmentation
Ces donneacutees ont conduit lrsquoANSM agrave reacuteduire la dureacutee maximale de prescription du tramadol par voie orale passant de 12 agrave 3 mois agrave partir du 150420202
1 Antalgiques opioiumldes lrsquoANSM publie un eacutetat des lieux de la consommation en France - Point dInformation ANSM 20022019 2 TRAMADOL une mesure pour limiter le meacutesusage en France - Point dinformation ANSM 16012020
Bien que le tramadol preacutesente un inteacuterecirct majeur et incontestable dans la prise en charge de la douleur plusieurs enquecirctes issues du reacuteseau des centres daddictovigilance1 ont mis en eacutevidence une augmentation des complications graves lieacutees agrave son usage ou agrave son meacutesusage
Les difficulteacutes drsquoapprovisionnement en MITOMYCINE C se sont accentueacutees suite agrave une rupture de stock de dureacutee indeacutetermineacutee des speacutecialiteacutes AMETYCINE (10mg et 40mg) et un rappel de lot en octobre 2019 relatif agrave des manquements aux bonnes pratiques avec risque de contamination microbienne
Pour compenser lANSM via le laboratoire Kyowa Kirin Pharma met agrave disposition agrave titre exceptionnel et transitoire trois speacutecialiteacutes importeacutees avec mise en place dun contingentement Pour toute commande il est demandeacute aux hocircpitaux de fournir une ordonnance nominative afin de permettre une certaine eacutequiteacute nationale Chaque uniteacute distribueacutee proposera un contre-eacutetiquetage en Franccedilais
MITOMYCIN MEDAC utilisable en intraveacutesicale ou injectable La preacutesence drsquoureacutee dans cette speacutecialiteacute est compatible avec lrsquoinjection IV En lrsquoabsence de donneacutees permettant drsquoexclure sa toxiciteacute par voie ophtalmique il nrsquoest pas recommandeacute drsquoutiliser MITOMYCINE MEDAC pour les preacuteparations ophtalmiques Lrsquoutilisation drsquoun flacon doit ecirctre optimiseacutee il peut ainsi ecirctre reacuteparti dans plusieurs preacuteparations destineacutees agrave diffeacuterents patients (ex cancer localement avanceacute du canal anal CHIP ou CIAH) La solution doit ecirctre utiliseacutee immeacutediatement apregraves reconstitution MITOCIN (Substipharm) MITOMYCIN ACCORD MITOSOL ATU nominative disponible depuis fin novembre 2019 sous forme de poudre et solvant pour solution agrave usage ophtalmique Il est mis agrave disposition sous forme drsquoun kit agrave reconstituer au blocextemporaneacutement
Mitomycine C point sur les alternatives et les indications jugeacutees prioritaires et sur le risque drsquoerreur meacutedicamenteuse - Point dInformation (actualiseacute le 10012020) ndash ANSM Communiqueacute KYOWA KIRIN PHARMA agrave lrsquoattention des pharmaciens hospitaliers et des prescripteurs ndash 16012020
Du fait de la coexistence de plusieurs speacutecialiteacutes lrsquoANSM rappelle aux professionnels de santeacute drsquoecirctre particuliegraverement vigilants afin drsquoeacuteviter toute erreur lors de la prescription la dispensation la reconstitution et lrsquoadministration de ces meacutedicaments
Les vasoconstricteurs oraux sont des meacutedicaments couramment utiliseacutes notamment en peacuteriode hivernale pour traiter les symptocircmes drsquoun rhume
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Le rhume gueacuterit spontaneacutement en 7 agrave 10 jours sans traitement par simples mesures drsquohygiegravene En cas de non soulagement des symptocircmes un traitement par un vasoconstricteur peut ecirctre utiliseacute en 2nde intention Disponibles sans ordonnance les vasoconstricteurs restent facile drsquoaccegraves et leur forme par comprimeacute et agrave base de pseudoeacutepheacutedrine particuliegraverement utiliseacutee
Les Gabapentinoiumldes agrave savoir la Gabapentine (NEURONTINreg) et la Preacutegabaline (LYRICAreg) sont des meacutedicaments indiqueacutes dans lrsquoeacutepilepsie et les douleurs neuropathiques peacuteripheacuteriques ainsi que dans les troubles anxieux geacuteneacuteraliseacutes pour la Preacutegabaline
Leur meacutecanisme drsquoaction est expliqueacute par une liaison agrave la sous-uniteacute α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-deacutependants qui participerait agrave la diminution de lrsquoexcitabiliteacute des neurones
Ces meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes agrave un risque de deacutepression respiratoire en particulier chez les patients preacutesentant certains facteurs de risque
Ces facteurs de risque incluent en particulier la co-prescription de deacutepresseurs du systegraveme nerveux central (dont les opiaceacutes les anxiolytiques antideacutepresseurs anti-histaminiques)
Drsquoautres facteurs de risque ont cependant eacuteteacute identifieacutes certaines maladies comme la BPCO ou encore un acircge avanceacute1
Il est inteacuteressant de noter que ces meacutedicaments sont de plus en plus meacutesuseacutes et que les proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques de la Preacutegabaline seraient en faveur drsquoun potentiel drsquoabus supeacuterieur de celle-ci par rapport agrave la Gabapentine
En effet lrsquoabsorption per os de la Preacutegabaline est plus rapide (Tmax de 1h vs 3-4h pour la Gabapentine) et dose-deacutependante (alors qursquoun effet plateau est retrouveacute avec la Gabapentine2)
Drsquoapregraves une eacutetude irlandaise les cas de deacutecegraves par intoxication agrave la Preacutegabaline seraient en forte augmentation ces derniegraveres anneacutees particuliegraverement chez les meacutesuseurs drsquoopiaceacutes et chez les patients traiteacutes par drsquoautres deacutepresseurs du systegraveme nerveux central3 De plus les prescriptions de Preacutegabaline augmentent en France4
1 FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin Gralise Horizant) and pregabalin (Lyrica Lyrica CR) 9 2 Association des Centres drsquoAddictovigilance Une crise des gabapentinoiumldes [Internet] 2019 [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpwwwaddictovigilancefrIMGpdfbulletin_pregabalinepdf 3 Lynn E Cousins G Lyons S Bennett KE A repeated cross-sectional study of factors associated with pregabalin-positive poisoning deaths in Ireland Drug Alcohol Depend 1 janv 2020206107741 4 amelifr - Meacutedicaments deacutelivreacutes par les pharmacies de ville par classe ATC - Seacuteries labelliseacutees [Internet] [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpswwwamelifrl-assurance-maladiestatistiques-et-publicationsdonnees-statistiquesmedicamentmedicaments-pharmacies-de-ville-par-classe-atcmedic-am-labellise-2013php
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Les difficulteacutes drsquoapprovisionnement en MITOMYCINE C se sont accentueacutees suite agrave une rupture de stock de dureacutee indeacutetermineacutee des speacutecialiteacutes AMETYCINE (10mg et 40mg) et un rappel de lot en octobre 2019 relatif agrave des manquements aux bonnes pratiques avec risque de contamination microbienne
Pour compenser lANSM via le laboratoire Kyowa Kirin Pharma met agrave disposition agrave titre exceptionnel et transitoire trois speacutecialiteacutes importeacutees avec mise en place dun contingentement Pour toute commande il est demandeacute aux hocircpitaux de fournir une ordonnance nominative afin de permettre une certaine eacutequiteacute nationale Chaque uniteacute distribueacutee proposera un contre-eacutetiquetage en Franccedilais
MITOMYCIN MEDAC utilisable en intraveacutesicale ou injectable La preacutesence drsquoureacutee dans cette speacutecialiteacute est compatible avec lrsquoinjection IV En lrsquoabsence de donneacutees permettant drsquoexclure sa toxiciteacute par voie ophtalmique il nrsquoest pas recommandeacute drsquoutiliser MITOMYCINE MEDAC pour les preacuteparations ophtalmiques Lrsquoutilisation drsquoun flacon doit ecirctre optimiseacutee il peut ainsi ecirctre reacuteparti dans plusieurs preacuteparations destineacutees agrave diffeacuterents patients (ex cancer localement avanceacute du canal anal CHIP ou CIAH) La solution doit ecirctre utiliseacutee immeacutediatement apregraves reconstitution MITOCIN (Substipharm) MITOMYCIN ACCORD MITOSOL ATU nominative disponible depuis fin novembre 2019 sous forme de poudre et solvant pour solution agrave usage ophtalmique Il est mis agrave disposition sous forme drsquoun kit agrave reconstituer au blocextemporaneacutement
Mitomycine C point sur les alternatives et les indications jugeacutees prioritaires et sur le risque drsquoerreur meacutedicamenteuse - Point dInformation (actualiseacute le 10012020) ndash ANSM Communiqueacute KYOWA KIRIN PHARMA agrave lrsquoattention des pharmaciens hospitaliers et des prescripteurs ndash 16012020
Du fait de la coexistence de plusieurs speacutecialiteacutes lrsquoANSM rappelle aux professionnels de santeacute drsquoecirctre particuliegraverement vigilants afin drsquoeacuteviter toute erreur lors de la prescription la dispensation la reconstitution et lrsquoadministration de ces meacutedicaments
Les vasoconstricteurs oraux sont des meacutedicaments couramment utiliseacutes notamment en peacuteriode hivernale pour traiter les symptocircmes drsquoun rhume
Cependant de mauvais usages sont encore agrave ce jour constateacutes utilisation prolongeacutee au-delagrave de 5 jours association concomitante de 2 vasoconstricteurs (par voie orale et par voie nasale) ainsi que le non-respect des contre-indications
une fiche drsquoaide agrave la dispensation pour les pharmaciens ainsi qursquoun document drsquoinformation pour les patients vont ecirctre mis agrave disposition dans les officines Ces fiches restent compleacutementaires agrave la notice du meacutedicament et au reacutesumeacute des caracteacuteristiques du produit (RCP) et permettent de renforcer lrsquoinformation sur le bon usage
LrsquoANSM souhaite seacutecuriser lrsquoutilisation des vasoconstricteurs - Point dInformation ANSM 17122019 Fiche drsquoaide agrave la dispensation des vasoconstricteurs par voie orale (29012020)
Le rhume gueacuterit spontaneacutement en 7 agrave 10 jours sans traitement par simples mesures drsquohygiegravene En cas de non soulagement des symptocircmes un traitement par un vasoconstricteur peut ecirctre utiliseacute en 2nde intention Disponibles sans ordonnance les vasoconstricteurs restent facile drsquoaccegraves et leur forme par comprimeacute et agrave base de pseudoeacutepheacutedrine particuliegraverement utiliseacutee
Les Gabapentinoiumldes agrave savoir la Gabapentine (NEURONTINreg) et la Preacutegabaline (LYRICAreg) sont des meacutedicaments indiqueacutes dans lrsquoeacutepilepsie et les douleurs neuropathiques peacuteripheacuteriques ainsi que dans les troubles anxieux geacuteneacuteraliseacutes pour la Preacutegabaline
Leur meacutecanisme drsquoaction est expliqueacute par une liaison agrave la sous-uniteacute α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-deacutependants qui participerait agrave la diminution de lrsquoexcitabiliteacute des neurones
Ces meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes agrave un risque de deacutepression respiratoire en particulier chez les patients preacutesentant certains facteurs de risque
Ces facteurs de risque incluent en particulier la co-prescription de deacutepresseurs du systegraveme nerveux central (dont les opiaceacutes les anxiolytiques antideacutepresseurs anti-histaminiques)
Drsquoautres facteurs de risque ont cependant eacuteteacute identifieacutes certaines maladies comme la BPCO ou encore un acircge avanceacute1
Il est inteacuteressant de noter que ces meacutedicaments sont de plus en plus meacutesuseacutes et que les proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques de la Preacutegabaline seraient en faveur drsquoun potentiel drsquoabus supeacuterieur de celle-ci par rapport agrave la Gabapentine
En effet lrsquoabsorption per os de la Preacutegabaline est plus rapide (Tmax de 1h vs 3-4h pour la Gabapentine) et dose-deacutependante (alors qursquoun effet plateau est retrouveacute avec la Gabapentine2)
Drsquoapregraves une eacutetude irlandaise les cas de deacutecegraves par intoxication agrave la Preacutegabaline seraient en forte augmentation ces derniegraveres anneacutees particuliegraverement chez les meacutesuseurs drsquoopiaceacutes et chez les patients traiteacutes par drsquoautres deacutepresseurs du systegraveme nerveux central3 De plus les prescriptions de Preacutegabaline augmentent en France4
1 FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin Gralise Horizant) and pregabalin (Lyrica Lyrica CR) 9 2 Association des Centres drsquoAddictovigilance Une crise des gabapentinoiumldes [Internet] 2019 [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpwwwaddictovigilancefrIMGpdfbulletin_pregabalinepdf 3 Lynn E Cousins G Lyons S Bennett KE A repeated cross-sectional study of factors associated with pregabalin-positive poisoning deaths in Ireland Drug Alcohol Depend 1 janv 2020206107741 4 amelifr - Meacutedicaments deacutelivreacutes par les pharmacies de ville par classe ATC - Seacuteries labelliseacutees [Internet] [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpswwwamelifrl-assurance-maladiestatistiques-et-publicationsdonnees-statistiquesmedicamentmedicaments-pharmacies-de-ville-par-classe-atcmedic-am-labellise-2013php
sur Twitter avec le PharmacoQuiz du reacuteseau franccedilais des CRPV Reseau_CRPV
Sur papier libre via le formulaire Cerfa ou en adressant une copie de compte-rendu drsquohospitalisationconsultation aux adresses ci-dessous
Vous pouvez eacutegalement nous appeler ou nous rendre visite
Vos questions et signalements drsquoeffets indeacutesirables sont indispensables pour identifier de nouveaux risques et prendre rapidement les mesures neacutecessaires pour assurer la seacutecuriteacute drsquoemploi des meacutedicaments apregraves leur mise sur le marcheacute
En nous envoyant un e-mail preacutecisant votre profession et votre adresse professionnelle
Vos coordonneacutees et votre adresse mail resteront confidentielles et modifiables agrave tout moment
Institut de Biologie Clinique 2egraveme eacutetage Hocircpital Charles Nicolle
1 rue de Germont 76031 Rouen Cedex Teacutel 02 32 88 90 79 Fax 02 32 88 90 49
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Tour Cocircte de Nacre ndash Niveau 3 Service de Pharmacologie ndash CHU de Caen
Avenue de la Cocircte de Nacre ndash CS 30001 14033 Caen Cedex 9
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Le rhume gueacuterit spontaneacutement en 7 agrave 10 jours sans traitement par simples mesures drsquohygiegravene En cas de non soulagement des symptocircmes un traitement par un vasoconstricteur peut ecirctre utiliseacute en 2nde intention Disponibles sans ordonnance les vasoconstricteurs restent facile drsquoaccegraves et leur forme par comprimeacute et agrave base de pseudoeacutepheacutedrine particuliegraverement utiliseacutee
Les Gabapentinoiumldes agrave savoir la Gabapentine (NEURONTINreg) et la Preacutegabaline (LYRICAreg) sont des meacutedicaments indiqueacutes dans lrsquoeacutepilepsie et les douleurs neuropathiques peacuteripheacuteriques ainsi que dans les troubles anxieux geacuteneacuteraliseacutes pour la Preacutegabaline
Leur meacutecanisme drsquoaction est expliqueacute par une liaison agrave la sous-uniteacute α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-deacutependants qui participerait agrave la diminution de lrsquoexcitabiliteacute des neurones
Ces meacutedicaments ont eacuteteacute associeacutes agrave un risque de deacutepression respiratoire en particulier chez les patients preacutesentant certains facteurs de risque
Ces facteurs de risque incluent en particulier la co-prescription de deacutepresseurs du systegraveme nerveux central (dont les opiaceacutes les anxiolytiques antideacutepresseurs anti-histaminiques)
Drsquoautres facteurs de risque ont cependant eacuteteacute identifieacutes certaines maladies comme la BPCO ou encore un acircge avanceacute1
Il est inteacuteressant de noter que ces meacutedicaments sont de plus en plus meacutesuseacutes et que les proprieacuteteacutes pharmacocineacutetiques de la Preacutegabaline seraient en faveur drsquoun potentiel drsquoabus supeacuterieur de celle-ci par rapport agrave la Gabapentine
En effet lrsquoabsorption per os de la Preacutegabaline est plus rapide (Tmax de 1h vs 3-4h pour la Gabapentine) et dose-deacutependante (alors qursquoun effet plateau est retrouveacute avec la Gabapentine2)
Drsquoapregraves une eacutetude irlandaise les cas de deacutecegraves par intoxication agrave la Preacutegabaline seraient en forte augmentation ces derniegraveres anneacutees particuliegraverement chez les meacutesuseurs drsquoopiaceacutes et chez les patients traiteacutes par drsquoautres deacutepresseurs du systegraveme nerveux central3 De plus les prescriptions de Preacutegabaline augmentent en France4
1 FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin Gralise Horizant) and pregabalin (Lyrica Lyrica CR) 9 2 Association des Centres drsquoAddictovigilance Une crise des gabapentinoiumldes [Internet] 2019 [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpwwwaddictovigilancefrIMGpdfbulletin_pregabalinepdf 3 Lynn E Cousins G Lyons S Bennett KE A repeated cross-sectional study of factors associated with pregabalin-positive poisoning deaths in Ireland Drug Alcohol Depend 1 janv 2020206107741 4 amelifr - Meacutedicaments deacutelivreacutes par les pharmacies de ville par classe ATC - Seacuteries labelliseacutees [Internet] [citeacute 7 feacutevr 2020] Disponible sur httpswwwamelifrl-assurance-maladiestatistiques-et-publicationsdonnees-statistiquesmedicamentmedicaments-pharmacies-de-ville-par-classe-atcmedic-am-labellise-2013php
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